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急性脑梗死患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY表达

2024-11-15 62 上传者：管理员

摘要：目的探究急性脑梗死（ACI）患者外周血超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞（NEU）、同型半胱氨酸（HCY）表达及其临床意义。方法选取2021年8月—2023年1月本院收治的120例ACI患者作为研究对象（ACI组），根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）将ACI患者分为轻度组48例、中度组45例、重度组27例，根据患者6个月预后情况，分为预后良好组71例与预后不良组49例。同时选取同时期来我院体检的健康人员116例作为对照组，分别检测外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平，采用Spearman法分析ACI患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平与NIHSS评分的相关性；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平对ACI患者预后不良的预测价值。结果与对照组比较，ACI组外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平显著升高（P<0.05）。轻度组、中度组、重度组外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；且两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）ACI患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平与NIHSS评分呈正相关（r=0.583、0.600、0.457、0.585,P<0.05）。ACI预后不良组患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平显著高于预后良好组（P<0.05）。hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平单独与联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.770、0.811、0.851、0.633、0.934，联合预测价值高于单独预测（P<0.05）。结论 hs-CRP、WBC、NEU、HCY在ACI患者外周血水平升高，与患者病情发生发展、预后评估有关，可以作为ACI病情诊断、治疗及预后评估的标志物。

关键词：
中性粒细胞
同型半胱氨酸
急性脑梗死
白细胞计数
超敏C反应蛋白
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急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）作为一种临床常见的脑血管疾病，随着老龄化问题逐年加重，其发病率也呈增加趋势，危害着人类的生活和身体质量[1-2]。由于ACI在临床上的发病原因极其复杂，因此，寻找与ACI发生发展、预后评估相关的标志物，对于该疾病的早期发现、治疗和预后具有重要意义。超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）作为一种与炎症反应相关的因子，已有研究显示，hs-CRP高表达与ACI的发生密切相关[3]。白细胞计数（white blood cell count,WBC）作为临床常见的炎症标记物，其水平升高与ACI的发病有关[4]。中性粒细胞百分比（neutrophil%,NEU）与脑血管、心血管粥样硬化疾病发病过程有关[5]，既往研究显示，NEU在早期ACI患者体内呈高表达，增加对脑组织的浸润和损伤，与急性脑梗死的发生和发展、预后相关[6]。同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）是脑梗死发病的危险因素，在一定程度上能够反映脑梗死患者病情严重程度[7]。但是，目前关于ACI患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY表达水平与病情发展、预后的关系尚未得到充分的研究。本研究通过探究ACI患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY表达水平，分析其与神经缺损严重程度的关系以及对预后评估的预测价值，旨在为ACI患者的病情诊断和预后预测提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年8月—2023年1月本院收治的120例ACI患者作为观察对象（ACI组），其中男73例，女47例；年龄44～78岁，平均（57.15±9.31岁）；平均体质量指数（BMI)(21.84±2.37)kg/m2。同时选取同时期来我院体检的健康人员116例作为对照组，男67例，女49例；年龄41～77岁，平均（58.27±10.30）岁；平均BMI(22.03±2.49)kg/m2。两组性别（χ2=0.231,P=0.631）、年龄（t=0.877,P=0.381）、BMI(t=0.601,P=0.549）比较差异无统计学意义（P<0.05）。本研究已获医院伦理委员会审核通过，并征得患者和家属知情同意。患者纳入标准：(1)参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》，经磁共振或CT检查后确诊为ACI[8];(2)首次确诊的ACI患者；(3)出现持续长达1周的神经功能缺损现象的ACI组患者。排除标准：(1)处于妊娠或哺乳期女性；(2)并发恶性肿瘤；(3)并发严重心脑血管疾病。

1.2方法

1.2.1外周血清中hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平测定。

在ACI患者入院后第2日和健康人员体检当日，分别抽取清晨空腹静脉血4～5 m L，静置12 min后，离心（3 200 r/min)20 min，收集上层血清于无菌管中，冷冻保存（-80℃）备检。采用免疫比浊法测定hsCRP水平；采用贝克曼库尔特全自动流式血细胞计数仪（型号：Cyto FLEX）测定WBC、NEU水平；采用赛默飞全自动生化分析仪（型号：indiko）测定HCY水平。所有指标测定以及记录均由专业医师负责。

1.2.2 NIHSS评分。

按照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对ACI患者入院时神经系统缺损进行评分，分为轻度（<4分）、中度（4～15分）、重度神经功能障碍（>15分）[9],ACI患者分为轻度组48例、中度组45例、重度组27例。

1.2.3预后。

对所有ACI患者出院后进行6个月随访，根据随访期内是否发生脑梗死复发或者死亡，将ACI患者分为预后良好71例和预后不良49例。

1.3统计学方法

采用IBM公司SPSS 25.0软件进行数据的处理和分析。计量资料采用表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用%表示，组间比较采用χ2检验，三组比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-t检验；采用Spearman法分析ACI患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平与NIHSS评分相关性；采用ROC曲线分析外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平对ACI患者预后不良的预测价值。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY比较

与对照组比较，ACI组外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平显著升高（P<0.05），见表1。

表1两组外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY比较

2.2不同神经缺损严重程度ACI患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY比较

轻度组、中度组、重度组外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；且两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）见表2。

表2不同神经缺损严重程度ACI患者外周血hs-CRP、WBC、-NEU、HCY比较

注：与轻度组比较，*P<0.05；与中度组比较，#P<0.05

2.3 ACI患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平与NIHSS评分的相关性

Spearman分析结果表明，ACI患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平与NIHSS评分呈正相关（r=0.583、0.600、0.457、0.585;P<0.05）。见图1。

图1 ACI患者外周血hs-CRP(A）、WBC(B）、NEU(C）、HCY(D）与NIHSS评分的相关性分析

2.4 ACI预后良好组与预后不良组患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平比较

ACI预后不良组患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平显著高于预后良好组（P<0.05）。见表3。

2.5外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平对ACI患者预后不良的预测价值

结果表明，hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平和4项联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.770、0.811、0.851、0.633、0.934,4项联合的预测价值高于单独预测（Z=3.530、2.913、2.642、5.784,P<0.05）。见图2和表4。

表3 ACI预后良好组与预后不良组患者外周血hs-CRP、WBC、NEU、HCY水平比较

图2不同指标对ACI患者预后不良的预测价值

表4各指标单一及联合检测对ACI患者预后不良的预测价值

3、讨论

在ACI发生时，人体的血管内皮组织能够分泌并释放炎症因子，损伤神经系统，从而造成神经功能损害，导致患者的感觉、运动以及意识障碍，严重时可能会危害患者生命[9-10]。

既往研究显示，hs-CRP水平升高可以促进血栓的形成或者动脉粥样硬化产生，从而引发急性脑部梗死，并且与神经系统功能的损伤程度相关[11]。本研究显示，与对照组比较，ACI组外周血hs-CRP水平显著升高，并随神经缺损程度的增加而升高，与NIHSS评分呈正相关，这提示hs-CRP水平在ACI患者外周血中呈高表达，并且可能与病情严重程度相关，推测ACI患者体内的炎症反应增强，促进了单核细胞的激活作用，导致hs-CRP水平升高。ACI预后不良患者外周血hs-CRP显著高于预后良好组，提示hs-CRP水平可能与预后不良的发生密切相关，同时ROC曲线显示，hs-CRP对ACI患者预后不良发生有一定的预测价值，这提示hs-CRP水平可以作为ACI患者病情发生发展进程和预后评估的标志物。

目前已被证实WBC与缺血性卒中严重程度呈正相关关系[12]。本研究显示，ACI组外周血WBC显著高于对照组，与上述研究结果类似，提示WBC促进ACI的发生。WBC一方面黏附于脑血管内皮形成血管损伤及微血栓，另一方面诱导血小板聚集形成新的血栓，与心脑血管血栓性疾病患者预后不良密切相关[13]。本研究中WBC在预后不良患者体内表达水平显著升高，与上述研究结果类似，提示WBC与ACI患者的发生发展以及预后有关，推测可能是ACI患者早期周围组织发生水肿，导致白细胞具有较差的变形能力，黏附聚集在血管内皮形成血栓，从而导致血管堵塞。本研究还显示，ACI患者外周血WBC水平与NIHSS评分呈正相关，提示可能通过测定ACI患者外周血WBC水平进行病情判断。ROC曲线显示，WBC对ACI患者预后不良具有预测价值，提示WBC可能作为预后评估的标志物。

既往研究显示，NEU在重症脑梗死患者血清内高表达，与合并症状的感染程度呈正相关[24]。本研究显示，NEU在ACI患者外周血中水平高于对照组，随着神经缺损严重程度的增加而升高，并且对预后不良的发生有一定的预测价值，这提示，NEU可以作为ACI患者病情诊断、预后评估的标志物。

HCY是一种经细胞代谢脱除甲基的含硫氨基酸，已被证实与脑卒中、脑梗死等脑血管疾病相关[14-15]。既往研究显示，脑梗死患者血清中HCY呈高表达，它可以通过促进血管平滑肌的增殖、增加内皮细胞的氧化损伤等作用机制而形成血栓[26]。本研究显示，与对照组比较，ACI患者外周血HCY水平显著升高，与NIHSS评分呈正相关，并且预后不良组HCY水平显著高于预后良好组，提示HCY可以作为评价ACI患者病情严重程度的标志物。同时，hs-CRP、WBC、NEU、HCY联合预测ACI发生预后不良的AUC为0.934，联合预测价值高于单独预测，提示同时监测hs-CRP、WBC、NEU、HCY对ACI患者预后评估具有参考意义。

综上，hs-CRP、WBC、NEU、HCY在ACI患者外周血水平升高，与患者病情发生发展、预后评估有关，可以作为ACI病情诊断、治疗及预后评估的标志物。本研究收集的样本量较少，随访时间较短，可能导致结果存在一定的偏倚性，有待进一步优化条件，进行更加深入的研究。

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