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中药益艾康治疗艾滋病现状分析

2021-07-13 259 上传者：管理员

摘要：艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒引起的免疫缺陷综合征,可导致多种并发症。中药益艾康具有健脾补胃、益气养血等功效,可通过提升CD4+T淋巴细胞、NK细胞数量及功能等,提高抵抗病原微生物的能力,降低机会性感染等并发症发生,提高患者的生存质量,降低患者的病死率;通过调节肠黏膜的通透性及脂质代谢等改善高效联合抗逆转录病毒治疗后的不良反应。文章通过分析前期研究探讨益艾康的临床疗效及作用机制,以期为中医药治疗AIDS提供思路和依据。

关键词：
中药
益艾康
艾滋病
获得性免疫缺陷综合征
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艾滋病是获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)的简称，是由人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染引起以免疫缺陷为主的传染病，随着疾病进展可导致机会性感染或肿瘤的发生，患者出现乏力、发热、肺部感染、口腔溃疡、腹泻、皮疹等表现。西医着力于抗病毒治疗，但在毒副作用及免疫重建方面存在局限性。中医学认为本病为外感毒邪导致正气受损的本虚标实证，进而引发各脏腑功能失调。益艾康(豫药制字Lz05002)是国家中医药治疗AIDS救治项目制剂，由人参、黄芪、川芎、炒白术、生地黄、麦冬、茯苓、当归、白芍、黄芩、防风、甘草等组成，具有健脾补胃、益气养血等功效，临床上可预防或缓解机会性感染，提升免疫功能和生活质量，稳定或降低病毒载量及延长生存周期等[1]。目前针对益艾康的研究现状还未见系统报道，本文通过分析益艾康治疗AIDS的相关文献，探讨益艾康的临床疗效及作用机制，展示中医药在治疗AIDS方面的优势，为今后中医药治疗AIDS提供参考。

1、益艾康治疗AIDS的临床疗效分析

1.1改善症状体征

AIDS患者因免疫系统受到破坏，故其后期伴发各种机会性感染，表现出多种临床症状和体征。李发枝等[2]研究885例AIDS患者指出，益艾康治疗后患者的临床症状与体征积分均明显降低，尤其感冒减少1.16次/月、体重增加2.18kg;常博等[3]以120例高效联合抗逆转录病毒治疗(highlyactiveantiretrovivaltherapy,HAART)AIDS患者作为对照组，95例在HAART治疗基础上加服益艾康作为治疗组，研究结果显示，长期服用益艾康可改善患者发热、乏力、腹泻、呕吐、咳嗽、皮疹、黏膜溃疡、淋巴结肿大的临床症状体征，与对照组比较，AIDS患者的病死率降低13.51%;河南省中医药治疗AIDS医疗专家组对益艾康改善AIDS患者症状体征进行量化研究，结果表明，益艾康治疗后患者主要症状、体征的改善率明显提高，其中患者改善率在50%以上的症状和体征分别占总体的57.14%和75%，此外，发热、咳嗽、乏力、腹泻、皮疹、黏膜溃疡等改善率均在80%以上[4]。

1.2提高生活质量

AIDS为慢性传染病，随疾病进展，患者的生活质量逐渐下降。金艳涛等[5]应用世界卫生组织生活质量AIDS专用量表简表(WHO-QOL-HIVBREF)调查1112例AIDS，患者发现益艾康治疗组的生存质量得分均高于HAATR对照组，其中身体健康评价比对照组高1.1分;李明霖等[6]通过研究益艾康对AIDS患者CD4+T细胞数量及病毒载量等指标的影响，量化分析该中药改善患者生活质量的机制。崔伟锋等[7]从益艾康缓解HAART毒副作用入手，对其改善患者生活质量进而延长生存时间进行研究，其中生存时间延长0.3年。何英等[8]对116例AIDS伴发皮肤损害患者采取队列研究，给予益艾康治疗30月，结果显示，益艾康可增强AIDS患者抵抗外邪的能力，从而降低患者疱疹、皮疹、皮肤瘙痒、黏膜溃疡等体征的发生率及损害程度，其中皮肤瘙痒积分比治疗前降低77%，明显提高了患者的生活质量。张玉辉[9]则从AIDS患者的生存受限和生理情绪评分角度揭示益艾康提高患者生活质量的内在因素。

1.3提高CD4+T细胞及控制病毒载量

HIV可破坏CD4+T细胞导致免疫功能缺陷，使机体抵抗病原微生物侵犯的能力降低。河南省中医药治疗AIDS医疗专家组采用益艾康治疗1972例AIDS患者18月后发现，益艾康可提高高水平CD4+T细胞人群的CD4+T细胞数量，延缓低水平人群的CD4+T细胞数量下降，并减缓低水平人群的细胞免疫功能下降[4]。此外，以CD4+T细胞计数升/降50个为评定值量化分析，益艾康治疗后CD4+T细胞上升者占28.83%、稳定者占46.21%;病毒载量表示每毫升血液里HIV的数量，其与AIDS患者疾病进展的速率和预后密切相关。崔莉芳[10]采用随机、双盲、模拟剂平行对照的方法研究72例AIDS患者，研究表明，益艾康治疗后AIDS患者病毒载量较治疗前稳定或下降。李发枝等[2]以病毒载量升/降0.5log为评定值量化分析，益艾康治疗后病毒载量下降者占58.22%，稳定者占26.58%。由此可知，益艾康通过稳定或降低病毒载量，减少HIV对CD4+T细胞破坏，提高患者的CD4+T细胞数量，进而提高患者的抗感染能力。

2、益艾康治疗AIDS的机制分析

2.1对调控T细胞亚群的分析

T细胞包括细胞毒性T细胞、辅助性T细胞等多种亚型，在不同的免疫阶段发挥不同的作用，进而影响AIDS的进展。在T细胞方面，刘真等[11]收集65例HIV感染者及10例健康对照抗凝全血，研究发现，HIV感染者CD8+T细胞表面辅助受体CCR5表达与细胞活化水平(CD38和HLA-DR)呈正相关，CXCR4表达与细胞活化水平呈负相关。这一现象表明益艾康可改善AIDS患者辅助受体表达及细胞异常活化水平，进而在一定程度上改善HIV感染后的免疫损伤。在辅助性T细胞方面，李杰等[12]采用Real-timePCR与流式荧光法(液相芯片)检测病毒载量与细胞因子变化情况，发现益艾康治疗1年后血浆IL-2、IL-13与IFN-γ水平有所升高，CD4+T细胞增殖水平及免疫细胞抗HIV感染活性也有所提高，进而对HIV复制起到一定的抑制作用。刘萍萍等[13]将60例无症状HIV感染者随机分为益艾康治疗6月的干预组30例与未接受任何抗病毒治疗的对照组30例，研究发现益艾康能有效减缓无症状期HIV感染者CD4+T细胞的减少，与对照组相比，治疗组提高CD4+T12.38%、CD4+CD45RA+5.04%、CD4+CD45RO+2.89%、CD4+CD28+3.01%、CD4+CD95+8.85%,CD4+T细胞的输出及活化增强，更有利于促进免疫系统的重建。此外，降低CD8+T细胞13.58%、CD8+及CD38+T16.63%，进而抑制异常的免疫激活。黄志勇[14]对益艾康治疗6月的47例AIDS患者前后比较发现，益艾康治疗后Th17占CD4+T细胞的比例上升0.23%，转录因子RORγtmRNA表达上升0.17%，下调Treg细胞0.22%、转录因子FoxP3mRNA0.35%，进而提高Th17/Treg的细胞比例，调节免疫失衡。王利伟[15]通过分析益艾康对无症状期HIV感染者Th9细胞及转录因子PU.1表达指出，益艾康通过降低HIV感染者Th9细胞与转录因子PU.1表达量，进而抑制患者的炎症。李磊[16]选取30例AIDS患者给予益艾康治疗6月，分析治疗前后T细胞亚群的变化发现，益艾康可提高CD4+T细胞中Th1细胞的百分比与关键转录因子T-betmRNA相对表达量，进而延缓HIV感染者Th1细胞向Th2细胞的漂移。此外，益艾康还可通过提高Th22细胞的相对含量与关键转录因子芳香烃受体的相对表达量，进而改善患者的免疫功能。李强等[17]通过测序分析AIDS患者在益艾康治疗0月、6月、12月3个时间点的T淋巴细胞受体5个片段区的变化指出，益艾康可通过调节淋巴细胞受体多样性的变化，进而改善AIDS患者的免疫功能。

2.2对NK细胞影响的分析

NK细胞的表面受体与胞浆颗粒含量在调节免疫及直接杀伤靶细胞中发挥重要作用。李强等[17]通过体外干预培养NK-92MI细胞发现，益艾康可上调NK-92MI细胞IFN-γ的表达，下调NKG2A受体基因的表达，进而促进细胞发挥杀伤功能。钱洁玉等[18]通过体外培养自然杀伤细胞并用益艾康含药血清干预指出，益艾康可显著促进NK-92MI细胞增殖，并通过上调颗粒酶基因的表达增强NK-92MI细胞毒功能，进而提高患者的免疫功能。

2.3益艾康调控病毒载量、肠黏膜屏障及脂质代谢等的机制分析

徐祉君[19]对益艾康治疗AIDS肺脾气虚证患者进行临床研究指出，益艾康可通过调节NFKBIA和NFKB1对NF-κB信号通路产生影响，进而减少病毒复制及免疫损伤。武小青[20]观察205例AIDS患者，用随机数字表分为治疗组、对照组，研究发现，益艾康治疗组可通过降低HIV调控蛋白Tat、Rev基因表达，发挥降低病毒载量的作用。桑锋等[21]利用Caco-2单层细胞屏障及IFN-γ刺激模拟体内HIV损伤肠黏膜的模型指出，益艾康可通过降低IFN-γ引起的肠黏膜屏障的通透性及细胞凋亡率，抑制紧密连接蛋白ZO-1的下降，从而维持肠黏膜屏障的完整性。沈俊岭[22]通过体外培养HepG2细胞，研究益艾康含药血清对利托那韦诱导的脂代谢的影响发现，益艾康可通过抑制HepG2细胞内源性胆固醇的生成，促进脂肪酸的摄取转运及脂质的清除而发挥降脂作用。

3、结语

大量的基础研究阐明了益艾康临床疗效的作用机制，显示益艾康在治疗AIDS方面具有多靶点、多系统的优势。笔者整合现有文献发现，对益艾康的研究主要集中在免疫功能方面对T细胞亚群及NK细胞的研究，也有在肠道、血脂等方面的基础性研究。但对其他免疫细胞及病症的研究较少，不能系统地揭示益艾康治疗AIDS的作用机制。此外，现有研究指标不够深入，模型相对单一，其原因主要与AIDS的模型构建难度较大、疾病机制复杂等因素有关。未来可通过构建新的模型及使用网络药理学等方法，筛选药物与疾病相关靶点进行系统研究。

综上，本文通过分析益艾康治疗AIDS的疗效及作用机制，为中医药治疗AIDS提供数据支撑，为今后探索新的研究思路和模型提供方向，以期进一步提高中医药治疗AIDS的疗效。

参考文献：

[1]李亮平,徐立然,扶伟,等,中医药综合干预对AIDS病毒感染者/AIDS患者免疫功能和机会性感染的长期影响[J],中医学报,2016,31(1):1-3.

[2]李发枝,徐立然,张明利,等.益艾康胶囊与辨证施治相结合治疗AIDS患者885例临床观察[J].中医杂志,2010,51(9):808-810.

[3]常博,李建伟,方根成.益艾康胶囊对AIDS患者病死率的影响[J].河南预防医学杂志,2010,21(3):214-215.

[4]中华中医药学会防治AIDS分会.中华中医药学会防治ADS分会2006年防治AIDS学术研讨论文集[G].广州:中华中医药学会防治AIDS分会,2006:101-102.

[5]金艳涛,许前磊,蒋自强,等.中医药综合治疗对河南省农村地区HIVIAIDS患者生存质量的影响[J],中医杂志,2016,57(7)579-583.

[6]李明霆,梁未雷,刚永桂,等,益艾康胶囊对人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征患者临床疗效的影响[J,中国中西医结合急救杂志,2018,25(3):257-259.

文章来源：邓博文,张清燕,刘真,李承乘,杨瑶瑶,桑锋,李杰,钱洁玉,李鹏宇,李强.中药益艾康治疗艾滋病现状分析[J].国医论坛,2021,36(04):73-75.