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经阴道多普勒超声血流参数评估子宫内膜癌预后价值

2024-07-26 37 上传者：管理员

摘要：目的探讨经阴道彩色多普勒超声(TVCDS)血流参数在子宫内膜癌预后评估中的应用价值。方法选取2015年1月—2019年1月我院收治的85例子宫内膜癌患者，所有纳入患者均经手术治疗并完成为期3年随访，随访日期截止至2022年1月31日，观察患者预后情况(复发与未复发，存活与病死),对比不同预后患者TVCDS血流参数[阻力指数(RI)、最高峰流速(Vmax)、搏动指数(PI)],分析上述参数评估预后的价值。结果存活63例，病死22例，复发25例，未复发60例；与未复发组相比，复发组患者RI、PI较低，Vmax较高(P<0.05),两组年龄、手术病理分期、病理分级、分化程度、LH、E2、PRL、FSH表达对比差异无显著性(P>0.05);与存活组相比，病死组患者RI、PI较低，Vmax较高(P<0.05),两组年龄、手术病理分期、病理分级、分化程度、LH、E2、PRL、FSH表达对比差异无显著性(P>0.05);绘制ROC曲线得到RI、PI、Vmax单独与联合预测复发的AUC分别为0.939、0.879、0.938、0.942,预测病死的AUC分别为0.927、0.854、0.978、0.984。结论 TVCDS血流参数评估子宫内膜癌预后价值显著，可作为指导临床治疗的新靶点。

关键词：
子宫内膜癌
存活
病死
经阴道彩色多普勒超声
血流参数
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子宫内膜癌是女性高发肿瘤之一，患病率约占生殖系统肿瘤的30%左右，且近年来发病趋势已逐渐年轻化，且有报告指出，尽管各种治疗方案层出不穷，子宫内膜癌的病死率仍呈逐年上升趋势[1-2]。故如何促进患者良性预后是现阶段公共卫生亟待解决的重要问题之一。既往临床用于各种癌性病变患者的预后评估，多通过实验室检查，如各种血清学检查，但对于子宫内膜癌患者来说，反复多次的抽血检查对患者自身来说也是一种损害，故探寻可重复且具有科学信服力的其他手段来评估患者预后十分必要[3-4]。伴随超声技术的完善，其在各种疾病诊断、疾病进展与预后评估中具有重要作用[5]。阴道彩色多普勒超声(Transvaginal color Doppler ultrasound, TVCDS)不仅可对病变组织进行定位与定量检测，还可通过血流参数反应病变组织血供信息，为临床检查者提供必要的诊断信息[6-7]。但目前临床关于TVCDS血流参数对早期子宫内膜癌的鉴别研究较多，而有关探寻其对子宫内膜癌预后评估方面研究较少。基于此，本研究将重点探讨TVCDS血流参数应用在子宫内膜癌预后评估中的价值，旨在为临床早期评估患者预后，调整治疗方案提供科学影像学依据，现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月—2019年1月我院收治的85例子宫内膜癌患者为研究对象，所有纳入患者均完成为期3年的随访，随访日期截止至2022年1月31日。纳入标准：①均为初次患病。②子宫内膜癌均符合《肿瘤学(第2版)》[8]中相关诊断，且经术中快速病理组织确诊者。③均成功开展子宫内膜癌分期手术。④术前均未接受其他相关治疗。如放化疗、激素治疗等。⑤术后均采取相同的放化疗方案。排除标准：①伴其他部位肿瘤。②合并其他部位转移或复发患者。③术前合并急慢性感染且抗感染治疗效果不理想。④合并血液系统、自身免疫性疾病。⑤合并先天性生殖系统畸形。⑥合并生殖系统相关疾病，如恶性肿瘤、炎症等。本研究的设计与开展均符合伦理学规定，且纳入患者与家属均同意病历资料的采集与阅览。

1.2方法

1.2.1基线资料收集

设计子宫内膜癌患者基线资料调查量表，统计患者如下内容：性别、年龄、分期(符合国际妇产科联盟制定的子宫内膜癌分期标准)[9]、病理分级、分化程度、血清黄体生成素(LutEinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(Follicular stimulating hormone, FSH)及雌二醇(Estradiol, E2)、泌乳素(prolactin, PRL)[空腹血5 mL,抗凝离心后(1 500 r/min,离心半径10 cm,离心10 min),经化学发光法检测]、阻力指数(Resistance index, RI)、搏动指数(pulsation index, PI)、最高峰流速(Peak velocity, Vmax)。

1.2.2 TVCDS检查

仪器：迈瑞昆仑Resona 7T彩色多普勒超声，探头频率为10 MHz,所有患者均进行TVCDS检查，截石位，探头涂抹耦合剂后套上避孕套，探头缓缓伸入阴道后穹窿，经纵、横等多切面观察子宫形态、大小、回声等，利用超声显像技术观察病灶血管的情况(分布形态、血流动力学参数),测量并准确记录RI、Vmax、PI。纳入对象均于出院当日行TVCDS检查。见图1。

图1二维彩色多普勒超声检测下病灶血流情况及血流频谱

1.2.3预后随访

纳入对象术后第1天—2022年1月31日期间均于门诊随访，随访内容主要为盆腹腔B超，观察子宫内是否出现可疑病灶或新发病灶，统计纳入对象术后3年内患者复发、存活、病死情况。

1.3统计学分析

采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的资料以均数±标准差

表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用率(%)表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，采用双变量Spearman直线相关性分析，绘制受试者工作曲线(ROC),检验TVCDS血流参数预测子宫内膜癌患者预后的价值，以曲线下面积(AUC)评价，AUC≤0.50为无预测价值，0.50<AUC≤0.70为预测价值较低，0.70<AUC≤0.90为预测价值中等，AUC>0.90为预测价值较高。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1预后情况

纳入85例子宫内膜癌患者，术后3年随访期间，存活63例，存活率74.12%(63/85),病死22例，病死率25.88%(22/85);3年内无瘤生存内复发25例，复发率29.41%(25/85),未复发60例，未复发率70.59%(60/85)。

2.2子宫内膜癌复发与未复发患者TVCDS血流参数及基线资料比较

与未复发组相比，复发组患者RI、PI较低，Vmax较高，差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、手术病理分期、病理分级、分化程度、LH、E2、PRL、FSH水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1子宫内膜癌复发与未复发患者TVCDS血流参数及基线资料比较

2.3子宫内膜癌存活与病死患者TVCDS血流参数及基线资料比较

与存活组相比，病死组患者RI、PI较低，Vmax较高，差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、手术病理分期、病理分级、分化程度、LH、E2、PRL、FSH水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2子宫内膜癌存活与病死患者TVCDS血流参数及基线资料比较

2.4 TVCDS血流参数预测子宫内膜癌患者复发的价值

将子宫内膜癌患者预后状态作为状态变量(1=复发，0=未复发),将TVCDS血流参数RI、PI、Vmax单独与联合检测结果作为检验变量，绘制ROC曲线(图2),得到RI、PI、Vmax单独与联合预测的AUC分别为0.939、0.879、0.938、0.942,均>0.9,预测价值较高。见表3。

2.5 TVCDS血流参数预测子宫内膜癌患者病死风险的价值

将子宫内膜癌患者预后状态作为状态变量(1=病死，0=存活),将TVCDS血流参数RI、PI、Vmax单独与联合检测结果作为检验变量，绘制ROC曲线(图3),得到RI、PI、Vmax单独与联合预测的AUC分别为0.927、0.854、0.978、0.984,均>0.9,预测价值较高。见表4。

3、讨论

经阴道超声检查有效缩短了宫颈部与探头之间的距离，再加上探头频率增加，盆腔脏器处在超声声束近场区，利于高清显示子宫内部及其与其他组织之间的关系[10]。其在子宫内膜癌患者中的检查具有以下突出优势：①不需要膀胱充盈，可随时开展检查，即使急诊筛查也可开展。②通过增加探头频率，可清晰显示子宫宫腔及其与组织之间的关系信息，即使是较小的病灶与包膜之间的关系，TVCDS也具有较高的敏感性。③可对子宫内膜、肌层给予定量分析，通过超声图像与血流动力学参数，帮助检查者明确病理信息，对指导临床治疗或治疗方案的调整、更新均具有重要意义。④避免腹壁脂肪衰减、肠胀气等因素干扰，即使是肠胀气、肥胖患者，经阴道彩超也可开展，且检查结果可信度也较高。⑤经阴道检查安全、无创、方便、可重复开展。⑥可对子宫宫腔进行多角度观察，利于显示宫腔、宫壁血流信号的改变与结构变化，帮助检查者获取更加全面的诊断信息[11-13]。本研究结果显示，纳入85例子宫内膜癌患者，术后3年随访期间，存活63例，病死22例，3年内无瘤生存内复发25例，未复发60例；与未复发组相比，复发组患者RI、PI较低，Vmax较高；与存活组相比，病死组患者RI、PI较低，Vmax较高，提示子宫内膜癌患者治疗后3年内预后仍不理想，且经TVCDS血流参数有可能成为预测患者预后的关键指标。

图2 TVCDS血流参数中RI、PI、Vmax及联合预测子宫内膜癌患者复发的ROC曲线图

表3 TVCDS血流参数预测子宫内膜癌患者复发的价值

图3 TVCDS血流参数中RI、PI、Vmax及联合预测子宫内膜癌患者病死的ROC曲线图

表4 TVCDS血流参数预测子宫内膜癌患者病死风险的价值

血供状态是鉴别肿瘤病灶良恶性的重要方式之一，恶性病灶新生血管丰富，管壁较薄、血管走形异常、阻力较小，周边血管主要呈树枝状由四周向中心病灶内部放射状聚集，呈簇团状滋养病灶，且增长速度较快，而良性病灶主要以膨胀式向周边生长，挤压周边血管，血管主要呈环绕状生长，病灶新生血管相对较少，生长速度缓慢[14-16]。RI是指收缩期峰值、舒张末期血流速度差与收缩期峰值血流速度的比值，利于定量评估远端病变组织微血管循环阻力与血管生成情况；PI主要受平均血流速度、舒张末期血流速度的影响，其中平均血流速度可有效体现血管阻力、整体微循环血流速度、灌注情况，子宫内膜癌病灶在发展过程中，其通过细胞增殖、凋亡，加速病灶的生长，并诱导血管生长因子、金属蛋白酶等，增强病灶侵袭、浸润功能，大量新生血管向病灶提供足够的营养支持，为肿瘤的浸润、转移提供必要条件[17-19]。本研究进一步经绘制ROC曲线得到RI、PI、Vmax单独与联合预测复发的AUC分别为0.939、0.879、0.938、0.942;绘制ROC曲线得到RI、PI、Vmax单独与联合预测患者病死的AUC分别为0.927、0.854、0.978、0.984。提示TVCDS血流参数在预测患者预后方面具有重要价值。分析原因可能为：①肿瘤组织新生血管大量生成，具有不成熟性、失控性，病灶内血管内皮细胞因受高水平血管内皮生长因子影响，始终处于DNA合成状态，呈持续、快速生长，极少进化成成熟的动静脉，不具备收缩功能，多表现为扭曲、畸形、扩张，甚至缺乏完整的基膜结构，故PI、RI值主要偏低[20-22]。②PI、RI主要反映血管弹性、阻力、收缩功能，肿瘤内部及周边的新生血管，缺乏正常血管收缩功能，故PI、RI值常偏低[23-24]。③新生血管壁薄弱，血液经正常压力流向新血管时阻力较低，压力差导致PI、RI值降低[25]。④预后不良患者因病灶新生血管多，且分期越高新生血管越多，Vmax值越高[26]。由此可见TVCDS血流参数中PI、RI值越低，Vmax值越高患者应警惕患者不良预后风险高，此时应提高临床警惕，可及时制定临床干预手段，旨在促进患者良性预后。但本研究仍存在不足，纳入样本少，术后随访时间短等条件限制，导致研究结论存在偏倚性，结论的可信度还需在未来扩大样本量、延长随访时间加以验证。

4、结论

TVCDS血流参数预测子宫内膜癌患者预后价值显著，可作为指导临床治疗的新靶点。

参考文献:

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基金资助:四川省卫生健康委员会科研课题(19PJ105)

文章来源:王春梅,张大勇,程瑞洪,等.经阴道多普勒超声血流参数评估子宫内膜癌预后的价值[J].西部医学,2024,36(07):1082-1087.