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依达拉奉联合尼莫地平治疗高原高血压脑出血的临床效果

2024-09-10 64 上传者：管理员

摘要：目的观察高原高血压脑出血采用依达拉奉联合尼莫地平治疗的临床效果。方法选取2020年10月—2022年12月西藏军区总医院收治的高原高血压脑出血患者88例作为本研究观察对象，根据随机抽样法分为观察组(n=44)和常规治疗组(n=44)。常规治疗组44例予以常规治疗，观察组44例在常规治疗组基础上予以依达拉奉联合尼莫地平治疗，2组均持续治疗15 d。比较2组治疗第7、15天脑水肿体积、治疗前后血清S100钙结合蛋白β(S100β)、神经特异性烯醇化酶(NSE)水平以及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果治疗第15天，2组脑水肿体积小于治疗第7天，且观察组第7、15天脑水肿体积小于常规治疗组(P<0.01);治疗第15天，2组S100β、NSE水平与NIHSS评分均较治疗前降低，且观察组较常规治疗组低(P<0.01)。结论高原高血压脑出血采用依达拉奉联合尼莫地平治疗，可有效减轻脑水肿及神经细胞损伤，改善患者神经功能，以提高疗效。

关键词：
依达拉奉
尼莫地平
神经功能
高原
高血压脑出血
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自发性脑出血是最具破坏性的卒中类型，据报道30 d病死率高达40%,且只有20%的幸存者能独立生存6个月[1]。由于西藏高原特殊气候、地理环境及饮食习惯，1991年全国抽样普查结果表明西藏地区高血压发病率为16.27%,居全国各省市自治区之首[2]。目前尚无高原高血压脑出血发病率的数据统计，但高血压作为出血性脑卒中的最重要独立危险因素，其也能间接反映高原高血压脑出血较高的发病率。依达拉奉为自由基清除剂，尼莫地平为改善神经细胞病理状态的稳定剂，二者均可减少神经细胞损伤[3- 4]。现观察高原高血压脑出血采用上述两种药物联合治疗的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年10月—2022年12月西藏军区总医院收治的高原高血压脑出血患者88例，根据随机抽样法分为观察组(44例)和常规治疗组(44例)。观察组男28例，女16例；藏族24例，汉族20例；年龄39～80(61.30±10.81)岁；出血部位：内囊22例，丘脑11例，外囊11例；出血量4～30(17.35±6.45)ml。常规治疗组男26例，女18例；藏族23例，汉族21例；年龄40～78(60.80±11.65)岁；出血部位：内囊20例，丘脑11例，外囊13例；出血量5～28(17.78±6.55)ml。2组临床资料均衡(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属已签署知情同意书。

1.2 选择标准

纳入标准：(1)发病后24 h内入院治疗；(2)有高血压病史；(3)头部CT检查结合临床表现诊断为高血压脑出血，均为幕上出血，出血量<30 ml; (4)生命体征平稳。排除标准：(1)动脉瘤、血管畸形出血者；(2)严重心肺、肝肾功能不全者。

1.3 治疗方法

常规治疗组参照《高血压性脑出血中国多学科诊疗指南》予以专科非手术治疗：监测血压、心率、血氧饱和度、呼吸、体温、血糖等指标，予以控制血压，营养神经，甘露醇脱水，维持水电解质与酸碱平衡，吸氧等对症处理。观察组在常规治疗组基础上采用尼莫地平注射液(Bayer Schering Pharma AG生产)10 mg溶入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，每天1次；治疗10 d后，改为尼莫地平片(天津市中央药业有限公司生产)40 mg口服，每天3次。同时予以依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司生产)30 mg溶入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，每天2次，30 min内滴注完毕。2组均持续治疗15 d。

1.4 观察指标与方法

(1)脑水肿体积：治疗第7、15天行颅脑CT检查后，由同一位检查医师使用多田公式根据头部CT水肿大小计算体积与血肿大小，二者之差为血肿周围水肿体积；(2)治疗前、治疗第15天采用酶联免疫吸附法检测血清S100钙结合蛋白β(S100β)、神经特异性烯醇化酶(NSE)水平；(3)治疗前、治疗第15天由同一位检查医师对患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。

1.5 统计学方法

选择SPSS 27.0软件统计分析数据。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 脑水肿体积比较

治疗第15天，2组脑水肿体积小于治疗第7天，且观察组第7、15天脑水肿体积小于常规治疗组(P<0.01),见表1。

2.2 血清S100β、NSE水平比较

2组治疗前S100β、NSE水平比较无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较，治疗第15天，2组S100β、NSE水平降低，且观察组较常规治疗组低(P<0.01),见表2。

2.3 NIHSS评分比较

2组治疗前NIHSS评分比较无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较，治疗第15天，2组NIHSS评分降低，且观察组较常规治疗组低(P<0.01),见表3。

表1常规治疗组与观察组治疗第7、15天脑水肿体积比较

表2常规治疗组与观察组治疗前、治疗第15天血清S100β、NSE水平比较

表3常规治疗组与观察组治疗前、治疗第15天NIHSS评分比较

3、讨论

高血压脑出血具有极高病死率和致残率，威胁人类健康和生活质量[5- 6]。由于高原地区存在高寒、低压、缺氧等特殊性，继发性脑水肿存在发生早、持续时间长以及程度重等特点。在低氧环境下，红细胞代偿性增生、血液黏滞度增高均可加重微循环障碍，导致脑组织供氧不足，从而影响神经功能恢复[7]。因此高原地区高血压脑出血病死率、致残率较平原地区高。

高血压脑出血对脑组织的一个重要损伤机制为压迫效应，产生的血肿压迫会形成血肿周边脑组织水肿，引起颅内压进一步增高压迫周围血管，导致继发性脑缺血，引发脑组织循环和代谢障碍，引起脑水肿及脑损伤的加重[8]。研究显示依达拉奉能有效通过血脑屏障，抑制白三烯合成，从而对脑水肿起到抑制作用，同时还可通过对炎性递质的干扰作用减轻脑部炎症从而减少脑水肿的出现[9]。徐宁宁[10]研究显示尼莫地平可直接通过血脑屏障，扩张直径范围为70～100μm的微小动脉，从而减轻血管源性脑水肿的程度。魏林节等[11]研究发现，高原高血压脑出血引起的脑水肿在发病第7天达到高峰，第15天水肿减少。本研究结果显示，观察组患者治疗第7、15天脑水肿体积较常规治疗组明显减小，说明使用依达拉奉联合尼莫地平对改善高原高血压脑出血后脑水肿严重程度具有积极作用，且有助于患者度过高原脑出血的水肿高峰期。

高血压脑出血对脑组织的另一个重要损伤机制为缺血再灌注损伤，其包含了自由基损伤机制、钙超载损伤机制等。依达拉奉属于用药后进入机体可通过降低神经细胞以及血管内皮细胞的氧化损伤，抑制缺血再灌注损伤，改善功能[12]。尼莫地平具有很强脂溶性，可穿过血脑屏障作用于神经细胞和脑血管，其可选择性扩张脑血管，增加脑血容量，改善微循环，与神经细胞钙离子通道可逆性结合，调节钙离子跨膜内流，避免细胞内钙离子超载引起神经细胞损伤[13]。临床应用中还发现尼莫地平可降低血液黏稠度，改善患者神经功能[14]。血清S100β蛋白是神经胶质细胞的标志蛋白，其在正常情况下无法通过血脑屏障，而在脑出血患者中，S100β蛋白可释放至脑脊液，而后经受损的血脑屏障进入血液循环中，故其可作为判断脑损伤程度的指标[15]。NSE是存在于神经元和神经内分泌细胞胞质中的标志酶，在发生脑出血时，其能从受损神经元中逸出并进入血液循环，故检测外周血中NSE水平可判断脑损伤程度[16]。本研究结果显示，观察组治疗第15天血清S100β、NSE均明显较常规治疗组低，与既往文献报道[17]结果一致，说明依达拉奉联合尼莫地平可减轻高原高血压脑出血后引起的缺血再灌注损伤。

综上所述，高原高血压脑出血采用依达拉奉联合尼莫地平治疗可有效减轻脑水肿及神经细胞损伤，改善患者神经功能，以提高疗效。

参考文献:

[2]阿旺益西,龚措杰.高原地区高血压脑出血微创手术治疗体会[J].西藏医药杂志,2005,(4):8- 9.

[9]胡斐.醒脑静联合依达拉奉治疗重症脑出血的疗效探讨[J].世界复合医学,2021,7(5):160-162.

[10]徐宁宁.尼莫地平治疗高血压脑出血的临床疗效[J].中国医药指南,2021,19(26):47- 49.

[11]魏林节,冯国君,吕国志,等.高压氧早期治疗高原高血压脑出血疗效的影响[J].中华神经外科疾病研究杂志,2013,12(5):460- 461.

[13]潘凡.银杏内酯注射液联合尼莫地平治疗高血压脑出血的临床疗效及其对神经功能的影响[J].临床合理用药杂志,2022,15(24):19-22.

[14]董洪彦.尼莫地平治疗高血压脑出血患者的效果分析[J].数理医药学杂志,2020,33(8):1177-1179.

[15]束梅燕,凌芸,杨淑娴,等.血清S100钙结合蛋白B水平对急性脑出血诊断及预后预测的价值[J].山东医药,2022,62(31):84- 86.

[16]廖建红,孙胜奎,刘俊峰,等.脑出血病人Hcy､NSE水平变化及其与认知功能的关系[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(16):2855-2858.

[17]冯晓荣,魏礼州,南荣,等.高血压性脑出血患者血清S100β､NSE及Cor水平变化对病情､预后的影响[J].临床误诊误治,2021,34(12):94- 98.

文章来源:袁卫新,端木旺盛,陆小月,等.依达拉奉联合尼莫地平治疗高原高血压脑出血的临床效果[J].临床合理用药,2024,17(25):65-67.