摘要:目的探讨血清胱抑素C(Cys-C)与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)术后无复流现象的相关性。方法回顾性分析100例STEMI患者入院时的临床和实验室资料,分析急诊PCI术后无复流现象的危险因素。绘制ROC曲线,分析血清Cys-C对STEMI患者急诊PCI术后无复流现象的预测价值。结果100例STEMI患者中,18例(无复流组)PCI术后无复流现象。与有复流组相比,无复流组患者年龄>70岁和患糖尿病比例更高,症状发作至接受球囊扩张时间更长,Plt、Cys-C和D-D水平更高(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,STEMI患者有糖尿病病史、症状发作至接受球囊扩张时间长和Cys-C水平高是PCI术后无复流现象的独立危险因素(P<0.05)。血清Cys-C预测STEMI患者急诊PCI术后无复流现象的AUC为0.693[95%CI(0.559~0.786),P=0.017],当取1.055mg/L作为最佳临界值时,其预测急诊PCI术后无复流现象的灵敏度和特异度分别为55%和84%。结论血清Cys-C对STEMI患者急诊PCI术后无复流现象有预测价值,有助于筛选高危的无复流现象患者。
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急性心肌梗死(AMI)是严重心血管疾病之一,具有高病死率等特点[1],对于ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的治疗原则是尽早恢复缺血心肌再灌注。经皮冠状动脉介入术(PCI)已成为STEMI再灌注的首选策略和标准治疗方法[2],但仍有12.0%~32.8%的患者PCI术后未能达到理想的心肌组织再灌注,甚至是无灌注,这一现象被成为无复流现象[3]。无复流现象与心功能不全、恶性心律失常、长期病死率增加和住院时间延长等显著相关[4]。既往研究显示,冠状动脉远端栓塞、血管痉挛、微血管损伤、氧化应激和缺血-再灌注损伤等多种因素均与无复流现象发生相关[5,6],但目前对于无复流现象的具体机制及相关诱因的了解仍较少。胱抑素C(Cys-C)是内源性半胱氨酸蛋白酶最重要的抑制剂和肾功能损伤的标志物之一[7]。此外,Cys-C还与动脉粥样硬化、心功能不全、缺血性卒中和急性冠状动脉综合征等多种心脑血管疾病相关[8,9,10,11,12],Cys-C升高是多种心血管疾病风险增高的标志之一,但与STEMI患者PCI术后无复流现象的相关性尚缺乏相关研究。本研究旨在探讨STEMI患者PCI术后无复流现象与血清Cys-C水平之间的相关性。
资料与方法
一、一般资料
本研究回顾性分析2016年1月—2019年6月就诊于我院的100例STEMI患者的临床资料,其中男83例,女17例,年龄42~75岁。纳入标准:(1)符合欧洲心脏病学会、美国心脏病学会基金会、美国心脏协会和世界心脏联盟联合指南中AMI诊断标准[13];(2)起病12h内完成急诊PCI治疗。排除标准:(1)年龄>75岁;(2)未能完成溶栓治疗或起病12h以后才行PCI治疗;(3)合并心源性休克、急性肺水肿、呼吸衰竭、肾功能不全、肝功能衰竭;(4)既往有血栓栓塞性疾病或自身免疫病等合并症。
二、方法
所有患者入院时完成阿司匹林300mg、氯吡格雷600mg和阿托伐他汀40mg的负荷量治疗,并在冠状动脉造影或PCI治疗术前接受标准肝素治疗(100U/kg)。手术首选桡动脉入路,术中根据术者习惯可酌情使用替罗非班治疗。根据心肌梗死溶栓治疗试验(TIMI)标准评估支架植入术后梗死相关血管的血流再通状况。TIMI血流分级≤Ⅱ级定义为无复流。本研究收集患者基线资料和主要临床检验结果,包括年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、既往心肌梗死或PCI史、症状发作至接受球囊扩张时间。所有患者入院首次检查完成静脉采血及常规检验,主要包括WBC、Hb、Plt、TG、TC、LDL-C、HDL-C、纤维蛋白原(Fib)、Cys-C、CRP及D-D。
三、统计学处理
采用SPSS19.0软件进行统计学分析。服从正态分布的计量数据用均数±标准差(x¯±s)表示,行t检验;计数资料用百分比表示,行χ2检验或Fisher确切概率法;采用多因素logistic回归分析STEMI患者PCI术后无复流现象的影响因素;通过ROC曲线及AUC评估Cys-C对STEMI患者PCI术后有无复流现象的预测价值;P<0.05为差异有统计学意义。
结果
一、患者临床资料
100例患者中,18例(18%)患者PCI术后发生无复流现象。根据患者PCI术后是否发生复流分为两组,结果显示与复流组相比,无复流组患者年龄、年龄>70岁和患糖尿病比例更高,症状发作至接受球囊扩张时间更长(P<0.05),而两组患者在性别构成比、BMI、吸烟史、高血压病史、既往心肌梗死或PCI病史、心率、左心室射血分数方面比较均无统计学差异(P>0.05)(表1)。
表1患者临床资料
二、患者实验室检查结果
无复流组患者Plt、Cys-C和D-D水平均高于复流组(P<0.05),而两组患者WBC、Hb、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Fib、CRP比较均无统计学差异(P>0.05)(表2)。
三、STEMI患者PCI术后无复流现象的影响因素分析
多因素logistic回归分析显示,STEMI患者有糖尿病病史、症状发作至接受球囊扩张时间长、Cys-C水平高是PCI术后无复流现象的独立危险因素(P<0.05)(表3)。绘制ROC曲线,结果显示Cys-C预测STEMI患者PCI术后无复流现象的AUC为0.693[95%CI(0.559~0.786),P=0.017],当取1.055mg/L作为最佳临界值时,其预测的灵敏度和特异度分别为55%和84%。
表2两组患者实验室检查结果(x¯±s)
讨论
早期血运重建已成为STEMI患者最有效的治疗方法,但无复流现象明显限制了PCI治疗的疗效,因此探索相关指标用于甄别无复流现象的高风险患者可以指导STEMI患者治疗。本研究显示,在行PCI治疗的STEMI患者中,无复流现象的发生率高达18%,这与既往报道中2.3%~39.9%的发生率基本吻合[14,15]。无复流现象与患者不良预后显著相关,可导致患者充血性心功能不全、心律失常和心源性猝死的风险增加。有研究也表明,无复流现象与AMI患者早期和远期死亡率增加显著相关[16,17],但是目前对于无复流现象尚缺乏有效的处理方法,因此早期筛选高危患者十分重要。新近的一些研究显示,WBC[18]、D-D[19]、中性粒细胞与淋巴细胞比值[20]和CHA2DS2-VASc评分[21]等临床指标与患者无复流现象相关。
本研究单因素分析显示,与复流组比较,无复流组患者年龄、年龄>70岁和患糖尿病比例更高,症状发作至接受球囊扩张时间更长,同时外周血Plt、Cys-C和D-D水平更高,但进一步多因素logistic回归分析结果显示,仅糖尿病病史、症状发作至接受球囊扩张时间和Cys-C水平是患者无复流现象的独立预测因子,患者有糖尿病病史、症状发作至接受球囊扩张时间长、Cys-C水平高是PCI术后无复流现象的独立危险因素。糖尿病患者常伴有内皮功能障碍和血小板功能障碍[22],同时部分患者还可伴有冠状动脉侧支发育异常[23],高血糖患者PCI术后再灌注显著下降[24],这些因素可能与无复流现象相关。随着缺血时间的延长,局部灌注再损伤可显著增加,既往的研究显示,症状发作至接受球囊扩张时间延长与无复流现象显著相关[25]。这些可以部分解释本研究中患者有糖尿病史和症状发作至接受球囊扩张时间延长与患者无复流现象相关。
表3STEMI患者PCI术后无复流现象的影响因素分析
近期的研究显示,即便排除患者肾功能等影响因素,外周血Cys-C升高与多种心血管系统疾病相关[9]。Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,在多种细胞中均可广泛生成,临床常规将其作为一种敏感的肾功能损伤指标,并且受性别、年龄、肌肉质量的影响更小。除此之外,Tang等[26]的研究显示,血清Cys-C升高与STEMI患者PCI治疗术后不良预后相关。本研究表明,无复流组患者外周血Cys-C水平高于复流组,且是STEMI患者PCI术后无复流现象的独立预测因子,当取1.055mg/L作为最佳临界值时,其预测患者PCI术后发生无复流现象的灵敏度中等但特异度较高。Cys-C预测PCI无复流现象可能与以下机制相关:首先,高Cys-C水平患者可能存在一定程度肾功能不全,而这可进一步导致血管内皮功能障碍、氧化应激损伤等,并且与心肌梗死患者PCI术后心肌灌注不良相关[27];其次,高Cys-C水平与过度炎症反应显著相关,可导致内皮细胞缺血-再灌注损伤[28],从而导致无复流现象。综上所述,本研究表明,血清Cys-C对STEMI患者急诊PCI术后无复流现象有预测价值,有助于筛选高危的无复流现象患者。
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