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女性特发性膀胱过度活动症患者应用BMC Urology米拉贝隆治疗对其性行为影响的研究

2020-07-07 385 上传者：管理员

摘要：膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是一类下尿路功能障碍综合征，包括尿急、尿频和急迫性尿失禁（urge urinary incontinence，UUI）。OAB发病率较高，女性约为12.2%，年龄>40岁患病率更高。一些研究表明女性OAB患者的性生活质量较差，特别是UUI患者，OAB的改善可显著提高女性性生活质量。β3受体激动剂米拉贝隆（Mirabegron）是一种新型的缓解膀胱储尿期逼尿肌张力的药物，它已被证实可有效减少尿急和UUI，提高患者的生活质量，并具有良好的安全性和依存性，但是否对女性OAB患者的性功能有影响，目前研究数据较少。

关键词：
女性
性功能
米拉贝隆
膀胱过度活动症
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来自意大利的MARILENA GUBBIOTTI团队2019年首先在文献上对此作了报道（MARILENA GUBBIOTTI，ANTONELLA GIANNAN TONI，SI-MONACANTALUPPI，et al.The impact of Mirabegron on sexual function in women with idiopathic overactive bladder.BMC Urol，2019，19：7）。该文章是一项多中心前瞻观察性研究，其目的是在于探讨Mirabegron除了能够治疗OAB外，是否能对女性性功能障碍（female sexual dysfunction，FSD）也产生积极影响，并进一步探讨OAB与FSD之间的关系。

1、试验方法

依据国际尿控协会诊断标准：女性，有尿急症状，伴有或不伴有UUI，同时合并尿频和/或夜尿症。白天排尿次数≥8次，尿急症状≥3月。排除标准：复发性尿路感染（尿路感染≥3次/年）；尿潴留或残余尿量（postvoid residual volume，PRV）≥50mL；有显著排尿功能障碍（排尿犹豫，尿流率低，间歇性排尿，单次不能排空膀胱）；既往曾行抗尿失禁或盆底脱垂手术；存在OAB的神经系统原因；盆腔器官脱垂严重（POP-Q≥Ⅱ度）；其他原因禁忌使用β3-激动剂；近期曾使用其他OAB口服药物治疗；近3个月行肉毒素膀胱内注射；性活跃低下。在筛选访视时，患者接受常规问诊和检查，包括性病史、泌尿生殖系统评估（POP-Q评分）、血压测量、尿液常规分析和细菌培养、尿流率测定、PRV与VAS-QoL评分问卷———咨询（international consultation on incontinence questionnaire—short form，ICIQ-SF）记录每日尿急、UUI及昼夜尿频情况；性功能评价使用女性性行为功能指数（female sexual function index，FSFI）问卷，包括：(1)性欲望；(2)性唤醒度；(3)阴道润滑度；(4)性高潮及强度；(5)性满意度；(6)性生活疼痛感。FSFI总分低于26分判定为性功能障碍。

2、治疗

所有患者接受了为期12周的Mirabegron（50mg口服，每天1次）治疗，中途不能停药。在为期12周的随访检查中，患者每天监测血压，每月随访1次，随访内容包括：排尿日记、尿流率、PRV、ICIQ-SF和FSFI，服药期间出现高血压、鼻咽炎、PRV≥50 mL则停止用药，剔除样本。

3、结果

3.1 LUTS症状

研究前基线评估，50例患者均存在明显尿急、尿频症状，47例（94%）出现UUI。治疗12周后，患者日间和夜间尿频、尿急和UUI发作显著下降（P<0.0001）。28例（56%）患者不再有UUI症状。最大流速（Qmax）和PRV与治疗前无统计学差异（P<0.0001）。ICIQ-SF达到正常值范围，从（17.1±5）分降至（7.9±4.8）分（P=0.31）。VAS-QoL评分显著增加，从（3.9±1.2）分增加到（6.9±1.2）分（P<0.000 1），患者生活质量提高。

3.1性功能

研究前基线评估，49例患者（98%）出现FSD（FSFI总分<26）。在用Mirabegron治疗12周后，42例（84%）患者报告FSD改善，FSFI总分从（18.9±4.3）分增加至（21.9±4.5）分（P<0.000 1），16例（32%）患者治疗后无FSD（FSFI总分≥26）。其中性唤醒度、阴道润滑度和性高潮改善明显（P<0.001），但性交疼痛仍然存在，疼痛评分治疗前后没有统计学差异（P=0.58）。在12周的随访中，治疗后没有UUI（28例）与仍然存在UUI（22例）患者相比，ICIQ-SF与FSFI评分之间存在显着的相关性（r=0.5，P=0.007），提示尿失禁痊愈，极大提高了患者的性功能状态。此外治疗后尿急次数和程度与FSFI得分也有明显的相关性（r=0.45，P=0.03），尿急的好转也可以提高FSFI分值，但夜尿和尿频的改善并不能改善性功能，其结果与FSFI评分没有关系（r=-0.1，P=0.35）。

4、结论

该研究可以促进临床对FSD的理解，也预示着对女性OAB的干预有改善FSD可能。作者认为患者性功能的改善可能是因Mirabegron改善了尿失禁和尿急症状间接实现，而不是直接作用于性神经中枢。

点评：目前关于OAB和女性性功能障碍的研究较少，一些小样本的研究显示透皮奥昔布宁和口服托特罗定可以改善患者的性功能状态，究其原因可能是因为尿急和尿失禁症状控制后，患者性生活间接得到提高。Mirabegron可以很好地控制OAB症状，整体改善了患者的下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）和生活质量，因此也提高了患者的性生活质量，但对性生活是否有直接影响，可能需要更多的前瞻性研究验证。此外，对OAB治疗效果较差患者的性功能分析，将有助于Mirabegron与性功能更多结论的获取。

李旭东,介评.BMC Urology:米拉贝隆对女性特发性膀胱过度活动症患者的性行为影响[J].现代泌尿外科杂志,2019,24(07):578+589.