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骨髓瘤患者血清HMGB1、MIP-1α的表达与预后的关系

2024-08-19 8 上传者：管理员

摘要：目的探讨骨髓瘤患者血清HMGB1、MIP-1α的表达与预后的关系。方法回顾性分析60例骨髓瘤患者(观察组)和60例健康体检志愿者(对照组)的临床资料，并根据预后将观察组患者分为预后良好组(44例)和预后不良组(16例)。检测所有研究对象血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)水平，并分析血清HMGB1、MIP-1α水平与骨髓瘤预后的相关性。结果与对照组比较，观察组血清HMGB1、MIP-1α表达水平明显更高(P<0.05)。与预后良好组比较，预后不良组患者的血清HMGB1、MIP-1α表达水平明显更高(P<0.05),血清HMGB1、MIP-1α与预后不良存在正相关性(P<0.05)。血清HMGB1+MIP-1α对预后预测的灵敏度、特异度明显高于血清HMGB1、MIP-1α单一预测(P<0.05)。结论血清HMGB1、MIP-1α与骨髓瘤预后存在一定相关性，可根据其表达水平变化有效预测患者的预后情况。

关键词：
HMGB1
巨噬细胞炎症蛋白-1α
恶性肿瘤
骨髓瘤
高迁移率族蛋白B1
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骨髓瘤发病率约占血液系统恶性肿瘤的10%,其发病机制目前尚未完全明确，考虑与遗传、化学污染、物理辐射等因素有关，发病后患者多会出现全身持续性疼痛或胸背腰痛等症状，疼痛多呈周期性加重[1]。由于该病早期临床症状无特异性，多数患者确诊时病情已进展至中晚期，治疗效果大打折扣，预后不良风险也会随之加大，因此尽早诊断并及时治疗十分有必要[2]。近几年，血清细胞因子水平在疾病诊断中应用十分广泛，其中高迁移率族蛋白B1(human high-mobility group box-1,HMGB1)多用于炎症或恶性肿瘤等疾病的诊断中，研究表明该血清因子与炎症或恶性肿瘤的发生、发展及肿瘤的转移和浸润存在一定关联[3]。相关研究认为骨髓瘤可分泌巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α),使得骨保护素表达水平下调，最终对破骨细胞和抑制成骨细胞活性功能造成刺激，进而影响正常骨代谢[4]。基于此，本文就骨髓瘤患者血清HMGB1、MIP-1α的表达与预后的关系进行分析，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：诊断标准符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)》[5];初诊未治患者；骨质破坏程度分级0～3级；均行骨髓穿刺术治疗；体质量指数(body mass index, BMI)<28 kg/m2。排除标准：合并其他恶性肿瘤；患有骨关节病变或内分泌病变；甲状腺功能亢进；有创伤性骨质病史。通过回顾性分析的方式，根据纳入、排除标准将2020年4月至2022年6月在本院接受治疗的60例骨髓瘤患者分为观察组，男性36例，女性24例；年龄25～79岁，平均(54.87±5.25)岁；BMI指数20～28 kg/m2,平均(24.32±2.36)20～28 kg/m2;骨质破坏程度分级：0级24例，1级18例，2级10例，3级8例；预后良好(存活)44例，预后不良(死亡)16例。另将同期在本院接受体检的60例健康志愿者作为对照组，男性32例，女性28例；年龄26～78岁，平均(54.16±5.65)岁；BMI指数20.5～28 kg/m2,平均(24.56±2.12)20～28 kg/m2。2组基本资料比较差异不显著(P>0.05)。本次研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有入选的受试者入院后采集5 ml空腹静脉血，置于抗凝管中，于3500 r/min的速度离心10 min, 分离血清置于-70 ℃冰箱中保存待用。采用酶联免疫吸附法检测血清HMGB1、MIP-1α水平，试剂盒由联迈生物工程有限公司提供，仪器选择美国宝特Bio-Tek ELX800多功能酶标仪。

1.3 观察指标

(1)检测对照组与观察组患者的血清HMGB1、MIP-1α表达水平。(2)检测预后良好组和预后不良组患者的血清HMGB1、MIP-1α表达水平。(3)比较血清HMGB1、MIP-1α单独检测及联合检测对骨髓瘤预后预测的诊断效能。设A为真阳性、B为假阳性、C为假阴性、D为真阴性，灵敏度=A/(A+C)×100%;特异度=D/(B+D)×100%。(4)分析血清HMGB1、MIP-1α表达水平与骨髓瘤预后不良的相关性。

1.4 统计学方法

采用统计学软件(SPSS 23.0)进行组间检验运算，经t检验和卡方检验，对应以

(n)%表示，P<0.05表示结果存在统计学意义。

2、结果

2.1 2组血清HMGB1、MIP-1α表达水平比较

观察组血清HMGB1、MIP-1α表达水平明显高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 2组血清HMGB1、MIP-1α表达水平对比

2.2 不同预后患者血清HMGB1、MIP-1α表达水平比较

预后不良组患者的血清HMGB1、MIP-1α表达水平明显高于预后良好组(P<0.05),见表2。

表2 不同预后患者血清HMGB1、MIP-1α表达水平对比

2.3 血清HMGB1、MIP-1α与预后不良的相关性

血清HMGB1、MIP-1α与预后不良均存在正相关性(γ=0.564、0.536,P均<0.05)。

2.4 血清HMGB1、MIP-1α表达对预后的预测价值

血清HMGB1+MIP-1α对预后预测的灵敏度、特异度明显高于血清HMGB1、MIP-1α单一预测(P<0.05),见表3。

3、讨论

血清HMGB1作为一种晚期促炎细胞因子，多处于细胞核内，可直接参与到基因的转录调控当中，以维持结构稳定性[6]。机体一旦出现癌变，HMGB1将会释放到细胞外，并与细胞表面受体相结合，随后激活下游信号通路，一旦释放过度将会加重病情，甚至会导致多器官功能障碍，进而影响患者的预后[7]。本次研究发现，观察组患者的血清HMGB1水平明显比对照组高，预后不良组明显比预后良好组高，且血清HMGB1与骨髓瘤预后不良存在正相关性。提示血清HMGB1与骨髓瘤的发生及其预后均存在一定关联，可根据血清HMGB1表达水平变化情况对患者的预后进行预测。王娟[8]等学者的研究也认为，血清HMGB1是影响多发性骨髓瘤预后的危险因素之一，可作为多发性骨髓瘤预后的辅助检测指标，与本次研究相似。

表3 血清HMGB1、MIP-1α表达的预后预测价值

相关研究认为，股骨代谢与成骨和破骨细胞的平衡性存在一定关联，骨质破坏程度越严重，骨髓瘤增殖速度也会随之加快，进而形成恶性循环[9]。MIP-1α与相应受体相结合后将会激活破骨细胞，导致代谢增加，使骨质溶骨性破坏，极易加重骨髓瘤的病情，最终影响其预后[10]。此次研究认为，相较于健康体检者而言，骨髓瘤患者的血清MIP-1α水平更高，预后不良患者的血清MIP-1α水平也比预后良好组，且血清MIP-1α与骨髓瘤预后不良存在正相关性。提示血清MIP-1α表达水平越高骨髓瘤的发病率及预后不良的风险越高。范小红等[11]学者也发现，血清MIP-1α水平会随着多发性骨髓瘤肿瘤分期和骨质破坏程度分级升高而升高，且经过多因素分析发现，血清MIP-1α是导致多发性骨髓瘤1年内死亡的独立危险因素之一，说明血清MIP-1α能够直接参与到多发性骨髓瘤的发生发展当中，同时在预测多发性骨髓瘤预后方面也具有重要意义，与本次研究结果存在一致性。

目前国内外有不少研究认为血清HMGB1与其他细胞因子联合对恶性肿瘤患者的预后进行预测，其灵敏度和特异度均高于单一预测，其中贺冠强等[12]学者的研究发现，利用血清HMGB1与维生素D3水平对多发性骨髓瘤预后进行预测，其敏感性和特异度分别为77.6%和74.5%,均高于2指标单独检测。但就目前而言，临床对于血清HMGB1与MIP-1α联合预测骨髓瘤预后的研究十分缺乏。本次研究认为，利用血清HMGB1与MIP-1α联合对骨髓瘤预后进行预测，其灵敏度和特异度均比单一血清HMGB1、MIP-1α预测高。提示血清HMGB1与MIP-1α联合预测可在一定程度上提升骨髓瘤预后预测的准确性。考虑可能是因为，血清HMGB1与MIP-1α均与骨髓瘤预后存在一定关联，而联合预测可发挥出协同作用，有助于弥补单一预测的不足之处，进而达到提升预测准确率的目的。

综上所述，血清HMGB1与MIP-1α均与骨髓瘤预后存在一定关联，两项指标联合预测可有效提升预测的灵敏度和特异度，进一步提升预后预测的准确性。

参考文献:

[1]程盼盼,王翠玲,张向晖,等.淋巴单核比､淋巴细胞亚群在多发性骨髓瘤患者外周血的表达分析及与预后的关系[J].中国实验诊断学,2019,23(9):1499-1501.

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[4]贺冠强,郭敏,索晓慧,等.lncRNA TUG1和PCAT-1表达水平与多发性骨髓瘤预后的关系及其诊断价值分析[J].国际检验医学杂志,2021,42(2):171-176.

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[7]陈延杰.多发性骨髓瘤患者血清sICAM-1､sVCAM-1､Treg水平与预后的相关性分析[J].临床血液学杂志,2021,34(4):259-263.

[8]王娟,曾爱明,梁树芬.血清HMGB1､sRAGE在初诊多发性骨髓瘤的诊断､疗效监测及预后中的价值[J].中国实验血液学杂志,2022,30(2):493-500.

[9]朱广伟,王丹,高虎方,等.miRNA-21在多发性骨髓瘤患者骨髓中的表达及与预后的相关性[J].实用癌症杂志,2020,35(12):1932-1935.

[10]蒙沙,张杨,岳溪,等.多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞计数单核细胞计数淋巴细胞与单核细胞比值与患者预后的关系[J].河北医学,2021,27(1):56-61.