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探讨亚低温联合右美托咪定对急性脑梗死动脉溶栓术后缺血再灌注损伤的影响

2020-05-11 238 上传者：管理员

摘要：目的：分析急性脑梗死(ACI)动脉溶栓术后缺血再灌注损伤(CIR)采用亚低温联合右美托咪定治疗的临床效果。方法：选择适合行导管选择性脑动脉内介入溶栓术的136例ACI患者为研究对象，采用随机数字表法分为常规组和观察组，每组68例。常规组行导管选择性脑动脉内介入溶栓术时给予亚低温治疗，观察组在常规组治疗基础上加用右美托咪定4μg/(kg.h)静脉泵入，连续给药72h。比较两组患者的颅内压、神经元特异性烯醇酶(NSE)、S-100β蛋白、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及临床疗效。结果：治疗前，两组患者的NSE、S-100B、SOD、MDA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组的NSE、S-100β及MDA均显著低于常规组，SOD显著高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组颅内压显著低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为91.2%(62/68)，显著高于常规组的76.5%(52/68)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：使用亚低温联合右美托咪定对ACI动脉溶栓术后CIR患者的脑组织可以起到有效的保护作用，其临床效果好，安全性更高，值得在临床中应用。

关键词：
亚低温治疗
右美托咪定
急性脑梗死
脑缺血再灌注损伤
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急性脑梗死是临床常见的脑血管急症，快速恢复血供是临床治疗的主要原则。经导管选择性脑动脉内介入溶栓术可以直接到达病灶，局部给药浓度高，不良反应少，现已成为治疗ACI常用的方法之一[1]。脑缺血恢复血供后，部分患者会出现脑缺血再灌注损伤，亚低温治疗已应用到CIR的防治中[2-3]。右美托咪定是高选择x2肾上腺素受体激动剂，有镇静、抗焦虑的作用，可以稳定血流动力学，降低大脑代谢率，提高星形胶质细胞代谢谷氨酸盐的速度，有效保护大脑[4-5]。本研究旨在探讨亚低温联合右美托咪定对脑动脉内介入溶栓术治疗ACI后CIR的作用。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择适合行导管选择性脑动脉内介入溶栓术的136例ACI患者为研究对象，采用随机数字表法分为常规组和观察组，每组68例。纳入标准：符合ACI诊断标准[6]；初发患者；发病时间<6h；美国国立卫生研究院卒中量表评分<5分。排除标准：心、肾、肺、肝等重要器官功能严重障碍者；CT显示大面积梗死灶影响生命者；伴发血液病有出血倾向者；合并脑出血者；伴发肿瘤者。常规组男性36例，女性32例；年龄38~72岁，平均年龄(60.14±8.26)岁；平均病程(4.15±0.72)h；NIH-ss评分为(18.43±3.16)分。观察组男性38例，女性30例；年龄36~72岁，平均年龄(60.08±8.13)岁；平均病程(4.22±0.75)h，NIHSS评分为(18.38±3.12)分。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2研究方法

两组患者入院后均给予氧疗、脱水、降颅内压等对症基础治疗，经数字减影血管造影确定闭塞血管位置后，行导管选择性脑动脉内介入溶栓术。常规组同时使用HGT-200II型亚低温治疗仪(珠海市和佳医疗设备有限公司)进行亚低温治疗，中心温度维持在32°C~34°C。待颅内压恢复正常并维持24h后，开始1°C/4h复温。观察组在亚低温治疗同时给予4μg/(kg.h)右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：20170912、20180415)静脉泵入，连接避光延长输液管持续匀速输入72h。

1.3观察指标

抽取两组患者治疗前及治疗72h后的静脉血5ml，以3000r/min转速离心分离血清。化学比色法检测超氧化物歧化酶水平，硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛水平，检测试剂盒购自南京建成生物科技有限公司。双抗体夹心酶联免疫吸附法检测神经元特异性烯醇酶和S-100β蛋白水平，检测试剂盒购自上海酶联生物公司。记录并比较两组患者治疗前及治疗后1、3、7d颅内压。治疗7d后进行临床疗效评估，显效：NIHSS评分下降≥46%；有效：45%≥NIHSS评分下降≥18%；无效：NIHSS评分下降<18%或者病情恶化。总有效率=(显效±有效)例数/总例数x100%

1.4统计学方法

采用SPSS22.0软件进行统计学分析。计数资料以例(百分率)表示，组间比较采用x检验；计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者NSE、S-100β、SOD及MDA比较治疗前，两组患者的NSE、S-100βSOD及MDA.比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后72h，观察组的NSES-100β及MDA均显著低于常规组，SOD显著高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组患者治疗前、后NSE.，S-100B、SOD及MDA比较(x±s)

2.2两组患者颅内压动态变化治疗前，两组患者的颅内压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、3、7d后，观察组颅内压显著低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。表2两组颅内压比较(x±s，mmH2O)

2.3两组临床疗效比较常规组显效27例，有效25例，无效16例，治疗总有效率为76.5%(52/68)。观察组显效38例，有效24例，无效6例，治疗总有效率为91.2%(62/68)。观察组患者总有效率显著高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组患者临床疗效比较/例(百分率/%)

3、讨论

血栓阻塞脑动脉是ACI的主要原因。溶栓开通闭塞血管，快速恢复脑血流供应是ACI的临床治疗原则。与静脉溶栓比较，动脉溶栓药物剂量小，导管可直接插入血栓内部，溶栓效率显著高于全身用药的静脉溶栓，且临床不良反应少[7]。但是恢复血供后的CIR一直是困扰临床工作者的难题，其机制复杂多样，氧化应激的激活起到关键作用[8]。有针对的抗氧化治疗可以显著保护脑组织，减轻脑损伤[9]。亚低温疗法可以显著降低ACI患者的氧化应激反应，发挥脑保护作用[10-11]。NSE和S-100β蛋白是神经元胞质中的特异性蛋白，脑损伤时从细胞释放入血，其水平高低可以反应脑损伤的程度。SOD和MDA是临床上常用的监控体内氧化应激的指标，SOD参与氧自由基的清除，MDA是氧化应激反应的终末产物[12]。本研究常规组在行导管选择性脑动脉内介入溶栓术的同时，给予亚低温治疗，治疗后，患者的NSE、S-100p和MDA显著减低，SOD显著升高，说明常规组可以通过抑制过氧化反应发挥脑损伤保护作用，这与相关研究结果一致[7]。

右美托咪定是一种高选择性a2肾上腺素受体激动剂，相关动物研究证实其对CIR大鼠的认知功能及神经功能的保护作用，与亚低温联合应用可以显著增加对大鼠CIR的保护作用[13-14]。本研究在导管选择性脑动脉内介入溶栓术联合亚低温治疗的同时，给予右美托咪定治疗，治疗3d后，观察组NSE、S-100β和MDA显著低于常规组，SOD显著高于常规组，说明右美托眯定可以显著增加亚低温的抗氧化应激作用。治疗1、3、7d后，观察组的颅内压显著低于常规组，且临床疗效显著高于常规组。本研究中，右美托咪定持续小剂量给药，无患者出现低血压，说明联合用药的安全性。

综上所述，亚低温联合右美托咪定可有效保护ACI动脉溶栓术后CIR患者的脑组织，临床疗效显著，安全性较好。

参考文献：

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