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张家港市居民乙型肝炎病毒新发感染状况调查

2024-08-28 14 上传者：管理员

摘要：目的了解江苏张家港市乙型肝炎病毒（HBV）新发感染状况,分析其感染的影响因素,为制定乙肝防控策略提供科学依据。方法选取“十一五”至“十二五”期间参加“张家港市乙型肝炎综合防治研究”且乙型肝炎表面抗原（HBsAg）筛查结果为阴性的80 613名居民作为研究对象,在“十三五”期间对其随访调查并进行乙肝血清学检测。结果最终完成随访调查的共有72 149人,随访率为89.50%,乙型肝炎病毒累积新发感染率为1.72%,乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）总体阳性率为44.81%。男性和女性HBV新发感染率分别为1.78%、1.63%,抗-HBs阳性率分别为44.95%、44.63%,差异均无统计学意义（χ2=2.389、0.758,P=0.122、0.384）。<20、20～<40、40～<60、60～<80、80～岁HBV新发感染率依次为1.14%、1.51%、2.00%、1.73%、1.40%,抗-HBs阳性率依次为14.77%、42.71%、49.60%、44.56%、40.36%,差异均有统计学意义（χ2=15.378、339.340,P均<0.001）。有乙肝家族史的人群HBV新发感染率（4.51%）高于无乙肝家族史的人群（1.68%）,未接种乙肝疫苗的人群HBV新发感染率（1.79%）高于已接种的人群（1.18%）,差异均有统计学意义（χ2=49.771、12.310,P均<0.001）。多因素logistic回归分析结果显示,40～<60岁（OR=1.548,P<0.001）、有乙肝家族史（OR=3.103,P<0.001）,未接种乙肝疫苗（OR=1.621,P<0.001）是HBV新发感染的独立危险因素。结论张家港市居民HBV新发感染率较高,抗-HBs总体阳性率较低,应加强成人乙肝疫苗接种,积极开展高危人群的HBsAg筛查。

关键词：
乙型肝炎病毒
乙型肝炎表面抗体
乙肝疫苗接种
乙肝病毒
新发感染
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乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）简称乙肝病毒，乙肝病毒感染后可以引起急性和慢性肝脏疾病，包括急性或慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌等，给家庭和社会造成严重的疾病负担[1-3]。我国自1992年将乙肝疫苗纳入计划免疫后，儿童乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBs Ag）流行率呈低水平流行，但是成人仍处于较高流行水平，尤其是40岁以上人群是我国乙肝主要发病人群[4]。由于部分在出生时已接受过乙肝疫苗计划免疫接种的人群，在成人期可能会因免疫水平的降低而成为HBV的易感者，还会因各种HBV感染暴露因素的增加，可能导致HBV感染的发生[5]，所以新发感染的危险因素应予以重视。为了解成人中HBV新发感染的发生情况及其影响因素，依托国家传染病科技重大专项，张家港市作为江苏省传染病综合防治示范区之一，开展了乙型肝炎综合防治项目研究，建立大规模的乙肝病毒新发感染队列，观察HBs Ag阴性人群在“十三五”期间乙肝病毒新发感染状况，并探索乙肝病毒新发感染的危险因素，从而为制定乙肝防控策略提供科学依据。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取“十一五”至“十二五”期间，即2009年1月1日-2015年12月31日参加“张家港市乙型肝炎综合防治研究”且HBs Ag筛查结果为阴性的80 613名居民作为研究对象，在“十三五”期间（2018年1月1日-2020年12月31日）对其随访调查并进行乙型肝炎血清学检测。最终完成随访调查的共有72 149人，随访率为89.50%。

1.2方法

1.2.1抽样方法

依托国家传染病科技重大专项，在“十一五”期间，按照张家港市人口构成比例，采用人口比例概率抽样法选取乡镇和村（社区），在抽取的乡镇和村（社区）中随机抽取一定数量的住户，将住户中的常住人口纳入调查，建立张家港市乙型肝炎综合防治研究队列[6]，对其跟踪随访至“十三五”。根据“十一五”和“十二五”的基线调查数据，将HBs Ag筛查结果为阴性的人群纳入本次分析，在“十三五”以HBs Ag阳性作为HBV新发感染的标志，计算HBV新发感染率。

1.2.2调查内容

队列随访期间采用统一的流行病学调查表，调查内容包括人口学特征、疾病史、疫苗接种史、乙肝家族史、血液暴露史、不良生活方式等。调查后采集研究对象的外周静脉血5 m L，并在离心分离血清后及时送检。

1.2.3实验室检测

采用酶联免疫吸附实验原理，按照试剂盒的说明书检测每个样本的HBs Ag和抗-HBs。所有乙肝表面抗原阳性的标本均需复测，待复测结果一致后判为阳性。

1.3统计学分析

采用SPSS 24.0软件进行数据分析。研究对象的人口学特征、新发感染情况、乙肝表面抗体检测情况采用一般描述性分析。计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。Logistic回归模型分析张家港市居民HBV新发感染的危险因素和抗-HBs阳性的影响因素。检验水准α=0.05。

2、结果

2.1调查对象基本情况 “十三五”期间，共随访调查72 149人，其中女性占42.76%，男性占57.24%；随访时的平均年龄为（65.53±14.69）岁，60～<80岁年龄组比例最高，占55.76%；文化程度中以“小学”的人数最多，占30.54%；婚姻状况中以有配偶为主，占83.88%；未接种乙肝疫苗者占比71.80%，有乙肝家族史者占比1.47%，见表1。

2.2乙肝病毒新发感染情况

结果显示，HBV新发感染人数1 241人，累积新发感染率1.72%，发病密度0.58/100人年。按照不同特征分组，组间比较结果显示，40～<60岁年龄组HBV累积新发感染率最高，<20岁年龄组新发感染率最低，不同年龄组间差异有统计学意义（P=0.004）。未接种乙肝疫苗的人群HBV累积新发感染率高于已接种的人群，差异有统计学意义（P<0.001）；有乙肝家族史的人群HBV累积新发感染率高于无乙肝家族史的人群，差异有统计学意义（P<0.001）；不同性别、文化程度和有无配偶的组间差异均无统计学意义（P均>0.05），见表1。

表1张家港市居民乙肝病毒新发感染情况

2.3乙肝表面抗体检测情况

“十三五”期间，共有72 149人检测乙肝表面抗体，其中抗-HBs阳性32 332人，总体阳性率44.81%。按照不同特征分组，组间比较结果显示，除不同性别外，不同年龄组、文化程度、有无配偶、是否接种乙肝疫苗、有无乙肝家族史的组间差异均有统计学意义（P均<0.001），见表2。

2.4乙肝病毒新发感染影响因素logistic回归分析

以HBs Ag检测结果作为因变量（0=阴性，1=阳性），纳入性别、年龄、文化程度、有无配偶、是否接种乙肝疫苗、乙肝家族史等6个因素为自变量，进行多因素logistic回归分析。结果显示，HBV新发感染的主要影响因素为年龄、是否接种乙肝疫苗和有无乙肝家族史。以80～岁年龄组为参照，40～<60岁年龄组乙肝病毒新发感染风险最高（OR=1.548）；以已接种乙肝疫苗为参照，未接种乙肝疫苗的人群新发感染风险较高（OR=1.621）；以无乙肝家族史为参照，有乙肝家族史的人群乙肝新发感染风险较高（OR=3.103），见表3。

2.5抗-HBs阳性影响因素logistic回归分析

以抗-HBs检测结果作为因变量（0=阴性，1=阳性），纳入性别、年龄、文化程度、有无配偶、是否接种乙肝疫苗、乙肝家族史等6个因素为自变量，进行多因素logistic回归分析。结果显示，年龄、是否接种乙肝疫苗和有无乙肝家族史为主要影响因素，以80～岁年龄组为参照，40～<60岁年龄组抗-HBs阳性率最高；以已接种乙肝疫苗为参照，未接种乙肝疫苗的人群抗-HBs阳性率较低；以无乙肝家族史为参照，有乙肝家族史的人群抗-HBs阳性率高，见表4。

3、讨论

HBV感染是我国重要的公共卫生问题。《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》显示，我国HBs Ag流行率约为6.1%，乙肝病毒感染者高达8 600万例[1]，每年超过30万患者死于HBV感染或其所致的肝病[7]。目前我国主要通过急性乙肝发病率来评估HBV新发感染状况，而针对成人HBV新发感染水平的研究较少。本研究依托国家传染病科技重大专项，建立大规模的乙肝病毒新发感染队列，以HBs Ag阳性作为HBV新发感染的标志[8-9]。结果显示，张家港市72 149名居民的HBV累积新发感染率为1.72%，与四川省锦阳市安州区的HBV新发感染率（1.61%）持平[10]，高于2016年我国急性乙肝报告发病率（4.22/10万）[11]，这是由于用急性乙肝发病率评估HBV新发感染存在低估实际感染的情况[10]。

表2张家港市居民抗-HBs检测情况

多因素logistic回归分析结果显示，年龄、有乙肝家族史、未接种乙肝疫苗是HBV新发感染的独立影响因素。从年龄因素看，感染率随年龄的增长呈先上升后下降的趋势，与相关研究结果一致[12-13]，这表明中青年是HBV感染的主要人群。目前我国乙肝疫苗免疫策略重点在新生儿，这让低年龄组形成免疫屏障，流行率较低，但成人乙肝疫苗接种主要靠自愿接种，接种率不高[5]。此外，相对于老年人群而言，中青年人群因社会活动更加频繁、性行为活跃、不良生活习惯等暴露风险导致感染率更高[13-14]，同时也有研究表明，年龄是血清HBs Ag自发阴转的影响因素，随着年龄增加，HBs Ag阴转或清除的概率逐渐增大[15]，这可能是导致60岁以上人群感染率比60岁以下人群低的原因。因此，在成人中推广乙肝疫苗接种很有必要。HBV主要经母婴、血液和性接触传播，在我国以母婴传播为主，约占新发感染的50%[1]。本研究显示，有乙肝家族史的人群HBV新发感染风险更高（OR=3.103),HBV传播有明显的家庭聚集性，这一结果与多项研究相符[10,16-17]，故有必要将有乙肝家族史的人群作为高危人群进行HBs Ag筛查，同时要加强HBV母婴传播阻断综合干预措施。

表3张家港市居民乙肝病毒新发感染影响因素

表4张家港市居民抗-HBs阳性影响因素logistic回归分析

接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最经济、最有效的手段[1]。本次调查发现，未接种乙肝疫苗的人群HBV新发感染风险是接种乙肝疫苗人群的1.6倍。调查对象的抗-HBs总体阳性率为44.81%，与2020年江苏省（45.55%）持平[18]，低于吉林省（59.99%）、湖北省（63.38%）和河南省（65.92%)[14,19-20]。因此，从与其他地区对比来看，调查对象的抗-HBs总体阳性率较低，进一步反映需加强成人乙肝疫苗接种。本研究结果不足之处在于未对抗-HBs阳性样本进行复测，会导致假阳性，但由于调查人群样本量大，偏倚对研究结果不会产生很大的影响。

本次研究发现，<20岁年龄组感染率最低，抗-HBs阳性率也最低；40～<60岁年龄组感染率最高，抗-HBs阳性率也最高。产生的原因可能有：(1)本研究队列从“十一五”至“十三五”（2009-2020年）持续随访时间较长，<20岁年龄组仅占0.37%，不排除2020年调查时小年龄组人群过少有关；(2)调查显示，接种乙肝疫苗者人群偏少（仅占8.60%),40～岁组人群均于1992年乙肝疫苗纳入免疫规划之前出生，该年龄组人群乙肝感染风险增加可能与免疫空白、成人时期感染HBV的高危行为增加相关[21]，推测可能是部分对象受到HBV自然感染，刺激抗-HBs反弹增高[22]，而小年龄组在接种乙肝疫苗免疫后抗-HBs阳性率随时间逐渐衰减[23];(3)有研究显示，HBs Ag阳性率和抗-HBs阳性率不存在负相关关系，即抗-HBs阳性率低的人群HBs Ag阳性率不一定高[24]，与本次研究结果相似，具体原因有待进一步研究。综上所述，通过大规模的乙肝病毒新发感染队列研究发现，张家港市居民HBV新发感染率较高，抗-HBs总体阳性率较低，年龄、有乙肝家族史、未接种乙肝疫苗是HBV新发感染的主要影响因素，中青年是开展成人乙肝疫苗接种的重点人群。因此，为降低HBV新发感染，应探索成人的乙肝疫苗免疫策略，提高成人乙肝疫苗接种率，积极开展高危人群的HBs Ag筛查以及实施母婴传播阻断策略。

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