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sPE母体及胎盘中维生素D代谢情况

2020-06-16 556 上传者：管理员

摘要：目的:探究重度子痫前期(sPE)母体及胎盘中维生素D(VD)代谢情况。方法:选取2016年8月至2017年3月于武汉市第四医院建卡的妊娠妇女101例,按孕妇情况将其分为sPE组(n=43)及对照组(n=58)。采集各受试者母体血、脐带血及胎盘组织,记录胎儿胎龄,测量新生儿体质量及身长;采用酶联免疫吸附法检测血清及胎盘组织中VD代谢物水平;采用RT-PCR法检测胎盘组织中1α-羟化酶、24-羟化酶及维生素D受体(VDR)mRNA水平。分析胎盘VDRmRNA水平与母体、脐带血清中25(OH)VD水平的关系,以及胎盘VDRmRNA水平与新生儿体质量、身长的关系。结果:sPE组孕妇母体血清中25(OH)VD、1,25(OH)2VD浓度明显低于对照组(P<0.05);sPE组孕妇母体血清中24,25(OH)2VD、3-epi-25(OH)VD浓度明显高于对照组(P<0.05);sPE组胎盘组织中25(OH)VD浓度明显低于对照组(P<0.05);sPE组胎盘组织中24,25(OH)2VD、3-epi-25(OH)VD浓度明显高于对照组(P<0.05);sPE组孕妇胎盘中1α-羟化酶与24-羟化酶mRNA水平明显低于对照组(P<0.05);VDRmRNA水平明显高于对照组(P<0.05);sPE组新生儿体质量与身长明显小于对照组(P<0.05);胎盘VDRmRNA水平与脐带血清中25(OH)VD水平呈负相关(P<0.05);胎盘VDRmRNA水平与新生儿体质量及身长呈负相关(P<0.05)。结论:sPE孕妇母体及胎盘均存在VD代谢紊乱;sPE可导致胎儿发育不良;VD代谢紊乱与sPE胎盘及胎儿发育有关。

关键词：
VD
代谢紊乱
内分泌科
新生儿
母体
胎盘
重度子痫前期
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子痫前期是一种发生于妊娠期的特异性疾病,于妊娠20周后出现[1]。PE可导致孕妇血压异常增高、尿蛋白增加,进而出现水肿,还可诱使胎儿发育异常,甚至早产[2]。目前临床上针对PE的治疗方法尚不能达到预期疗效,因而PE成为孕产妇及新生儿围产期并发症与死亡的重要原因[3]。根据疾病严重程度,PE分为轻度和重度。其中重度子痫前期对孕妇及胎儿不良影响更突出[1]。维生素D(vitaminD,VD)是一种固醇衍生物,对维持机体正常生理功能具有重要作用。VD与特异性受体结合,在1α-羟化酶的作用下发挥维持血清钙磷平衡,促进钙离子向胎儿运输、提高免疫功能等生物学效应,并最终经24-羟化酶处理代谢排出体外[4,5]。多项研究证明,VD与多项妊娠并发症密切相关,是影响孕妇及胎儿健康的重要因素[6,7]。但关于sPE孕妇中VD代谢情况的研究较少。本研究通过比较sPE孕妇与正常妊娠孕妇母体及胎盘中VD代谢物水平,探究sPE母体及胎盘中VD代谢情况。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2016年8月至2017年3月于武汉市第四医院建卡的妊娠妇女101例,按孕妇情况分组,其中合并sPE的孕妇43例(sPE组),未合并PE及其他影响VD水平疾病的孕妇58例(对照组)。纳入标准:(1)首次单胎妊娠;(2)年龄20～35岁;(3)sPE孕妇应满足sPE诊断标准:收缩压≥160mmHg和(或)舒张压≥110mmHg,蛋白尿≥2.0g/24h或随机蛋白尿≥(++),可伴有头痛、视觉障碍或上腹部疼痛[8];(4)未合并其他影响VD水平的疾病。排除标准:(1)合并羊水污染、胎儿脐带绕颈等产科复杂情况;(2)合并慢性高血压、妊娠期糖尿病及肾病;(3)依从性不高,不能积极配合试验;(4)合并严重神经及精神障碍;(5)严重心、肝、肾功能不全。两组孕妇的年龄、孕程、孕期VD补充情况无明显差异(P>0.05),见表1。本研究试验内容及流程符合医院医学伦理委员会相关规定,并获得批准。所有受试者及家属知情同意,并签署同意书。

表1两组孕妇的一般资料比较

1.2方法

分娩时采集所有受试者母体及脐带血,1h内置冷冻离心机(湖南湘仪离心机仪器有限公司,型号:H2500R)3500r/min离心5min,留取上层血清,-20℃保存。胎盘娩出0.5h内于无菌条件下剪取胎盘中段组织,充分去除羊膜及蜕膜组织,采用无菌生理盐水将胎盘组织冲洗干净,将胎盘组织剪碎,匀浆处理后,将匀浆置于冷冻离心机3500r/min离心5min,留取上清液冻存备用。记录新生儿胎龄,采用新生儿身高体重测量仪(上海实干实业有限公司,型号:EBSC-20)测量体质量及身长。酶联免疫吸附法检测血清及胎盘组织中VD代谢物水平;RT-PCR法检测胎盘组织中1α-羟化酶、24-羟化酶及维生素D受体(VitaminDreceptor,VDR)mRNA水平;分析胎盘VDRmRNA水平与母体及脐带血清中25(OH)VD的关系;胎盘VDRmRNA水平与新生儿体质量及身长的关系。

1.3观察指标

孕妇母体血清及胎盘组织中25(OH)VD、3-epi-25(OH)VD、1,25(OH)2VD、24,25(OH)2VD等VD代谢物水平;孕妇胎盘中1α-羟化酶与24-羟化酶等VD代谢酶及VDRmRNA水平;新生儿胎龄、体质量及身长;胎盘VDRmRNA水平与母体及脐带血清中25(OH)VD的关系;胎盘VDRmRNA水平与新生儿体质量及身长的关系。

1.4统计学处理

采用SPSS21.0软件。符合正态分布的计量资料以x±s表示,采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料以中位数与上下四分位数形式表示,采用秩和检验;计数资料比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson相关。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1孕妇母体血清中VD代谢物水平

sPE组孕妇母体血清中25(OH)VD、1,25(OH)2VD浓度分别为(37.17,26.81～50.28)nmol/L、(176.18,132.79～224.52)pmol/L,明显低于对照组孕妇[(42.48,35.86～61.84)nmol/L、(243.89,215.87～291.41)pmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。sPE组孕妇母体血清中24,25(OH)2VD、3-epi-25(OH)VD浓度分别为(11.85,9.49～19.35)nmol/L、(9.47,6.67～11.15)nmol/L,明显高于对照组[(8.26,6.71～9.56)nmol/L、(8.40,5.12～9.48)nmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2孕妇胎盘组织中VD代谢物水平

sPE组胎盘组织中25(OH)VD浓度为(3.56,2.77～4.32)nmol/mg,明显低于对照组的(4.22,3.67～4.61)nmol/mg,差异有统计学意义(P<0.05);sPE组胎盘组织中24,25(OH)2VD、3-epi-25(OH)VD浓度分别为(0.54,0.40～0.65)nmol/mg、(0.44,0.36～0.92)nmol/mg,明显高于对照组[(0.48,0.22～0.55)nmol/mg、(0.31,0.12～0.35)nmol/mg],差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3孕妇胎盘中VD代谢酶及VDRmRNA表达水平

sPE组孕妇胎盘中1α-羟化酶与24-羟化酶mRNA水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);sPE组孕妇胎盘中VDRmRNA水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见图1。

图1两组孕妇VD代谢酶及VDRmRNA表达水平比较

2.4新生儿一般情况

sPE组与对照组的胎龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);sPE组的新生儿体质量与身长明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2两组新生儿胎龄、体质量及身长比较

2.5胎盘VDRmRNA水平与母体及脐带血清中25(OH)VD的关系

Pearson相关性分析结果显示,胎盘VDRmRNA水平与母体血清中25(OH)VD无明显相关性(r=-0.159,P>0.05);胎盘VDRmRNA水平与脐带血清中25(OH)VD呈负相关(r=-0.352,P<0.05),见图2。

图2胎盘VDRmRNA水平与母体及脐带血清中25(OH)VD的关系

2.6胎盘VDRmRNA水平与新生儿体质量及身长的关系

Pearson相关性分析结果显示,胎盘VDRmRNA水平与新生儿体质量呈负相关(r=-0.394,P<0.05);胎盘VDRmRNA水平与新生儿身长呈负相关(r=-0.341,P<0.05),见图3。

图3胎盘VDRmRNA水平与新生儿体质量及身长的关系

3、讨论

sPE组可发展为更为严重的子痫,导致孕妇出现抽搐及昏迷,严重威胁母体及胎儿安全[9]。临床上仅能采取镇静、降压等对症治疗方式控制病情。除终止妊娠外,目前对sPE组尚无根治办法[10,11]。VD是具有多效性的类固醇激素,其与早产、胎儿神经及体格发育不良等妊娠不良事件关系密切[7,12]。本研究旨在探究VD代谢与sPE组的关系,为PE的治疗提供新方向。

进入体内的VD随血液循环到达肝脏,在VD-25羟化酶的作用下转化为25(OH)VD。25(OH)VD是1,25(OH)2VD前体,由于25(OH)VD在体内的半衰期明显长于1,25(OH)2VD,故而临床常测量25(OH)VD水平用于评价体内VD营养状态[13]。25(OH)VD经1α-羟化酶催化,生成具有生物活性的1,25(OH)2VD[14]。1,25(OH)2VD可与VDR进行特异性结合,促进小肠上段对钙磷的吸收率[15]。此外,1,25(OH)2VD还在细胞增殖、免疫过程中扮演重要角色[16]。3-epi-25(OH)VD是由25(OH)VD通过差向异构化作用生成的,其对VDR的激动效应远低于1,25(OH)2VD,研究证明,25(OH)VD可通过差向异构化作用增加3-epi-25(OH)VD水平,进而降低体内1,25(OH)2VD的生成,减弱VD的生物学效能[17]。1,25(OH)2VD经24-羟化酶催化失活,生成极易溶于水的24,25(OH)2VD,最终通过肾脏排出体外[18]。尽管目前PE的发病机制尚未完全明确,但研究发现,PE患者胎盘滋养层细胞有明显异常凋亡的现象[19]。这可能是PE患者胎盘灌注压不足,胎盘组织处于缺氧状态,进而发生低氧应激反应,最终导致细胞损伤及凋亡。研究显示,补充1,25(OH)2VD可改善PE大鼠模型的胎盘损伤情况[20]。

本研究结果显示,sPE孕妇母体血清中25(OH)VD、1,25(OH)2VD浓度明显低于对照组,且24,25(OH)2VD、3-epi-25(OH)VD浓度明显高于对照组,提示sPE孕妇母体存在VD代谢紊乱的情况。本研究结果还显示,sPE组胎盘组织中25(OH)VD浓度明显低于对照组,同时24,25(OH)2VD、3-epi-25(OH)VD浓度明显高于对照组,这与母体血清样本分析结果一致,提示sPE胎盘有VD代谢紊乱的情况存在。此外,sPE孕妇胎盘中1α-羟化酶与24-羟化酶mRNA水平明显低于对照组,进一步证明sPE组胎盘中VD代谢紊乱。尽管本研究发现sPE组VDRmRNA水平明显高于对照组,但由于sPE组胎盘及母体血清中25(OH)VD水平下降,故而VD生理效能依旧降低。体质量及身长是评价新生儿在宫内发育情况的重要指标[21]。本研究发现,sPE组新生儿体质量与身长明显小于对照组,表明sPE会导致胎儿发育不良。Pearson相关性分析结果显示,胎盘VDRmRNA水平与脐带血清中25(OH)VD水平呈负相关,同时胎盘VDRmRNA水平与新生儿体质量及身长呈负相关,提示sPE的VD代谢紊乱可能与胎盘及胎儿发育不良有关。

综上所述,sPE孕妇母体及胎盘均存在VD代谢紊乱;sPE可导致胎儿发育不良;重度VD代谢紊乱与PE胎盘及胎儿发育有关。

参考文献：

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[18]谢先辉,李正胜,皮明婧,等.1,25-(OH)2-VD3下调糖尿病肾病肾脏组织p38MAPK和胶原蛋白的表达[J].细胞与分子免疫学杂志,2016,32(7):931-935.

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杨冬梅,刘佩佩,黄利红,夏琼.重度子痫前期母体和胎盘维生素D代谢紊乱[J].现代妇产科进展,2020,29(06):446-449.

基金:武汉市卫生和计划生育委员会科研项目(No:WX17D14).