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淀粉样蛋白A对成年人病毒性脑炎的诊断价值研究

2024-08-06 15 上传者：管理员

摘要：目的探讨淀粉样蛋白A对成年人病毒性脑炎的诊断价值。方法本研究为病例对照研究，选取2021年12月—2022年12月在新疆医科大学第二附属医院住院的成年病毒性脑炎患者61例为病例组，选择同期在该院住院的非炎症性中枢系统疾病患者50例为对照组，收集患者的临床资料。采用多因素Logistic回归分析探讨成年人病毒性脑炎的影响因素，采用ROC曲线分析血清淀粉样蛋白A诊断成年人病毒性脑炎的价值。结果病例组C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，血清淀粉样蛋白A是成年人病毒性脑炎的独立影响因素〔OR=1.405，95%CI(1.225～1.612)〕。ROC曲线分析结果显示，血清淀粉样蛋白A诊断成年人病毒性脑炎的AUC为0.959〔95%CI(0.920～0.997)〕，最佳截断值为4.10 mg/L，灵敏度为96.7%，特异度为88.0%，约登指数为84.7%。结论血清淀粉样蛋白A是成年人病毒性脑炎的独立影响因素，其对成年人病毒性脑炎有较高的诊断价值。

关键词：
成年人
淀粉样蛋白A
病毒性
脑炎
诊断
颅内急性炎症
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病毒性脑炎是一种常见的由多种病毒引起的颅内急性炎症性病变，病毒可以直接侵袭脑膜及脑实质[1]，当病毒侵犯中枢神经系统时一般会引起急性发病，患者表现出不同程度的发热、头疼、呕吐、意识障碍、颅内压增高、抽搐等症状，若治疗不及时可致死或致残[2]。近年来，随着人类免疫缺陷病毒、肿瘤等疾病的增加及全球气候的变化，病毒性脑炎发病率呈上升趋势[3-4]，而早期识别、诊断病毒性脑炎患者有助于临床医生更有效、全面地制定治疗方案。血清淀粉样蛋白A是多功能载脂蛋白[5]，在急性和慢性炎症中起着重要作用，正常情况下，血清淀粉样蛋白A水平约为1 g/L，但在感染急性期其可升高1 000倍，尤其在病毒性感染中，其上升幅度高于C反应蛋白[6]。因淀粉样蛋白A t1/2短，在疾病稳定期较C反应蛋白更快恢复到基线水平，现广泛用于动态监测病情进展及药物疗效[7]。既往关于病毒性脑炎病理生理机制的研究认为，病毒导致的颅内免疫炎症反应在脑组织病理损伤中起关键作用[8-9]。而常规血液检查指标能在一定程度上反映颅内免疫炎症反应[10]。本研究旨在分析淀粉样蛋白A对成年人病毒性脑炎的诊断价值。

1、对象与方法

1.1研究对象

本研究为病例对照研究，选取2021年12月—2022年12月在新疆医科大学第二附属医院住院的成年病毒性脑炎患者61例为病例组，选择同期在该院住院的非炎症性中枢系统疾病患者50例为对照组(包括脑积水9例、癫痫9例、脑出血恢复期7例、周围神经病4例、吉兰-巴雷综合征3例、肢体无力2例、重症肌无力2例、多发性硬化2例、脑梗死后遗症2例、脑梗死恢复期2例、脑出血后遗症期2例、脑室扩大1例、共济失调1例、亚急性脊髓联合变性病1例、眩晕综合征1例、面神经炎1例、运动障碍1例)。本研究通过新疆医科大学第二附属医院伦理委员会审批(伦理审批号：20211012-04B)。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合我国《临床诊疗指南-神经病学分册》[11]中病毒性脑炎的诊断标准：a.急性或亚急性起病，通常在发病前1～3周有病毒感染史。b.主要表现为脑实质损伤的体征，如发热、头痛、癫痫发作、精神变化、意识障碍和/或神经系统局部症状。c.脑电图检查显示局灶性或弥漫性异常。d.颅脑CT/MRI检查显示脑水肿、局灶性或弥漫性病变。e.经腰椎穿刺，脑脊液压力正常或升高，白细胞、白蛋白正常或略有升高，糖、氯正常，没有细菌、结核或真菌感染的证据。(2)首次发病。(3)年龄≥18岁。排除标准：(1)非感染性因素如中毒、外伤、代谢、遗传、情绪、药物、自身免疫性疾病等导致神经系统受累；(2)存在相关药物治疗禁忌证者；(3)伴有严重心血管疾病者；(4)伴有肝肾功能不全者；(5)合并智力不全者；(6)合并血液系统疾病者；(7)合并颅脑手术者。

1.3研究方法

收集患者的临床资料，包括性别、年龄、饮酒史、吸烟史、高血压史、糖尿病史、冠心病史、实验室检查指标〔中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、红细胞体积分布宽度标准差(red cell volume distribution width-standard deviation，RDW-SD)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、白蛋白、肌酐、空腹血糖、C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio，MLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio，LMR)、脑脊液及血清淀粉样蛋白A〕。采用常规腰椎穿刺术获取患者脑脊液样本5 ml，采用化学发光免疫法检测脑脊液淀粉样蛋白A。采集患者肘正中静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min(离心半径10 cm)，分离血清，采用化学发光免疫法检测血清淀粉样蛋白A。

1.4统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行处理。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布以(±s)表示，两组间比较采用成组t检验；计量资料不符合正态分布以M(P25，P75)表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验；采用多因素Logistic回归分析探讨成年人病毒性脑炎的影响因素；采用ROC曲线分析血清淀粉样蛋白A诊断成年人病毒性脑炎的价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床资料

两组女性占比、年龄、有饮酒史者占比、有吸烟史者占比、有高血压史者占比、有糖尿病史者占比、有冠心病史者占比、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、RDW-SD、TC、TG、HDL-C、LDL-C、白蛋白、肌酐、空腹血糖、NLR、MLR、LMR、脑脊液淀粉样蛋白A比较，差异无统计学意义(P>0.05)；病例组C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2成年人病毒性脑炎影响因素的多因素Logistic回归分析

以成年人病毒性脑炎发生情况为因变量(赋值：未发生=0，发生=1)，以C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A为自变量(均为实测值)，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清淀粉样蛋白A是成年人病毒性脑炎的独立影响因素(P<0.05)，见表2。

2.3诊断价值

ROC曲线分析结果显示，血清淀粉样蛋白A诊断成年人病毒性脑炎的AUC为0.959〔95%CI(0.920～0.997)〕，最佳截断值为4.10 mg/L，灵敏度为96.7%，特异度为88.0%，约登指数为84.7%，见图1。

3、讨论

病毒性脑炎是脑炎最常见的病因，其最常见的病原体是单纯疱疹病毒1和2、虫媒病毒(巴西、登革热、寨卡病毒和基孔肯雅热)和非脊髓灰质炎肠道病毒[12]。研究显示，病毒性脑炎的年发病率为3.5/10万～7.4/10万[13]，根据炎症侵犯脑实质的部位不同，临床表现不同，非特异性症状包括头疼、发热、肌肉或关节酸痛[14]，更严重的症状包括颈部僵硬、意识混乱、精神神经障碍等[15]。早期诊断和治疗对于患者预后十分重要。

表1两组临床资料比较

表2成年人病毒性脑炎影响因素的多因素Logistic回归分析

淀粉样蛋白A主要在肝脏合成[16]，脂肪细胞也有少量表达，其产生和分泌主要受到促炎细胞因子信号的调节，是机体抵御局部炎症损伤的免疫防御分子[17]。淀粉样蛋白A作为一种急性时相反应蛋白，在流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肠道病毒等病毒性感染初始阶段明显升高，且其较C反应蛋白的t1/2短[18]。一项动态监测132例新型冠状病毒感染患者淀粉样蛋白A水平的研究发现，入院后期淀粉样蛋白A水平升高的患者比入院时淀粉样蛋白A水平升高的患者更易发生病情恶化[19]。研究证实，淀粉样蛋白A升高可作为病毒性感染急性期的生物标志物，这对识别感染类型具有重要意义[20]。目前，淀粉样蛋白A已广泛应用于诊断外周系统感染[21]，关于脑部感染的研究较少，因此，淀粉样蛋白A在病毒性脑炎中的临床价值有待进一步探索。本研究结果显示，血清淀粉样蛋白A是成年人病毒性脑炎的独立影响因素，血清淀粉样蛋白A诊断成年人病毒性脑炎的AUC为0.959〔95%CI(0.920～0.997)〕，提示血清淀粉样蛋白A升高是成年人病毒性脑炎的危险因素，且其对成年人病毒性脑炎有较高的诊断价值。

4、结论

综上所述，血清淀粉样蛋白A是成年人病毒性脑炎的独立影响因素，其对成年人病毒性脑炎有较高的诊断价值，这为临床早期诊断成年人病毒性脑炎提供了参考。本研究也存在一定的局限性，首先，本研究为回顾性研究，可能存在回忆偏倚和选择偏倚；其次，本研究两组脑脊液淀粉样蛋白A比较无统计学差异，考虑与本研究样本量较少，部分患者的病情较轻有关，因为重症患者因无法配合腰椎穿刺的操作而被排除在外；最后，目前血清淀粉样蛋白A的功能及作用机制尚未完全清楚，还需要进一步研究探讨。

作者贡献：卡力比努尔·赛买提、王倩进行文章的构思与设计；哈斯也提·依不来音进行研究的实施与可行性分析，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理；卡力比努尔·赛买提、马衣日木·赛买提进行资料收集；王倩、阿布都沙拉穆·孜亚吾丁进行资料整理；卡力比努尔·赛买提、古力尼沙汗·阿不力米提进行论文撰写；卡力比努尔·赛买提、阿布都沙拉穆·孜亚吾丁进行统计学处理；卡力比努尔·赛买提、哈斯也提·依不来音进行论文的修订。

参考文献:

[11]中华医学会.临床诊疗指南-神经病学分册[M].北京:人民卫生出版社,2006.

[13]冯绵烨,娄燕.病毒性脑炎的诊治研究进展[J].中华诊断学电子杂志,2019,7(1):66-70.DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.01.014.

[14]隋英,郭静.病毒性脑炎患儿的临床特点及预后影响因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2016,24(12):38-42.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.010.

[15]赵红霞.病毒性脑炎并发症状性癫痫的综合护理[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(22):129-130.DOI:10.3969/j.issn.1673-5110.2014.22.088.

基金资助:自治区重点实验室新疆神经系统疾病研究重点实验室开放课题项目(XJDX1711-2104);

文章来源:卡力比努尔·赛买提,马衣日木·赛买提,王倩,等.淀粉样蛋白A对成年人病毒性脑炎的诊断价值研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2024,32(08):123-126.