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健脾润肺愈痨汤与抗结核四联对肺结核患者临床疗效

  2024-08-20    19  上传者:管理员

摘要:目的 探讨健脾润肺愈痨汤联合抗结核四联对肺结核患者的临床疗效。方法 120例患者随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组给予抗结核四联,观察组在对照组基础上加用健脾润肺愈痨汤,疗程3个月。检测临床疗效、中医证候评分、影像学指标(病灶吸收率、空洞缩小率)、T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、生化指标(IL-17、IL-10、IFN-γ)、Th17、Treg、Th17/Treg、不良反应发生率变化。结果 观察组总有效率、影像学指标高于对照组(P<0.05)。末次随访,2组中医证候评分、IL-10降低(P<0.05),T淋巴细胞、Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IFN-γ升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 健脾润肺愈痨汤联合抗结核四联可安全有效地提高肺结核患者疗效,缓解症状,改善肺部病灶,增加免疫功能。

  • 关键词:
  • 健脾润肺愈痨汤
  • 免疫应答
  • 抗结核四联
  • 结核分枝杆菌
  • 肺结核
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结核病是由结核分枝杆菌引起的感染性疾病,以肺部最常见,我国肺结核的发病率与死亡率在传染类疾病中均位列第二[1-2]。WHO发布的《2018年全球肺结核调查报告》显示,全球范围内结核病潜伏感染患者约占全球总人口的23%,而且新发结核病概率较高,是十大致死因素之一[3]。

肺结核感染患者自身会产生免疫应答反应,主要由CD4+T淋巴细胞参与,涉及人体细胞免疫、体液免疫,影响T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡态[4]。目前,临床针对肺结核大多采用四联疗法,主要药物有异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等,但疗程较长,疗效不理想,易产生毒副作用,如胃肠道失调、神经系统损伤、肝损伤等[5]。中医将肺结核归属于“肺痨”范畴,认为其病位在肺,病机为先天禀赋不足加之后天失养,导致正气亏虚,外邪乘虚而入,伤及肺腑,日久所致脾气虚、肺阴虚。治疗应以益气健脾、养阴润肺为主[6-7]。本研究探讨健脾润肺愈痨汤联合抗结核四联对肺结核患者的临床疗效及对外周血Th17/Treg平衡的影响,现报道如下。


1、资料与方法


1.1一般资料

2021年1月至2022年12月就诊于昆明市第三人民医院的120例肺结核患者,按照入院顺序编号,录入计算机系统,抽签法将序号前60位的患者作为对照组,后60位的患者作为观察组。其中,对照组男性42例,女性18例;体质量指数18.4~28.1 kg/m2,平均体质量指数(22.91±1.53)kg/m2;病程0.5~5年,平均病程(2.15±0.79)年;年龄29~66岁,平均年龄(37.38±7.34)岁,而观察组男性39例,女性21例;体质量指数18.2~28.4 kg/m2,平均体质量指数(22.78±1.65)kg/m2;病程0.5~5.5年,平均病程(2.24±0.83)年;年龄31~65岁,平均年龄(36.69±7.51)岁,2组一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。研究经医院伦理委员会批准(伦理批件号2020120111)。

1.2纳入标准

①依据临床表现、影像学检查、实验室指标检查结合现行指南中相关标准[8],临床确诊为肺结核;②年龄≥18岁;③依从性良好;④对涉及药物无过敏;⑤完成6个月抗结核初疗;⑥患者了解本研究,签署知情同意书。

1.3排除标准

①合并严重肝肾功能障碍;②合并恶性肿瘤;③妊娠期或哺乳期妇女;④尘肺或癫痫;⑤有严重慢性基础疾病。

1.4治疗手段

对照组给予抗结核四联[8],相关药物包括异烟肼片(山西康立生药业有限公司,国药准字H14023230,0.1 g)、吡嗪酰胺片(大同市利群药业有限责任公司,国药准字H14020717,0.25 g)、盐酸乙胺丁醇片(吉林省利华制药有限公司,国药准字H22022756,0.25 g)、利福平片(武汉久安药业有限公司,国药准字H42020853,0.15 g),剂量分别为每天0.3、1.5、0.75、0.45 g,强化期3个月,巩固期10个月;观察组在对照组基础上加用健脾润肺愈痨汤,组方药材黄芪20 g、黄精15 g、茯苓15 g、百合20 g、半夏12 g、陈皮15 g、桔梗15 g、杏仁9 g、白术15 g、枇杷叶15 g、当归12 g、白芍12 g、甘草9 g、百部9 g、薏苡仁12 g,每天1剂,水煎煮,早晚分服。2组疗程均为3个月,并均持续随访3个月。

1.5疗效评价

参照现行指南及文献[9],并结合影像学检查结果,(1)显效,患者症状基本消失,中医证候评分降低≥75%;(2)有效,患者症状有所好转,中医证候评分降低≥30%但<75%;(3)无效,患者症状未好转,中医证候评分降低<30%。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.6指标检测

1.6.1中医证候评分

辨证为气阴两虚证,包括精神萎靡、胸闷气短、自汗盗汗、四肢无力,每项得分0~3分,分值越高,症状越严重。

1.6.2影像学指标

1.6.2.1病灶

分为显著吸收(病灶吸收超过初始大小50%)、吸收(病灶吸收不足初始大小50%)、无变化(病灶较初始大小无明显变化)、恶化(病灶较初始大小明显增多或扩散)。病灶吸收率=[(显著吸收例数+吸收例数)/总例数]×100%。

1.6.2.2空洞

分为闭合(空洞闭合或阻塞闭合)、缩小(空洞直径缩小超过初始大小50%)、无变化(空洞直径较初始大小无明显变化或直径缩小不足初始大小50%)、恶化(空洞直径较初始大小明显增大)。空洞缩小率=[(闭合例数+缩小例数)/总例数]×100%。

1.6.3 T淋巴细胞

治疗前及末次随访采集患者空腹静脉血,离心取血清,采用SFLO全光谱流式细胞仪(杭州谱育科技发展有限公司)检测CD3+、CD4+、CD8+表达,计算CD4+/CD8+。

1.6.4生化指标

治疗前及末次随访采集患者空腹静脉血,离心取血清,采用ELISA法检测白介素(IL)-17、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)水平。

1.6.5 Th17、Treg表达及Th17/Treg

治疗前及末次随访采集患者空腹静脉血,采用流式检测仪检测Th17、Treg表达,计算Th17/Treg。

1.6.6不良反应发生率

治疗期间,参照《抗结核药品不良反应诊疗手册》[10]记录食欲不振、皮疹、肝肾功能异常、血压异常等不良反应发生情况,计算其发生率。

1.7统计学分析

通过SPSS 23.0软件进行处理,计量资料均符合正态分布,以

表示,组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。


2、结果


2.1临床疗效

观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 2组临床疗效比较[例(%),n=60]

2.2中医证候评分

末次随访,2组中医证候评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表2。

表2 2组中医证候评分比较(分,

2.3影像学指标

末次随访,观察组病灶吸收率、空洞缩小率高于对照组(P<0.05),见表3~4。

表3 2组病灶吸收率比较[例(%),n=60]

2.4 T淋巴细胞

末次随访,2组血清CD3+、CD4+表达及CD4+/CD8+升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),而CD8+无明显变化(P<0.05),见表5。

2.5生化指标

末次随访,2组血清IL-17、IFN-γ水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表6。

表4 2组空洞缩小率比较[例(%),n=60]

表5 2组T淋巴细胞比较

表6 2组生化指标比较

2.6 Th17、Treg表达及Th17/Treg

末次随访,2组外周血Th17、Treg表达及Th17/Treg升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表7。

2.7不良反应发生率

2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表8。

表7 2组Th17、Treg表达及Th17/Treg比较

表8 2组不良反应发生率比较[例(%),n=60]


3、讨论


结核病是全球范围内最严重的传染性疾病之一,其发病率、病死率均较高,而且我国是WHO认定的结核病高负担国家[11]。本病防治的重点和难点在于临床不规范治疗出现的高耐药性,而且患者自身免疫力低下,单纯予以抗结核药物难以取得理想效果[12]。

中医肺结核归属于“肺痨”范畴,认为其病机主要在于两方面,一为患者自身正气亏虚所致体弱,二为外邪入侵机体[13],故治疗应以两者结合,即一为补虚,二为祛邪,以养阴、润肺、生津、益气、健脾、解毒为主要治法,联合抗结核药物以达固本培元、润肺祛虫之目的。健脾润肺愈痨汤中黄芪归脾、肺经,可补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血,为君药,可固肺气;黄精归脾、肺、肾经,可补气养阴、健脾、润肺;茯苓脾、肺、肾经,可利水渗湿、健脾、宁心安神;百合归心、肺经,可养阴润肺、清心安神;半夏归脾、肺、肾经,可燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结;陈皮归脾、肺经,可理气健脾、燥湿化痰;桔梗归肺经,可宣肺、利咽、祛痰、排脓;杏仁归肺经,可祛痰止咳、平喘;白术归脾、肺经,可健脾益气、燥湿利水、止汗;枇杷叶归胃、肺经,可清肺止咳、降逆止呕;当归归脾、心、肝经,可补血活血;白芍归脾、肝经,可柔肝止痛、平抑肝阳;甘草归心、脾、肺、胃经,可益气补中、祛痰止咳、调和诸药;百部归肺经,可润肺下气止咳、杀虫灭虱;薏苡仁归脾、肺、胃经,可利水渗湿、健脾止泻,诸药合用,共奏益气健脾、养阴润肺之功。本研究发现,观察组总有效率高于对照组,中医证候评分、病灶吸收率及空洞缩小率更优,提示健脾润肺愈痨汤联合抗结核四联临床疗效良好,可改善患者气阴两虚证候及肺部病灶。

结核杆菌感染大多为肺部感染,其原因在于人体免疫功能在正常情况下通常能将病灶局限于肺部,但随着病情的发展,肺结核患者免疫功能紊乱,易感染累及其他器官[14]。目前临床普遍认为,结核杆菌感染主要是T淋巴细胞介导的免疫应答反应,以CD4+为主[15]。Th17、Treg是除Th1、Th2外近年来新发现的亚群,两者平衡在人体免疫中起到重要作用,其表达变化会引起免疫功能改变,可能导致疾病的发生,同时前者主要分泌IL-17,该因子表达与机体免疫力密切相关,可抵抗多种病原体感染,促进免疫应答,并且肺结核感染免疫应答初期患者处于机体免疫抑制状态,故其IL-17水平较健康人群下降,而它以诱导细胞产生一系列趋化因子,介导免疫细胞在炎症部位募集,启动早期的免疫保护机制。本研究发现,末次随访观察组IL-17表达升高,提示患者免疫力得以改善[16]。

前期报道,IL-10是多功能负性调节因子,为Th2细胞细胞因子;IFN-γ是具有免疫调节作用的细胞因子,为Th1细胞;Treg细胞是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群[17],它和Th17同为CD4+细胞亚群,在人体免疫调节中相互促进、抑制,当患者出现感染性疾病造成免疫功能紊乱时,会使Th17/Treg平衡被打破[18]。另外,患者感染结核杆菌后促炎性因子刺激机体T淋巴细胞分化,体内CD4+数量迅速升高并开始向Treg细胞转化,后者增加时会抑制Th17,使得机体对致病菌的抵抗能力下降,轴膜屏障受到破坏,机体免疫平衡被打破,导致免疫力下降,并且长期影响下人体免疫屏障被破坏,又会导致体内CD4+数量不足,影响Th17/Treg平衡,从而病情得以持续进展[19]。本研究发现,末次随访观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th17、Treg、Th17/Treg改善程度均优于对照组,提示健脾润肺愈痨汤联合抗结核四联可提高患者免疫功能,Th17/Treg趋于平衡;2组不良反应发生率无显著差异,提示中西医结合治疗安全可靠。

综上所述,健脾润肺愈痨汤联合抗结核四联可提高肺结核患者临床疗效,缓解症状,改善肺部病灶,增加免疫功能,而且安全性良好。但不足之处在于采用单中心临床试验,纳入样本量较少,结果不具备广泛代表性,今后将进一步完善。


参考文献:

[2]方跃平,苏永健,覃伟,等.2004~2017年我国肺结核发病和死亡的变化趋势[J].广西医学,2022,44(10):1136-1144.

[4]谢明,邓葵珍,谭晴心,等.外周血血清sTREM-1、Treg/Th17、miR-99b与耐多药结核病相关性及联合预测疗效的ROC分析[J].现代医学,2021,49(10):1176-1182.

[5]张敏,李星星,何霞,等.抗结核治疗中药物肝损伤相关因素的Logistic回归分析[J].中国临床药理学杂志,2021,37(18):2387-2389;2393.

[6]沈凌筠,杨永锐,陆霓虹,等.益补方对肺结核合并糖尿病患者近期疗效及T细胞亚群的影响[J].世界中医药,2023,18(17):2492-2497.

[7]康冠楠,党萍,马清艳,等.芪参益肺汤联合康复新液治疗老年肺结核疗效及对患者肺功能、免疫功能的影响[J].陕西中医,2021,42(10):1393-1396.

[8]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.肺结核基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(8):709-717.

[9]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,2001:4-5.

[10]肖东楼,马瓖,朱莉贞.抗结核药品不良反应诊疗手册[M].北京:人民卫生出版社,2009.


基金资助:云南省科技厅科技计划项目(202101AZ070001-079);


文章来源:伍迪,李萌,严磊,等.健脾润肺愈痨汤联合抗结核四联对肺结核患者的临床疗效[J].中成药,2024,46(08):2826-2829.

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