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宣肺祛痰透邪方辅治难治性肺炎支原体肺炎临床观察

2024-03-11 24 上传者：管理员

摘要：目的：观察宣肺祛痰透邪方辅治难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的效果。方法：81例按随机数字表法分为西药组40例和联合组41例。两组均用阿奇霉素治疗，联合组加用宣肺祛痰透邪方。结果：治疗后联合组中医证候积分低于西药组（P<0.05），白细胞介素（IL）-8、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α低于西药组，而IL-13高于西药组（P<0.05），白细胞分化抗原（CD）3+、CD4+、CD4+/CD8+高于西药组（P<0.05），中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和组织蛋白酶G水平均低于西药组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：宣肺祛痰透邪方辅治RMPP可提高疗效，且不会增加不良反应。

关键词：
呼吸道传播
宣肺祛痰透邪方
对照治疗观察
持续高热
难治性肺炎支原体肺炎
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肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumonia,MPP）通常以呼吸道传播为主，若不能得到及时的处理，则会发展成难治性肺炎，引发心肌炎、肾炎等，还会对患儿的正常生长发育造成影响[1]，难治性肺炎在感染后炎症与应激反应处于明显激活状态，常表现为持续高热，反复的咳嗽，但肺部啰音不明显，严重者可导致重症肺炎以及多器官功能衰竭[2]，临床通常用激素药物抗炎和大环内酯类抗生素治疗，可一定程度缓解咳嗽、发热等症状，但因患儿抵抗力较低，局部组织还存在一定的免疫损伤，常规治疗效果不理想[3]。难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）属中医“咳嗽”、“肺炎喘嗽”、“外感热病”范畴。常见毒热闭肺证，治疗以清热解毒，泻肺开闭为主[4]，临床用麻杏石甘汤联合阿奇霉素治疗RMPP痰热痹肺型取得良好效果[5]。本研究用宣肺祛痰透邪方辅治RMPP效果较好，报道如下。

1、临床资料

共81例，均为2017年5月至2020年5月治疗患者，按随机数字表法分为西药组40例和联合组41例。西药组男22例、女18例，年龄4～14岁、平均（8.34±1.23）岁，平均病程（16.85±4.16)d。联合组男25例、女16例，年龄4～14岁、平均（9.42±1.25）岁，平均病程（16.62±4.10)d。两组资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

中医诊断标准：主症为发热、黄痰、气喘等，次症为咽红肿、呼吸困难。符合《中医儿科常见病诊疗指南》RMPP诊断标准[6]。

西医诊断标准：有发热、咳嗽症状，检查白细胞水平升高，血沉加快。符合《诸福棠实用儿科学》RMPP诊断标准[7]。

纳入标准：(1)符合中西医诊断标准；(2)无激素用药史；(3)耐受研究所用药物。

排除标准：(1)免疫缺陷患儿；(2)肺炎支原体（MMP）恢复期；(3)心功能不全。

2、治疗方法

两组均用阿奇霉素注射液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂生产，国药准字H20010606）加入250m L或500m L0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，使阿奇霉素浓度为1.0～2.0mg/m L静脉滴注，滴注时间不少于60min。连续用药3～5d，待体温恢复正常后改为阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112）口服1袋，1日1次。

联合组加用宣肺祛痰透邪方。石膏0.2g，麦冬、桑白皮、栀子、麻黄、黄芩各10g，桔梗、虎杖、紫苏子各12g，杏仁15g。药物剂量需根据患儿年龄、体重、病情严重程度适当调整，水煎取汁200m L，分早晚2次温服。

两组均治疗14d。

3、观察指标

中医证候积分[8]：发热、咳嗽、气喘、痰鸣中医证候积分分为常见、多见、少见、无，分别为3、2、1、0分。

炎症因子：采用化学发光法测定（迈瑞2000i）白细胞介素（IL)-8、IL-10、IL-13、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。

免疫功能：用流式细胞仪（BD FACS Via）测定白细胞分化抗原（CD)3+、CD4+和CD4+/CD8+水平。

蛋白分解活动水平：用ELISA法检测中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和组织蛋白酶G水平。

不良反应：记录胃肠道异常（腹泻、腹胀），嗜睡，皮疹，头痛等情况。

用SSPS22.0软件分析，计量资料以（x±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

4、治疗结果

两组中医证候积分见表1。

表1两组中医证候积分比较

两组治疗前后IL-8、IL-10、TNF-α水平及IL-13水平见表2。

表2两组治疗前后IL-8、IL-10、TNF-α水平及IL-13水平比较

两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平见表3。

表3两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较

两组治疗前后NE、组织蛋白酶G水平见表4。

表4两组治疗前后NE、组织蛋白酶G水平比较

两组不良反应比较见表5。

表5两组不良反应比较

5、讨论

RMPP发病与免疫功能受损有关，MP感染后侵袭呼吸道，在呼吸道表面增殖并产生有毒物质直接损伤呼吸道组织，全身过强的免疫反应可引起肺外系统的免疫损伤[9]。MP对大环内酯类药物的抗药性、气道黏蛋白高分泌导致塑型性支气管炎、肌体高凝状态促进微血栓的形成，甚至会引起肺栓塞、坏死性肺炎等，属于严重或者难治的病因。气道上皮细胞的高分泌是其重要的发病机制。在MP感染的时候，经常会激发机体内的过度炎症反应，从而会产生大量的炎症介质。这些炎症介质可以让呼吸道上皮细胞中的粘蛋白生成速度加快10～100倍。临床常选择西药阿奇霉素治疗，可抑制病原体在肺部的增殖和缓解症状，但因患儿的免疫功能低下，难以有效清除肺部的病原体感染，还可能存在耐药的情况[10]。

RMPP病机为肺卫不和，肺外感风热之邪，毒热内闭肺气，常见毒热闭肺证[11]。治疗当以驱邪解热，化痰宣肺为主。

阿奇霉素通过与细菌50s核糖体的亚单位结合，从而阻止细菌转肽过程，抑制依赖于RNA蛋白质的合成达抗MP的作用[12,13]。宣肺祛痰透邪方中黄芪、桑白皮、石膏、麻黄清肺、邪热，麦冬、虎杖生津通络，杏仁、紫苏子、桔梗降肺气之逆、清热解毒、平喘宣肺[14]。诸药合用，共奏清肺热、平喘咳之效。麻黄[15]含有的伪麻黄碱和麻黄挥发油，可以直接刺激支气管平滑肌上的β受体，活化腺苷酸环化酶，从而放松支气管平滑肌。此外，麻黄对气道上皮细胞上的α受体有激活作用，从而减少气道上皮细胞的通透性，减少气道上皮细胞的水肿。石膏[16]可促进吞噬细胞的成熟，并增强肺泡巨噬细胞对病原菌的吞噬能力。

IL-8、IL-10、TNF-α水平升高表示机体全身性免疫反应答较强，机体免疫调控紊乱[17]。IL-13可抑制lps诱导的单核因子分泌，控制机体的炎症反应。CD4+、CD3+是具有免疫功能的T淋巴细胞，CD8+是白细胞分化抗原，在活化后可分化为细胞毒性T淋巴细胞。宣肺祛痰透邪方有助于提高免疫功能，降低机体炎症水平。宣肺祛痰透邪方中黄芩苷锌络合物可提高巨噬细胞的吞噬能力，提高机体免疫功能，联合阿奇霉素可以通过与细菌的核糖体50S亚基结合，强力阻断细菌的转肽化进程，同时还可以抑制RNA相关蛋白的合成，实现高效的杀菌[18]。此外，由于阿奇霉素的二碱价亲和性，大大提高了其在酸性环境下的稳定性，有助于提高其生物利用度，可减少全身机体炎症[19]。麦冬味苦，性微寒，可润肺清心、泻热生津、化痰止呕，所含麦冬多糖能通过调节MAO-B、IL-2、IL-6、IL-10m RNA的表达，进而增强免疫力。桔梗所含桔梗皂苷可抑制NO分泌可抑制PEG2通路，桔梗提取物可抑制A549中的COX2和TNF-α的基因表达，并刺激巨噬细胞的增殖、扩散、吞噬，同时可促进IL-6、IL-1β的释放，提高机体免疫力[20]。阿奇霉素不仅抑制细胞壁以及细菌蛋白质的合成，还可作用于细胞壁合成后阶段的酶，对各阶段酶的活性进行抑制，进而使细菌散解、细胞壁松散，起到有效抗炎作用，降低NE和组织蛋白酶G水平。宣肺祛痰透邪方可对多种革兰阴性以及阳性球菌均产生抗菌作用，进而达到抗炎目的。栀子[9]的有效成分栀子苷不仅可通过改善毛细血管通透性，减轻炎性浸润，降低炎症因子释放，而且还能够抑制TLR/NF-κB信号途径，减少炎症因子的产生，进而起到有效抗炎作用，达到降低NE等多种蛋白分解物水平的目的。

宣肺祛痰透邪方辅治RMPP可提高疗效，且不会增加不良反应。

参考文献:

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[2]和旭丽,赵淑琴,杨跃珍.宣肺祛痰､清热解毒法治疗小儿支原体肺炎疗效及对血清白细胞介素-1受体1和活化蛋白C水平的影响[J].现代中西医结合杂志,2023,32(7):979-982.

[3]张丽,尹莉,商树芹.布地奈德联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效及其对患儿免疫功能的影响[J].川北医学院学报,2023,38(4):496-499.

[4]李媛媛,姚静娟,李丽,等.清肺化痰汤治疗社区获得性肺炎痰热壅肺证临床效果[J].中医药临床杂志,2023,35(6):1201-1205.

[5]李春雨,田园,李国勤.清肺化痰活血方经皮穴位透入治疗老年非重症肺炎痰热壅肺型临床研究[J].河北中医,2023,45(3):466-469.

[6]中华中医药学会发布.中医儿科常见病诊疗指南[M].中国中医药出版社,2012:26-34.

[7]诸福棠实用儿科学(第8版)[J].中国临床医生杂志,2015,43(7):47-48.

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[9]王怡,姚欢迎.儿童重症肺炎支原体肺炎免疫机制及预测指标选择研究进展[J].浙江中西医结合杂志,2023,33(2):183-187.

[10]刘军霞.阿奇霉素序贯疗法对小儿支原体肺炎疗效及血清炎性因子的影响[J].医药论坛杂志,2023,44(2):75-78.