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摘要:目的 探讨社区早筛抗线粒体抗体阳性的中医药早期干预效果。方法 选取前期从龙华、凌云、康健3个社区20 000个案例中筛查出的106例单纯抗线粒体抗体阳性患者作为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组53例,分析两组肝功能指标及中医体质辨识评分变化情况。结果 治疗前,两组肝功能检测结果差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组相比,研究组总胆红素(TBil)水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。运用“中医体质分类与判定”量表对两组患者进行中医体质辨识分型,治疗前两组体质分类和总体评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组体质变化差异无统计学意义,但研究组总体评分降低,其中最常发生的5种症状——干燥、便秘、喜饮水、口苦、小便黄,研究组相关评分较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对社区早筛抗线粒体抗体阳性患者进行中医药早期干预有利于改善不适症状,提高生活质量,值得进一步研究。
原发性胆汁性肝硬化(Primarybiliarycirrhosis,PBC)是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病,发病群体多为中年女性,主要表现为肝内小胆管的非化脓性炎症和破坏、肝实质碎屑状坏死以及门脉周围炎症[1]。控制该类肝硬化发展最有效的方法为早期发现并早期干预。对PBC发病早期的描述包括血清抗线粒体抗体阳性、肝活检呈现PBC特性、没有肝病症状和肝功能异常[2]。这部分潜在PBC患者可能构成了PBC患病人群的大部分。早期PBC患者的发现还未引起公众足够的重视,但是PBC独有的发病特点与发病后期有限的治疗方案使其成为一个影响公众健康的问题。PBC患者的典型特点为存在免疫学自身抗体如抗线粒体抗体,这是当前诊断该病的主要依据之一,敏感度和特异度高达90%~95%。患者的自身抗体可能不同,发病机制也会存在差异[3]。本次研究对社区106例单纯抗线粒体抗体阳性者进行分组行中西医随访和中医药早期干预,并引入中医体质辨识量表进行评分观察,结果显示中医药早期干预具有一定疗效。
表1 两组社区早筛抗线粒体抗体阳性患者治疗前后肝功能指标比较
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取前期从上海市徐汇区龙华、凌云、康健3个社区20 000个案例中筛查出的106例单纯抗线粒体抗体阳性者作为研究对象。按照干预方法将患者随机分为两组,截至2022年1月随访结束,共脱落0人,剩余106人。其中研究组(中药干预组)男性14例,女性39例;年龄37~72岁,平均年龄(50.2±3.4)岁。对照组(非中药干预组)男性20例,女性33例;年龄35~70岁,平均年龄(48.9±3.7)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。
1.2 入选标准
纳入标准:单纯抗线粒体抗体阳性、尚不符合PBC诊断条件;对本研究知情同意。排除标准:合并有酒精性肝病、病毒性肝病、药物性肝损害等;合并有精神疾病;合并有脑、心、肾、内分泌疾病;有出血倾向;处于妊娠期。
1.3 观察指标
1.3.1肝功能指标
通过日立Hitachi7170A型全自动生化分析仪[日立分析仪器(上海)有限公司]测定并观察患者的总胆红素(TBil)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)[4]。
1.3.2中医体质辨识分型及主要症状体征发生状况
参照中华中医药学会2009年发布的《中医体质分类与判定(ZYYXH/T157—2009)》[5],中医体质共分为9种基本类型:平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、瘀血质、气郁质、特禀质。对所有PBC潜在人群进行中医体质辨识分型,并对结果进行分析。每种症状由轻到重依次评分为1~5分,其中5种症状为总体频次及评分最高症状分别为干燥、便秘、喜饮水、口苦、小便黄。
1.4 治疗方法
对照组患者不进行药物干预,仅每隔6个月随访肝功能等生化指标,及进行体质辨识评定。研究组患者服用自拟中药保肝方,基础方药成分:柴胡10 g,黄芩10 g,茵陈10 g,金钱草30 g,生栀子10 g,垂盆草10 g。在此方基础上,根据入组对象体质辨识结果增加药物:气虚质加党参10 g,阳虚质加锁阳10 g,阴虚质加枸杞子10 g,痰湿质加陈皮10 g,湿热质加川楝子10 g,血瘀质加鬼箭羽15 g,气郁质加玫瑰花10 g,特禀质加乌梅15 g,平和质仅服用保肝方基础方。以上药剂委托同济堂煎药室进行煎制。每天服用1剂,每剂取汁300 mL,分别于早晚餐后15~30 min后服用150 mL[6]。总共治疗时间为2年。
1.5 统计学方法
统计数据应用SPSS 18.0软件进行分析。计量资料以(±s)表示,行t检验;计数资料以率(%)表示,行x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 两组患者治疗前后肝功能指标比较
经随访,治疗前,两组TBil、ALT、AST、ALB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2年后,研究组TBil水平低于入组时,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
2.2 两组患者治疗前后体质辨识结果及症状评分比较
运用中华中医药学会2009年发布的中医体质分类与判定量表[5]进行评定。治疗前,两组体质辨识结果差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组体质总体评分降低。
对照组入组时干燥症状5分10例、4分9例,便秘症状5分11例、4分7例,喜饮水症状5分22例、4分0例,口苦症状5分18例、4分10例,小便黄症状5分10例、4分16例。见图1。2年后随访干燥症状5分11例、4分2例,便秘症状5分11例、4分7例,喜饮水症状5分16例、4分9例,口苦症状5分16例、4分1例,小便黄症状5分20例、4分1例。见图2。
图1 对照组入组时症状评分结果
图2 对照组2年后症状评分结果
研究组入组时干燥症状5分10例、4分3例,便秘症状5分11例、4分7例,喜饮水症状5分11例、4分3例,口苦症状5分18例、4分10例,小便黄症状5分9例、4分9例。见图3。2年后随访结果干燥症状5分0例、4分2例,便秘症状5分1例、4分4例,喜饮水症状5分0例、4分6例,口苦症状5分0例、4分1例,小便黄症状5分1例、4分1例。见图4。
图3 研究组入组时症状评分结果
图4 研究组2年后症状评分结果
对照组2年随访症状评分变化差异无统计学意义。研究组5种症状中干燥、小便黄评分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);便秘、喜饮水、口苦的评分较治疗前显著降低,差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表2。
3、讨论
PBC的发病过程不容易被发现,病程发展较慢,发病原因尚不明确,大部分的研究者认为是环境的影响引发遗传易感者发病[7]。但在明确诊断PBC之前,多数易感人群仅表现为抗线粒体抗体阳性。本研究结果显示:该类人群伴随着明显的不适,主要包括干燥、便秘、喜饮水、口苦、小便黄,且易感人群中女性比例较大。在早期进行适当的中医药干预,帮助干预对象转变为平和体质,减少不适,是该课题研究的主要目标之一。本文对照组患者不予药物干预,嘱定期随访相关生化指标;研究组患者则使用自拟中药保肝方为基础方并根据体质略加味调整。结果显示研究组效果优于对照组。
研究组治疗后TBil水平显著降低,而对照组随访前后TBil水平差异无统计学意义,提示根据体质进行中药干预对肝脏具有保护作用。虽然治疗后研究组体质分类没有明显变化,但总体症状评分降低,提示体质偏颇程度有所减轻,其中最常发生的干燥、便秘、喜饮水、口苦、小便黄5种症状得到明显改善。因此,使用中医药对患者进行基于体质辨识的早期干预,有利于患者症状体征的改善,在提高患者生活质量方面有一定效果。
自拟中药保肝方的治疗原则为疏肝理气、清肝胆热,方中柴胡疏肝理气,黄芩、茵陈泻火,金钱草利胆,生栀子凉血,垂盆草清热解毒、利湿退黄。有研究[8]显示茵陈、栀子具有利胆退黄、抗肝损伤、防治脂肪肝、抗肝纤维化等作用,在肝病治疗领域有着广阔的应用前景。垂盆草的保肝降酶、免疫调节、抗肿瘤等功效也一再地被临床研究所证实[9]。金钱草的醇提取物能够促进胆汁分泌、具有保肝利胆的功能[10]。
综上所述,社区早筛抗线粒体抗体阳性者体质辨识结果显示该人群干燥、便秘、喜饮水、口苦、小便黄等不适主诉较多,运用方药辨证施治,可明显改善干预人群的不适症状,效果显著。对具有PBC潜在发病倾向的个体予以辨证,再施以中药进行干预,符合中医自古以来所推崇的“治未病”的理念。在为期2年的跟踪随访过程中,无论是研究组还是对照组均未发现有符合PBC诊断的病例出现,故在社区推广中医治未病理念,使社区卫生服务中心医生成为“健康守门人”,具有重要临床和社会意义。在条件许可的情况下,可对该人群继续进行随访跟踪,以继续收集充实相关数据。此类研究需要积累样本量,跟踪随访时间长,如何提高患者的依从性、减少案例脱落的现象是研究者需要面对的部分挑战和难点。
表2 两组社区早筛抗线粒体抗体阳性患者治疗前后症状评分比较
参考文献:
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基金资助:上海市卫生和计划生育委员会科研课题项目【No.201640332】; 上海市科委“科技创新行动计划”临床医学领域科技支撑项目【No.19401972600】;
文章来源:刘贝,罗志宇,蒋式骊.社区早筛抗线粒体抗体阳性的中医药早期干预效果分析[J].中国中医药现代远程教育,2024,22(16):101-104.
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肝硬化是由不同病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝病,晚期会出现上消化道出血、感染、肝癌等多种并发症,是一种严重且不可逆的肝脏疾病。乙肝病毒感染、丙型肝炎病毒感染、免疫性肝病等均是肝硬化病因,我国主要以乙肝病毒感染继发肝硬化常见。肝硬化患者易合并感染,总体感染率高达20%,且感染率高低与肝硬化程度密切相关。
2024-08-28肝硬化门静脉血栓形成(portal vein thrombosis, PVT)是肝硬化常见并发症之一[4],其是各种原因引起的门静脉主干和(或)分支出现血栓,在普通人群中发病率和患病率较低,分别为0.7/10万和3.7/10万。一项来自意大利的多中心前瞻性研究发现,肝硬化PVT发生率为17%[5]。PVT的发病机制包括血流动力学改变、凝血机制紊乱、内皮损伤与炎症反应机制[6]。
2024-08-23肝硬化是以弥漫性肝细胞坏死、肝细胞异常再生、血管新生、大量纤维组织增生和假小叶形成为组织病理学特征的进行性慢性肝病[1]。肝硬化的全球患病率为4.5%~9.5%[2],全球每年因肝硬化死亡的人数高达100万人,是全球第11位常见死亡原因。我国约有3亿肝病病人,死亡人数占全球的11%[3]。
2024-08-23肝纤维化是慢性肝炎患者疾病进展的必经病理过程[1]。既往研究指出[2],肝脏的纤维化呈现显著的可逆性,也是早期肝硬化的重要指标。在慢性乙型肝炎患者的治疗中,肝硬化是临床较为常见的并发症[3]。在治疗过程中,氧化应激反应与肝脏星状细胞的活化以及纤维化呈现显著的相关性。
2024-07-30乙型病毒性肝炎(乙肝)及相关肝脏疾病的临床诊断方法很多,组织形态学改变可通过肝脏超声反映,但一般是在细胞功能障碍和组织功能障碍后才表现出来[2]。该病诊断的“金标准”是肝脏穿刺或手术切除术后病理检查,但其具有较大的创伤性,不便于普及[3]。
2024-07-29原发性胆汁性肝硬化(Primarybiliarycirrhosis,PBC)是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病,发病群体多为中年女性,主要表现为肝内小胆管的非化脓性炎症和破坏、肝实质碎屑状坏死以及门脉周围炎症[1]。控制该类肝硬化发展最有效的方法为早期发现并早期干预。
2024-07-23食管胃底静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EVGB)是肝硬化患者一种严重而致命的并发症。据估测,食管胃底静脉曲张在新诊断的肝硬化患者高达50%,而首次出血事件的年发生率约为5%~15%。尽管近年来EVGB的治疗取得了显著进展,每年仍然有超过60%的患者在一年内再次出血,其中15%~20%的患者因再次出血在6周内死亡
2024-07-15肝硬化失代偿期是肝病终末期,主要特征表现为肝功能减退、门静脉高压等,可致患者出现肝性脑病、脾亢、感染、消化道出血等并发症,且癌变风险较高,具有较高的致死率与致残率[1,2]。目前,肝硬化失代偿期尚无有效彻底的治愈方案,经规范性治疗后可缓解症状,需患者长期实施自我健康护理,以控制疾病进展,延长生存期[3]。
2024-07-12肝硬化合并上消化道出血主要是由于肝硬化引起门静脉压力升高,致使食管—胃底静脉曲张破裂出血,是较危急的肝硬化并发症之一,对患者生活质量产生不利影响,严重时可危及患者生命[1,2]。因此采取积极有效的临床治疗对于保障患者生命安全尤为重要。奥曲肽是人工合成的生长抑素衍生物之一,研究证实该药物在肝硬化所致的食管—胃底静脉曲张出血患者中应用效果良好[3]。
2024-06-11肝硬化是各种慢性肝病,如乙型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、遗传代谢性肝病等终末期状态,而肝脏的癌前病变大多发生在肝硬化的基础之上。严格评估门静脉压力(portal vein pressure,PVP)对肝硬化患者治疗策略选择、预后以及并发症检测具有重要意义。门静脉处于肠系膜静脉丛和肝血窦之间难以直接测量。
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