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苯巴比妥合乙酰氨基酚对高热惊厥患儿炎症细胞因子水平的影响

2024-05-31 14 上传者：管理员

摘要：目的分析苯巴比妥联合乙酰氨基酚对高热惊厥患儿炎症细胞因子水平的影响。方法选取2019年3月—2022年3月在杭州市第九人民医院进行高热惊厥治疗的患儿82例，通过随机数字表法将患儿随机分为乙酰氨基酚组和联合组各41例，乙酰氨基酚组患儿给予乙酰氨基酚治疗，联合组患儿给予苯巴比妥联合乙酰氨基酚进行治疗。统计两组患儿的退热时间、惊厥停止时间以及心率情况，采用流式细胞仪检测患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，采用酶联免疫吸附试验法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经肽Y(NPY)、脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，对比两组治疗效果。结果治疗后，与乙酰氨基酚组患儿退热时间(3.39±1.13)d、惊厥停止时间(27.47±4.34)min、心率(89.32±1.85)次/min相比，观察组惊厥停止时间(19.15±3.00)min、退热时间(1.04±0.75)d、心率(78.10±0.82)次/min均降低，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，与乙酰氨基酚组CD4+(33.41±3.74)、CD4+/CD8+(1.54±0.31)、CD8+(35.07±3.05)相比，观察组CD4+(45.02±4.37)、CD4+/CD8+(2.87±0.69)水平升高，CD8+(26.74±2.31)水平降低，差异均有统计学意义。与乙酰氨基酚组NSE(33.47±2.24)ng/ml、NPY(119.45±18.73)ng/L、BDNF(7.24±0.34)μg/L相比，观察组NSE(20.38±1.74)ng/ml、NPY(90.05±12.95)ng/L、BDNF(7.24±0.34)μg/L水平降低，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。与乙酰氨基酚组IL-6(87.97±10.71)mg/L、CRP(6.80±2.99)mg/L、TNF-α(38.10±10.14)ng/L相比，观察组IL-6(45.50±6.01)mg/L、CRP(1.68±0.47)mg/L、TNF-α(38.10±10.14)ng/L水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率90.24%高于乙酰氨基酚组的68.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过对高热惊厥患儿采用苯巴比妥联合乙酰氨基酚进行治疗，能够显著改善患儿发热情况和惊厥情况，改善免疫功能、神经递质功能，减轻机体炎性反应，临床治疗效果显著。

关键词：
乙酰氨基酚
儿童
炎症细胞因子
苯巴比妥
高热惊厥
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高热惊厥属于急诊儿科常见疾病，好发于儿童群体，并且在6月～6岁之间为高发年龄阶段[1]。这一疾病的发生是因为大脑的中枢神经系统出现急性感染，从而使得大脑内的皮质运动神经元出现异常放电现象，致使患儿周身肌肉不能得到随意收缩，造成该疾病的发生[2],家族遗传史是该疾病发生的重要影响因素[3]。高热惊厥发病较急，在发生后可能会对患儿的脑部造成严重损伤，影响患儿智力和正常生活[4]。苯巴比妥属于长效中枢行抑制剂，能够显著对脑干网状结构的运动进行干预性阻断，具有较强的镇静、抗惊厥作用[5]。乙酰氨基酚是一类解热镇痛药，能够在短时间内降低机体高热状态，使患儿尽快恢复[6]。于此，本研究通过采用苯巴比妥联合乙酰氨基酚对高热惊厥患儿进行治疗，探究该联合对炎症细胞因子的影响，观察其治疗效果。

1、对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年3月—2022年3月在杭州市第九人民医院进行高热惊厥治疗的患儿82例，通过随机数字表法将患儿分为乙酰氨基酚组和联合组各41例。乙酰氨基酚组中男24例，女17例，平均年龄(4.34±0.62)岁，平均体质量(11.31±3.64)kg, 平均发热持续时间(5.34±0.72)min, 原发疾病：肺炎12例、肠炎10例、支气管炎13例、腮腺炎6例，痉挛等级：Ⅰ、Ⅱ级18例，Ⅲ、Ⅳ级23例。联合组中男26例，女15例，平均年龄(4.41±0.67)岁，平均体质量(11.52±3.51)kg, 平均发热持续时间(5.51±0.64)min, 原发疾病：肺炎14例、肠炎9例、支气管炎12例、腮腺炎7例，痉挛等级：Ⅰ、Ⅱ级16例，Ⅲ、Ⅳ级25例。两组一般资料对比，差异均无统计学意义(均P>0.05),本研究杭州市第九人民医院伦理委员会批准。纳入标准：①符合《小儿神经系统疾病》中对儿童高热惊厥的诊断标准[7];②患儿年龄均为2～8岁；③发作频率为3～9次；④体温均保持在39 ℃～41 ℃,均为首次确诊为高热惊厥患儿；⑤患儿家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：①不符合纳入标准者；②患儿具有较为严重的精神障碍抑或是具有精神方面疾病的家族遗传史；③对本研究的相关情况排异者；④患儿临床资料不全。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

乙酰氨基酚组患儿给予乙酰氨基酚(生产厂家：石药集团欧意药业有限公司；国药准字H20065448;规格：10片×2板/盒)进行治疗，6岁以下患儿1片/d, 分两次分服；6岁以上患儿1片/次，3次/d。联合组患儿给予苯巴比妥(生产厂家：上海信谊药厂有限公司；国药准字H31022038;规格：30 mg×100片)联合乙酰氨基酚进行治疗，按照患儿体质量3～5 mg/(kg·次),2次/d, 乙酰氨基酚服用剂量同乙酰氨基酚组。两组患儿均治疗10 d。

1.2.2 指标检测

1.2.2.1 退热时间、惊厥停止时间及心率水平

对两组治疗后患儿的退热时间、惊厥停止时间以及心率情况进行统计记录。

1.2.2.2 免疫功能水平检测

于清晨抽取两组患儿空腹静脉血5 ml, 采用流式细胞仪(生产厂家：青岛佳鼎分析仪器有限公司，型号：Northern Lights)检测患儿CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。

1.2.2.3 相关血清学指标、炎症细胞因子水平检测

通过采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经肽Y(NPY)、脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。对其血清经离心机(北京博劢行仪器有限公司，型号：3-18KS)以3 000 r/min离心8 min, 然后置于-55 ℃的低温中进行保存、待检。将血清样本取出静置于37 ℃保温箱环境下，利用试剂盒酶标板进行检测，将血清样本用稀释液进行稀释，其稀释比例为1∶2。首先将55 μl稀释成功的标准品加入至反应孔中，在37 ℃常温中进行孵育2 h; 其次，洗涤3次，加入55 μl抗体工作液；再次，将其置于恒温环境中孵育50 min, 洗涤3次后加入100 μl终止液终止反应，于450 nm波长测定吸光度，绘制NSE、NPY、BDNF、IL-6、CRP、TNF-α水平曲线。

1.2.2.4 治疗效果评价标准

显效：患儿退热时间、惊厥时间均在较短时间内得到恢复，心率逐步恢复正常，免疫功能、相关血清学指标水平均得到显著改善，机体炎症反应显著减轻；有效：患儿退热、惊厥情况均逐渐恢复，心率也得到有效恢复，免疫功能、相关血清学指标水平均得到有效改善，机体炎症反应也得到一定程度减轻；无效：相关指标均未得到改善，临床症状未得到缓解。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[8]。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件进行分析处理。应用Kolmogorov-Smirnov检验数据是否符合正态分布，符合正态分布采用表示，levene法进行方差齐性检验，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用[例(%)]描述，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患儿治疗后退热时间、惊厥停止时间及心率水平对比

治疗后与乙酰氨基酚组相比，联合组惊厥停止、退热时间、心率水平均降低(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗后退热时间、惊厥停止时间及心率水平对比

2.2 两组患儿治疗前后免疫功能水平对比

治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，与乙酰氨基酚组相比，联合组CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后免疫功能水平对比

2.3 两组患儿治疗前后血清学指标水平对比

治疗前两组NSE、NPY、BDNF水平相比，差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后与乙酰氨基酚组相比，联合组NSE、NPY、BDNF水平均降低(均P<0.05)。见表3。

2.4 两组患儿治疗前后炎症细胞因子水平对比

治疗前两组IL-6、CRP、TNF-α水平相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后与乙酰氨基酚组相比，联合组IL-6、CRP、TNF-α水平降低(P<0.05)。见表4。

表3 两组患儿治疗前后血清学指标水平对比

表4 两组患儿治疗前后炎症细胞因子水平对比

2.5 两组患儿临床治疗效果对比

联合组患儿治疗总有效率90.24%高于乙酰氨基酚组的68.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患儿临床治疗效果对比[例(%)]

3、讨论

儿童所出现的高热惊厥发病较急，对于患儿来讲属于危重症疾病，其发病原因多以肺炎、肠炎、出现全身感染性疾病等[9,10]。因为患儿自身的发育未成熟，自身对于体温的控制能力相对较弱，而持续性的高热惊厥状态会对患儿大脑神经造成严重影响，如治疗不及时则会对患儿大脑造成不可逆的影响[11]。苯巴比妥在长效巴比妥类药物中为典型药物，在治疗小儿惊厥中具有较高的疗效，能够对患儿中枢神经系统产生较为明显的抑制作用，并且还能够最大限度地对患儿大脑皮层的兴奋程度进行抑制，在临床中具有镇静、催眠以及抗惊厥的作用[12]。乙酰氨基酚为解热镇痛类药物，在短时间内能够降低机体高热情况，使患儿尽快恢复[13]。于此，本研究通过采用苯巴比妥联合乙酰氨基酚对高热惊厥患儿进行治疗，其治疗效果显著。

临床对于高热惊厥患儿的治疗手段需要重视起来，选择正确的治疗手段能够显著降低患儿发热、惊厥持续时间，而因为发热、惊厥所引起的心率异常升高也会得到降低[14]。本研究结果显示，联合组所使用的联合方案进行治疗后的发热、惊厥持续时间均得到显著减少，患儿心率水平逐渐趋于正常范围。由此可发现，苯巴比妥与乙酰氨基酚进行联合使用，能够将药效水平发挥至最高，两药联合能够让患儿更好地吸收，从而显著缩短患儿热、惊厥停止时间，使心率恢复正常，是因为该联合方案能够产生较为显著的抗惊厥、降温的功效。

CD4+、CD8+、CD4+/CD8+存在于机体T细胞内，T细胞能够对免疫功能进行有效调节，通过对T细胞中所涵盖的相关指标进行检测，能够有效可掌握细胞在体内的免疫状况[15]。李玉洁等研究指出[16],机体的免疫功能处于正常状态下，能够显著抑制高热惊厥症状，显著降低对脑部神经系统的损伤。而婴幼儿自身由于还未发育完全，机体对于病毒的侵袭其抑制作用相对较低，并且婴幼儿自身对于体温的控制能力也相对较弱，从而造成高热惊厥疾病的发生，如未得到及时有效的治疗，则会对患儿脑部造成不可逆的严重影响。本研究结果显示，对高热惊厥患儿进行治疗，其治疗后相关免疫功能的CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，且联合组显著优于乙酰氨基酚组。是因为该联合方案能够对机体免疫功能进行调节，增强患儿自身对于高热惊厥的抵抗力，从而改善患儿疾病严重程度。

NSE以蛋白酶形态存在，是神经系统中的一员，存在于神经元以及神经细胞内的一种酸性蛋白酶[17]。NPY的存在区域在中枢神经系统中，能够对神经系统的交感神经进行调节[18]。BDNF的存在是能够对神经元的受损死亡产生抑制作用，并且能够使神经元进行再生及分化[19]。据相关研究表明[20],当患儿出现高热惊厥疾病时，患儿大脑的神经系统会受到不同程度的损伤，其中神经功能的相关指标出现异常情况较为明显，如NPY、BDNF等相关神经功能指标均出现异常升高状态，并且随着疾病的加重而持续升高。透过本研究结果显示，在高热惊厥患儿中，NSE、NPY、BDNF水平均呈现出异常升高状态，这一结果与相关研究结果一致。而通过苯巴比妥联合乙酰氨基酚对高热惊厥患儿进行临床治疗，能够显著降低NSE、NPY、BDNF水平，降低对神经中枢系统所造成的损伤程度，保护中枢神经系统。

IL-6在机体内为炎症反应递质，能够诱导急性反应蛋白的生成，形成炎症反应[21]。CRP也是机体炎症指标的一种，能够对机体吞噬细胞的吞噬作用进行强化，从而激活补体，自身水平骤增时则说明机体出现炎症反应[22]。TNF-α参与机体内的炎症反应，在病情发展过程中能够与其他疾病相关炎症细胞因子相互作用，造成内皮细胞出现损伤，中枢神经系统的神经元被激活，以此加重患儿病情的发展[23]。相关研究结果表明[24],高热惊厥的发生会加重机体炎症反应，使相关炎症细胞因子水平异常升高。透过本研究结果显示，在高热惊厥患儿中，IL-6、CRP、TNF-α水平在机体内呈现异常升高状态，这一结果与上述相关研究结果一致。而通过苯巴比妥联合乙酰氨基酚对高热惊厥患儿进行临床治疗，能够显著降低IL-6、CRP、TNF-α水平，减轻患儿机体炎症反应，改善患儿疾病严重程度，从而使患儿临床症状进一步恢复。

综上所述，通过采用苯巴比妥联合乙酰氨基酚对高热惊厥患儿进行治疗，显著减少高热、惊厥持续时间，使心率水平恢复常态，改善患儿机体免疫功能和神经功能，减轻患儿机体炎症反应程度，显著改善病情，为临床治疗提供真实有效的参考依据。而在进行本研究时，所选取的总样本量较少，所得出的结果可能存在一定偏差，于此，在后续的研究中会加大样本量，并对患儿治疗后增加预后随访研究。

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