据2020年全球癌症统计数据显示[1]，头颈部肿瘤（head and neck cancer,HNC）在全球每年约新发1 536 031例和死亡988 423例。超过70%的HNC患者在确定性、辅助性或姑息性治疗中需要接受放射治疗（简称放疗）[2]。文献报道，接受放疗的HNC患者放射性皮炎发生率高达80%～90%[3]，如果继续放疗，其中25%的患者可发展为融合性湿性脱屑[4]。放疗引起的皮肤反应不仅会影响患者的生活质量[5]；对于极少数急性放射性皮炎（acute radiodermatitis,ARD）患者，甚至需要暂停或中断治疗方案，可能导致HNC的增殖与复发，进而影响治疗结果[6]。针对放射性皮炎的预防和治疗，目前临床上采取局部使用药物、特殊敷料和辐射防护剂等[7]，但缺乏统一、明确的循证依据。康复新液是一种从美洲大蠊（蟑螂）提取并精制而成的纯中药生物制剂，对治疗糖尿病皮肤溃疡、大面积压疮、放射性局限性颌骨坏死、消化道溃疡、溃疡性结肠炎等疾病均有较好的疗效[8,9]。近年来康复新液也被广泛应用于HNC放射性皮炎的治疗，但对于其治疗效果尚无相关系统评价报道。因此，本研究对国内外有关康复新液治疗HNC放射性皮炎疗效的文献进行Meta分析，探索康复新液治疗HNC放射性皮炎的循证证据，以期为临床实践提供参考。

1、资料与方法

1.1 文献检索策略

计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方数据库，收集康复新液治疗HNC放疗所造成放射性皮炎的临床对照研究，检索时限为自建库以来至2023年9月，同时手工检索纳入文献的参考文献。检索采取主题词和自由词相结合的方式，中文检索词包括（“康复新液”OR“康复新”）AND（“头颈部肿瘤”OR“头颈肿瘤”OR“头颈部癌”OR“头颈部恶性肿瘤”OR“头颈恶性肿瘤”OR“鼻咽癌”）AND（“放射性皮炎”OR“放射性治疗”OR“放射诱发性”OR“放射诱发性皮炎”OR“放射性皮肤反应”OR“放射性皮肤损伤”OR“急性放射性黏膜损伤”），英文检索词包括（“Kangfuxin liquid”OR“Kangfuxin”OR“Kangfuxin so⁃lution”)AND（“HeadandNeckNeoplasm*”OR“Neo⁃plasm*+Head and Neck”OR“Head+Neck Neoplasm*”OR“NasopharyngealNeoplasm*”)AND（“Radiodermatitis”OR“Radiodermatitides”OR“Radiation-Induced Dermati⁃tis”）。以PubMed为例，具体见图1。

图1 PubMed检索策略

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准

①研究对象：HNC放疗后出现放射性皮炎的患者，不限种族、国籍、性别及病程。②干预措施：观察组颈部放射野使用康复新液，对照组采用其他干预方法（如局部使用美宝湿润烧伤膏、莫匹罗星软膏等）。③结局指标：放射性皮炎治疗总体有效性、Ⅱ级及以上放射性皮炎发生率、Ⅰ级放射性皮炎发生率。ARD分级[10]参考美国放射治疗协作组（Radiation Thera⁃py Oncology Group,RTOG）推荐的5级标准，即0级为照射野皮肤无变化，Ⅰ级为滤泡样暗红斑、脱发、干性脱皮、出汗减少，Ⅱ级为皮肤触痛或鲜红色斑、片状湿性脱皮、中度水肿，Ⅲ级为皮肤皱褶以外部位出现融合性脱皮或凹陷性水肿，Ⅳ级为皮肤出现溃疡、出血和坏死。④研究类型：随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）。

1.2.2 排除标准

①重复发表的文献；②无法提取数据的文献；③非中、英文文献；④偏倚风险评估为C级的文献；⑤无法获取全文的文献。

1.3 文献筛选与数据提取

由2名研究生独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如有分歧，则通过讨论或与第三方协商解决。文献筛选时首先阅读文题，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读摘要和全文以确定是否纳入。如有需要，通过邮件、电话联系原始研究作者获取未确定但对本研究非常重要的信息。资料提取内容包括研究者、年份、研究对象、样本量、干预措施、结局指标。

1.4 文献质量评价

由2名研究员独立评价纳入研究的偏倚风险，并交叉核对结果。偏倚风险评价采用Co⁃chrane手册5.1.0推荐的RCT偏倚风险评估工具[11]，共7个领域条目。将文献进行3级质量评价：A级表示发生偏倚可能性最小，完全满足质量评价标准；B级表示发生偏倚可能性中等，部分满足质量评价标准；C级表示发生偏倚可能性最大，完全不满足质量评价标准。评价若有异议，加入第3位研究者讨论仲裁，达成共识后解决。最终对评级为C级的文章予以删除。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.4软件对纳入文献进行Meta分析，效应分析统计量采用相对危险度（odd ratio,OR）和95%置信区间（confidence interval,CI）表示。对纳入文献进行异质性检验，采用χ2检验结合I2值决定Meta分析模型的使用：若I2<50%、P≥0.1，采用固定效应模型；若I2≥50%、P<0.1，则采用随机效应模型。应用敏感性分析来判断结果的稳定性，发表偏倚采用漏斗图进行检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 文献检索结果

初步检索共获得相关文献244篇，经逐层筛选，最终纳入10篇文献进行Meta分析[12,13,14,15,16,17,18,19,20,21]。文献筛选流程见图2。

图2 文献筛选流程   

2.2 纳入文献的基本特征及质量评价

纳入的10篇发表于2009-2022年，均为中文文献，共纳入688例患者；根据RCT偏倚风险评估工具对纳入的文献进行质量评价，均为B级。纳入文献的基本特征见表1，方法学质量评价见表2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 总体有效性

共纳入6篇文献[12,14,17,18,19,20]，包括451例患者。各研究间无统计学异质性（P=0.50,I2=0%），采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示，试验组在治疗HNC放射性皮炎总体有效性方面优于对照组，差异有统计学意义[OR=4.04,95%CI(2.29,7.15),P<0.05]。见图3。

2.3.2 Ⅱ级及以上放射性皮炎发生率

共纳入5篇文献[13,15,16,18,21]，包括310例患者。各研究间无统计学异质性（P=0.29,I2=19%），采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示，试验组患者Ⅱ级及以上放射性皮炎发生率低于对照组，差异有统计学意义[OR=0.34,95%CI(0.19,0.63),P<0.05]。见图4

2.3.3 Ⅰ级放射性皮炎发生率

共纳入5篇文献[13,15,16,18,21]，包括310例患者。各研究间有统计学异质性（P=0.0002,I2=82%），采用随机效应模型进行分析。Meta分析结果陈显卫宏示，试验组和对照组Ⅰ级放射性皮炎的发生率差异无统计学意义[OR=1.87,95%CI(0.47,7.44),P>0.05]。见图5。

2.4 敏感性分析及发表偏倚评估

通过逐一剔除单项研究的方法观察该研究对合并效应量的影响，发现剔除某项研究后的合并效应量和未剔除该研究的效应量接近，且结论一致，说明合并的研究结果稳定性较好。因各结局指标中纳入的研究数量均少于9篇，故未做漏斗图进行发表偏倚评估。  

表1 纳入文献的基本特征 

表2 纳入文献的方法学质量评价  

图3 两组患者总体有效性的Meta分析森林图

图4 Ⅱ级及以上放射性皮炎发生率的Meta分析森林图

图5 Ⅰ级放射性皮炎发生率的Meta分析森林图   

3、讨论

3.1 HNC患者放射性皮炎的发病机制

HNC是全球第六大常见癌症类型[1]，是由咽、喉、鼻窦、唾液腺和口腔引起的一组异质性肿瘤。HNC的最佳管理需要多学科的方法，除手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗外，放疗起着至关重要的作用[22]。ARD是放疗最常见的不良反应之一，是一种炎症性皮肤反应。几乎所有HNC患者在放疗期间都会出现不同程度的ARD，从轻度红斑或干性脱屑到某些情况下出现湿性脱屑[23]。Khanna等[4]的研究指出，ARD是由于放疗损伤表皮基底层内干细胞的有丝分裂能力，导致皮肤自我更新特性的破坏。皮肤反应的发展程度取决于表皮中活跃增殖的基底细胞的存活率。首先，血管通透性增加和血管舒张可引起红斑，随后出现炎症性红斑反应。此时，皮肤将通过增加基底表皮细胞层的有丝分裂率来补偿放疗损伤，但当新细胞的更新速度超过旧细胞的脱落速度时，就会形成增厚、干燥、鳞状皮肤（即干燥脱屑）；如果基底层中的所有干细胞都被破坏，则会出现湿性脱屑。

3.2 康复新液可提高HNC患者放射性皮炎的治疗效果

近年来，康复新液逐渐用于治疗放疗后所致的一些皮肤反应（如放射性口腔黏膜炎）[24,25,26,27]，但其对HNC患者放射性皮炎的疗效尚无相关系统评价。本研究就康复新液治疗HNC放疗所致放射性皮炎的效果进行Meta分析，共纳入10篇RCT，结果显示：与常规护理措施相比，HNC患者放疗期间采用康复新液治疗放疗所致放射性皮炎，总体治疗效果更佳，且在降低Ⅱ级及以上放射性皮炎的发生率方面发挥着积极作用。原因可能有以下方面：①康复新液是从美洲大蠊（蟑螂）提取并精制而成的一种生物制剂，主要成分为多元醇类及肽类活性物质，含18种氨基酸[8]，可改善局部血液循环，消除炎性水肿，提高免疫力，并加速创面肉芽组织生成和上皮细胞增殖，从而缩短创面的愈合时间[28]。②中医理论认为，放射线为一种热毒外邪。康复新液作为一种纯中药制剂，《本草纲目》记述其性寒味辛咸，具有活血散瘀、解毒消疳、利水消肿等功效[29]，可通过口服或外敷形式减弱皮肤炎症反应，加快创面的愈合和修复，减轻放射野皮肤的损伤。此外，本研究结果发现康复新液对降低Ⅰ级放射性皮炎发生率的作用尚不明显，其原因可能在于：约95%的放疗患者会出现不同程度的放射性皮炎[30]，而I级放射性皮炎程度较轻，仅表现为轻度红斑、脱屑，治疗难度较小，故不同措施间的疗效差异并不明显。

3.3 研究的局限性

本次纳入研究均为国内文献，未检索到符合标准的国外文献，且文献数量有限，可能存在一定的发表偏倚。其次，纳入文献质量均为B级，缺少高质量的临床对照研究；纳入的10项研究中，有2项未报告随机序列的产生方法，所有研究均未提及是否采用盲法及分配隐藏。此外，纳入研究间试验组和对照组措施并不完全相同，导致部分结局指标异质性较高，可能造成最终Meta分析合并结果存在误差。

4、小结

Meta分析结果显示，康复新液可以降低Ⅱ级及以上放射性皮炎的发生率。但目前关于康复新液治疗HNC放疗所致放射性皮炎的RCT数量有限，期待未来国内外能开展多中心、大样本、高质量的RCT，为HNC放射性皮炎的治疗提供更为确切的循证医学证据。

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基金资助:长三角科技创新共同体项目(21002411300);

文章来源:陈卫宏,杨玲,陈悦,等.康复新液治疗头颈部肿瘤患者放射性皮炎效果的Meta分析[J].上海护理,2024,24(07):57-61.