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妊娠期甲状腺素水平与妊娠结局的关系及影响因素研究

2024-10-16 48 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同程度低甲状腺素血症孕妇分娩结局的差异性研究及影响分娩结局。方法回顾性分析2019年3月—2021年3月天津市宁河区医院收治的160例孕妇临床资料，采用数字表法将其分为两组，所有入选孕妇中伴有甲状腺素血症者120例（研究组）,血游离甲状腺素（FT4）低于正常值120例（依据血FT4水平低于正常值分为0～5%组，即A组42例；5%～10%组，即B组32例；10%以上组，即C组46例）,正常对照组40例，比较各组孕妇妊娠结局，并采用logistic回归分析妊娠结局影响因素。结果 C组的早产、剖宫产及妊娠期糖尿病发生率分别为20.09%（12/46）、84.78%（39/46）、28.26%（13/46）显著高于正常对照组5.00%（2/40）、32.50%（13/40）、52.50%（21/40）,差异有统计学意义（P<0.05）;B组血脂异常与孕前高血压发生率分别为0.00%（0/32）、0.00%（0/32）显著高于正常对照组15.00%（6/40）、12.50%,差异有统计学意义（5/40）(P<0.05),其中B、C组剖宫产率分别为78.13%（25/32）、84.78%（39/46）显著高于A组的33.33%（14/42）,且C组比正常对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。单因素分析结果显示，不同年龄、前置胎盘、胎盘早剥、胎儿窘迫、新生儿窒息、剖宫产产妇的妊娠结局差异无统计学意义（P>0.05）,不同血脂异常、孕前高血压、妊娠期糖尿病、胎盘早破、胎儿畸形、胎儿生长受限产妇的妊娠结局差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素及logistics回归分析显示，胎盘早破（β=-5.135,OR=0.006,95%CI=0.000,2.922）、孕前高血压（β=-5.962,OR=0.003,95%CI=0.000,1.393）、妊娠期糖尿病（β=1.594,OR=4.923,95%CI=1.438,16.859）、血脂异常（β=-1.124,OR=0.325,95%CI=0.045,2.357）、胎儿畸形（β=-1.068,OR=0.344,95%CI=0.045,2.613）、胎儿生长受限（β=-1.163,OR=0.313,95%CI=0.129,0.757）是产妇妊娠结局的独立危险因素。结论在不同程度低FT4血症均会影响孕妇妊娠结局和新生儿，特别是血FT4低于正常值10%以上对孕妇分娩结局的差异性较大，并与分娩结局相关，早产、血脂异常、孕前高血压、剖宫产及妊娠期糖尿病是产妇分娩结局的危险因素。

关键词：
HT
不同程度
低甲状腺素血症
分娩结局
孕妇
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低甲状腺素血症(hypothyroxinemia, HT)指的是血游离甲状腺素(Blood free thyroxine ,FT4)小于正常参考值第10或者第5个百分位点，而促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)于正常参考范围内，单纯性低甲状腺素血症(isolated hypothyroxinemia, IH)也称之为甲状腺自身抗体阴性者，由于HT程度不同，因此产妇分娩结局也会存在差异[1-2]。根据不同程度的FT4水平与孕妇分娩结局具有一定的相关性，孕妇妊娠结局包括前置胎盘、胎盘早剥、胎儿窘迫、新生儿窒息、剖宫产产妇和血脂异常、孕前高血压、妊娠期糖尿病、胎盘早破、胎儿畸形、胎儿生长受限等，前者是导致HT孕妇分娩结局的直接因素，后者是导致HT孕妇分娩结局的危险因素[3-4]。近年来，随着HT患病率日益增加，但是否能够影响孕产妇妊娠结局仍存在其歧义[5-6]。大部分HT的存在形式为亚临床，其发生机制呈多样性，可能与孕妇自身免疫系统缺陷相关[7]。此外，还与妊娠期缺乏生理效应引起甲状腺激素分泌与合成低下有关，难以满足孕妇与婴儿对甲状腺的需求，与临床妊娠结局关系密切[8-9]。目前，已有国内不同程度HT孕妇妊娠结局差异性的文献报道，但均无法分析影响妊娠结局的危险因素。因此，本研究为了分析影响HT孕妇分娩结局的危险因素，深入探讨了不同程度低甲状腺素血症孕妇分娩结局的差异性及影响分娩结局，为孕妇妊娠结局提高参考。

1、资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2019年3月—2021年3月天津市宁河区医院收治的160例孕妇临床资料，采用数字表法将其分为两组，所有入选孕妇中伴有甲状腺素血症者120例为研究组，正常对照组40例。研究组中年龄20～35岁，平均年龄(28.32±1.65)岁，发病孕周3～42周，平均发病孕周(30.51±2.57)周；对照组中年龄20～33岁，平均年龄(28.03±1.52)岁，孕周6～42周，平均孕周(30.86±2.91)周。所有孕妇的年龄、孕周、血红蛋白等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。所有孕妇均知晓该研究方案且签署同意书，该方案通过本院伦理委员会的批准。纳入标准：①单胎妊娠者；②无自身免疫疾病者；③孕妇临床资料完整者；④无遗传疾病病史者；⑤无心、肝及肾等多功能疾病者[9]。排除标准：①伴有服用甲状腺激素、甲状腺药物者；②伴有甲亢、亚甲亢疾病者；③血清转氨酶、血肌酐水平上升者；④伴有先天性心脏病者；⑤非自愿参与本研究者[10]。

表1两组患者一般资料比较

1.2 方法

采用本院自制量表详细记录孕产妇的临床资料、一般资料，包含分娩记录、妊娠期合并症、不良妊娠结局等[11]。所有入选的产妇均采用甲状腺检测，同时使用全自动电化学发光免疫分析法检测项目包括血清FT4、TSH及甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody, TPOAb)水平。本研究FT4低于正常值120例的研究组中，根据血FT4水平低于正常值分为0～5%组即A组42例；5%～10%组即B组32例；10%以上组，即C组46例。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0软件分析本研究的数据，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；计量资料以

表示，采用t检验；采用logistics回归分析产妇分娩结局影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 4组孕妇妊娠结局比较

C组的早产、剖宫产发生率高于正常对照组，妊娠期糖尿病发生率低于正常对照组，B组血脂异常与孕前高血压发生率均显著低于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);其中B、C组剖宫产率显著高于A组，C组比正常对照组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表24组产妇妊娠结局比较[例(%)]

2.2 产妇妊娠结局影响因素的单因素分析

单因素分析结果显示，不同年龄、前置胎盘、胎盘早剥、胎儿窘迫、新生儿窒息、剖宫产产妇的妊娠结局比较，差异均无统计学意义(均P>0.05);不同血脂异常、孕前高血压、妊娠期糖尿病、胎盘早破、胎儿畸形、胎儿生长受限产妇的妊娠结局比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。产妇妊娠结局影响因素的单因素分析见表3。

2.3 产妇妊娠结局危险因素的logistics回归分析

以妊娠结局(“有”=0,“无”=1)作为因变量，将单因素中所筛选出的因素为自变量(定义变量为：胎盘早破“有”=0,“无”=1;血脂异常“有”=0,“无”=1;孕前高血压“有”=0,“无”=1;胎儿畸形“有”=0,“无”=1;胎儿生长受限“有”=0,“无”=1;妊娠期糖尿病“有”=0,“无”=1),进行多因素及logistics回归分析显示，胎盘早破(β=-5.135,OR=0.006,95%CI=0.000,2.922)、孕前高血压(β=-5.962,OR=0.003,95%CI=0.000,1.393)、妊娠期糖尿病(β=1.594,OR=4.923,95%CI=1.438,16.859)、血脂异常(β=-1.124,OR=0.325,95%CI=0.045,2.357)、胎儿畸形(β=-1.068,OR=0.344,95%CI=0.045,2.613)、胎儿生长受限(β=-1.163,OR=0.313,95%CI=0.129,0.757)是产妇妊娠结局的独立危险因素。妊娠结局影响因素的多因素logistics回归分析见表4。

表3产妇妊娠结局影响因素的单因素分析(例)

表4妊娠结局影响因素的多因素logistics回归分析

3、讨论

于女性而言妊娠期非常特殊，各项内环境与生理结构均会发生变化，相应的甲状腺水平也会改变[12]。然而HT是一种普遍的妊娠期内分泌疾病，其临床症状非常隐匿，以临床检查为主，并且大部分患者对该疾病不够重视。因此，严重影响孕妇的妊娠结局，继而影响新生儿生命健康[13]。目前国内外的指南均推荐以HT孕妇分娩结局为主，能够分析孕妇的危险因素。

甲状腺在人体生长发育中至关重要，不过胎儿在20周才能分泌甲状腺激素，20周以前偶需要的甲状腺激素均由母体提供[14]。如果胎儿所分泌的甲状腺激素不足就会影响生长发育与组织分化，从而严重影响胎儿前期神经功能的发育，严重者引起流产、早产、发育缓慢及智力障碍等不良症状[15]。因此不同程度的HT的早期筛查显得格外重要，临床医师需依据检测结果进行对症干预，从而减轻对母婴的伤害[16]。不过目前针对不同程度HT的筛查临床上还没有统一的标准，为了普及该疾病的相关知识，提升人们的认知能力，本研究对不同程度HT孕妇分娩结局的差异性及影响妊娠结局的危险因素进行深入分析，以提高人们对HT的重视，降低不良妊娠结局的发生。

目前已有研究表明不同HT孕妇分娩结局存在一定的差异性[17],本研究结果显示，血FT4水平在10%以上的早产、剖宫产率及妊娠期糖尿病显著高于正常组，血FT4水平在5%～10%之间的血脂异常与孕前高血压显著高于正常对照组，其中血FT4水平在10%以上、血FT4水平在5%～10%之间剖宫产率显著高于血FT4水平在0～5%之间，单因素分析结果显示，不同年龄、前置胎盘、胎盘早剥、胎儿窘迫、新生儿窒息、剖宫产产妇的妊娠结局差异无统计学意义，不同血脂异常、孕前高血压、妊娠期糖尿病、胎盘早破、胎儿畸形、胎儿生长受限产妇的妊娠结局差异有统计学意义，提示不同程度HT孕妇妊娠结局风险大，血FT4水平也会影响妊娠结局和剖产率，能提高妊娠期高血糖发生率[18]。分析认为在怀孕期间，孕妇胎盘中产生的催乳素、孕酮等激素会使下丘脑-垂体-靶腺轴保持应激状态，从而对孕妇体内的血糖与胰岛素进行调控，当孕妇体内的甲状腺激素降低时就会使鱼塘与胰岛素失去平衡，从而导致内分泌紊乱。因此，甲状腺激素参与机体代谢的各个环节，而甲状腺低下会导致内分泌紊乱，增加妊娠期糖尿病发生率。然而影响胎儿的机制在于妊娠前期是胎儿大脑发育的关键阶段，但此阶段胎儿的结构发育所需要的甲状腺激素由母体给予，孕妇甲状腺分泌缺乏会导致胎儿脑细胞体积变小，脑体积变轻，脑皮质变薄，排序紊乱，以此导致不良妊娠结局。代先琼等[19]研究报道显示，亚临床孕妇胎盘早剥﹑胎膜早破的概率是正常孕妇高3倍，同时也是导致不良妊娠结局的直接因素，与本研究结果基本一致。

HT也会导致人绒毛膜促性腺激素发生，从而引起流产或者造成抑制机体造血功能，则易引起胎盘早剥[20-21]。基于此，及早诊断、并给予积极的干预治疗，确保甲状腺激素处于正常，能够改善人体代谢紊乱，对孕妇妊娠结局非常有利。HT对妊娠结局的影响不仅只是在胎儿时期，对母体生命安全也极为重要，谢俊豪等[22]研究显示胎盘早破、孕前高血压、妊娠期糖尿病以及孕前高血压是孕妇妊娠结局的危险因素。本研究结果显示，多因素及logistics回归分析结果显示，胎盘早破、孕前高血压、妊娠期糖尿病、血脂异常、胎儿畸形、胎儿生长受限是产妇妊娠结局的独立危险因素，表明低于正常值的不同血FT4水平是导致产妇妊娠结局影响因素根本原因，这是因为不同程度HT孕妇的甲状腺激素紊乱，从而影响妊娠结局。

综上所述，在不同程度低FT4血症均会影响孕妇妊娠结局和新生儿，特别是血FT4低于正常值10%以上对孕妇分娩结局的差异性较大，并与分娩结局相关，早产、血脂异常、孕前高血压、剖宫产及妊娠期糖尿病是产妇分娩结局的危险因素。受样本量限制，本研究结果有待扩大化的中心试验证实。

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