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应用阿替普酶静脉溶栓联合丁苯酞治疗急性脑梗死的效果研究

2025-03-26 63 上传者：管理员

摘要：目的探讨丁苯酞联合阿替普酶对急性脑梗死（ACI）患者神经功能、日常生活能力、凝血功能及神经递质水平的影响。方法选取2022年1月至2024年1月苏州永鼎医院收治的130例ACI患者进行前瞻性研究，以不同治疗方法分为对照组（61例，阿替普酶静脉溶栓）和观察组（69例，阿替普酶静脉溶栓与丁苯酞氯化钠注射液联合治疗），均治疗2周。比较两组患者治疗前后神经功能、日常生活能力、肢体运动功能、凝血功能指标及神经递质水平。结果与治疗前比，治疗后两组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均降低，观察组低于对照组；Barthel指数（BI）、Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）评分均升高，观察组均高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）均延长，观察组均长于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平均升高，观察组均高于对照组（均P<0.05）。结论丁苯酞与阿替普酶联合治疗ACI，可显著调节神经递质水平，改善患者神经功能与凝血功能，促进肢体运动功能恢复，提高日常生活能力。

关键词：
丁苯酞
急性脑梗死
神经功能
阿替普酶
静脉溶栓
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急性脑梗死(acutecerebralinfarction,ACI)是一种常见且严重的神经系统疾病,其病因病机复杂,主要是因脑血管狭窄或闭塞,导致脑组织局部缺血､缺氧,进而引发一系列病理生理过程,发病机制涉及多种因素,包括动脉粥样硬化､血栓形成､栓塞等,严重影响患者的生活质量,故及时有效的治疗对于改善患者的预后至关重要｡ACI的治疗原则主要是改善脑血液循环,尽可能恢复受损脑组织的血液供应,以减轻缺血､缺氧对神经细胞的损害｡阿替普酶能够迅速溶解血栓,恢复脑血管的血流｡对于符合溶栓时间窗的患者实施阿替普酶静脉溶栓治疗,可以使闭塞血管快速开通,脑组织恢复正常血流灌注,促进脑神经功能改善[1]｡但在临床实践中发现,阿替普酶存在治疗时间窗受限制,需配合其他药物辅助治疗[2]｡丁苯酞氯化钠注射液可通过改善微循环､保护线粒体功能等多种途径发挥抗缺血作用,具有显著的代谢调节和神经功能保护作用,能够明显缓解患者脑组织缺氧､缺血症状,在ACI治疗中能够有效改善缺血半暗带区的微循环,减轻脑组织损伤[3]｡基于此,本研究旨在探讨丁苯酞联合阿替普酶对ACI患者治疗效果的影响,为今后临床治疗该疾病提供思路,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2022年1月至2024年1月苏州永鼎医院收治的130例ACI患者进行前瞻性研究,依据不同治疗方法分组,对照组(61例)中男性42例,女性19例;年龄48~84岁,平均(66.57±6.87)岁｡观察组(69例)中男性49例,女性20例;年龄40~84岁,平均(66.79±6.94)岁｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性｡纳入标准:⑴符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中的相关诊断标准;⑵发病时间≤4.5h;⑶可接受丁苯酞､阿替普酶治疗｡排除标准:⑴伴有颅内出血(包括蛛网膜下腔出血)或伴有颅内出血史;⑵近3个月有严重头颅外伤史或脑卒中史;⑶伴有颅内肿瘤､动静脉畸形､动脉瘤;⑷近1周内有不易压迫止血部位的动脉穿刺;⑸伴有高血压,收缩压≥180mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒张压≥100mmHg;⑹活动性内出血;⑺头颅CT提示多脑叶梗死(低密度范围>1/3大脑半球)｡本研究经苏州永鼎医院医学伦理委员会批准,患者及家属均签署知情同意书｡

1.2治疗方法两组患者入院后均接受标准的ACI治疗,包括颅内压控制､根据患者的个体情况进行血糖､血压控制及血容量扩充等治疗｡对照组联合注射用阿替普酶(BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG,国药准字SJ20160054,规格:20mg/支)进行静脉溶栓治疗,0.9mg/kg体质量,将总量中的10%在1min内静脉推注,剩余的90%在60min内静脉泵注,最大剂量不超过90mg,治疗1次｡观察组在对照组的基础上联合丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041,规格:100mL∶丁苯酞25mg与氯化钠0.9g)治疗,取100mL在1h内完成静脉滴注,间隔6h以上静脉滴注第2次,2次/d,持续治疗2周｡

1.3观察指标⑴神经功能评分｡治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分测评,NIHSS评分总分42分,分值越高代表患者神经功能恢复越差[5]｡⑵日常生活能力｡治疗前后采用Barthel指数(BI)评估,BI包括10个项目,分值范围0~100分,分值越高代表患者日常生活能力恢复越好[6]｡⑶运动功能｡采用Fugl-Meyer运动功能评定量表(FMA)测评,FMA包括两部分内容,即上肢功能(33个项目,0~66分)､下肢功能(17个项目,0~34分),总分100分,分值越高代表患者运功功能恢复越好[7]｡⑷凝血功能｡采集患者治疗前后空腹静脉血5mL,采用全自动凝血分析仪(SYSMEXCORPORATION,型号:CS-5100)检测凝血酶原时间(PT)､活化部分凝血活酶时间(APTT)､凝血酶时间(TT)｡⑸神经递质水平｡采集患者治疗前后空腹静脉血5mL,以3000r/min离心10min,取上层血清,应用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,型号:BS-830)使用高效液相色谱法检测血清5-羟色胺(5-HT)､多巴胺(DA)水平｡

1.4统计学方法采用SPSS25.0统计学软件分析数据,计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐,以(x ±s)表示,组间比较行独立样本t检验,治疗后前后比较行配对t检验｡P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者神经功能､日常生活能力及运动功能评分比较与治疗前比,治疗后两组患者NIHSS评分降低,BI､FMA评分均升高,观察组NIHSS评分低于对照组,BI､FMA评分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1｡

表1两组患者神经功能､日常生活能力及运动功能评分比较(分,x ±s)

2.2两组患者凝血功能比较与治疗前比,治疗后两组患者凝血功能指标均延长,组间比较,观察组均更长,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2｡

表2两组患者凝血功能比较(s,x ±s)

2.3两组患者神经递质水平比较与治疗前比,治疗后两组患者神经递质水平均升高,组间比较,观察组均更高,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3｡

表3两组患者神经递质水平比较(μg/L,x ±s)

3、讨论

ACI是一种常见的脑血管疾病,其发病机制涉及脑组织局部缺血､缺氧,导致神经功能受损,严重时甚至可能引发长期残疾或生命危险｡脑梗死患者的治疗需要综合考虑多种因素,包括控制颅内压､血糖､血压及扩容等,同时针对缺血和血栓形成的问题进行针对性治疗｡阿替普酶主要作用是激活纤溶系统,促使血栓中的纤维蛋白溶解,从而迅速恢复ACI患者脑血管的血流,减轻缺血区域的脑组织损伤,在短时间内开通血管,恢复脑组织功能,减轻缺血对脑组织的损害[8]｡但单一的阿替普酶静脉溶栓对血管的扩张能力相对弱,溶栓后血管扩张不足,需联合应用其他药物辅助治疗以提高临床治疗效果｡

丁苯酞氯化钠注射液作为一种新型的抗缺血药物,可以通过改善微循环､保护线粒体功能等多途径发挥抗缺血作用,能够增加ACI患者缺血区域的血流量,提高脑组织的氧供,减轻缺血再灌注损伤[9]｡丁苯酞注射液是从人工栽培的芹菜种子中提取的消旋体药物,能够提高ACI患者组织和血液中前列腺环素和一氧化氮的水平,抑制谷氨酸释放,从而调节脑部微循环,改善脑组织缺血､缺氧状况;同时丁苯酞可改善ACI患者细胞内线粒体功能与结构,提高细胞能量代谢,对脑缺血的多个病理环节发挥作用,起到较强的抗脑缺血作用[10]｡丁苯酞通过上述多重作用,可保护ACI患者缺血区域的脑组织,促进神经细胞的存活和再生,从而能够最大限度减轻脑组织损伤,促进神经功能恢复,改善肢体功能和运动能力,进而提高生活能力[11]｡本研究结果显示,与对照组比,观察组患者NIHSS评分更低,BI､FMA评分均更高,这说明丁苯酞与阿替普酶联合治疗ACI患者,在促进患者神经功能､肢体运动､日常生活能力恢复方面具有显著效果｡

PT､APTT是反映外源性凝血途径的检验指标,ACI患者机体血液供应不足,机体凝血功能异常,患者外源性凝血途径异常,导致血液高凝状态,PT､APTT缩短,增加血栓形成的风险;TT可反映血液从液态转变为凝固态的速度,ACI患者血液处于高凝状态会导致TT缩短,易形成血栓[12]｡同时疾病的发生还会影响神经递质的合成和释放,影响神经元的兴奋性､突触可塑性及神经回路的形成,进而影响脑功能,降低DA水平｡5-HT是一种重要的神经递质,参与多种脑功能的调节,在脑梗死后由于脑组织缺血､缺氧导致的能量供应不足可影响到5-HT的合成和释放,降低5-HT水平[13]｡阿替普酶可以迅速恢复脑组织的血液供应,改善缺血､缺氧状态,从而有助于神经递质水平的恢复｡阿替普酶能够激活内源性纤维蛋白溶解系统,促进血栓中纤维蛋白的溶解,恢复血流,并通过调节凝血相关因子的活性,改善患者凝血功能,减少血栓形成｡丁苯酞能够抑制血小板活性,减少血栓形成,从而改善血液循环,保护线粒体功能,减轻缺血再灌注时的氧化应激损伤,有助于恢复细胞的正常代谢｡丁苯酞与阿替普酶静脉溶栓联合应用可以影响凝血途径,调节血液高凝状态,从而降低血栓形成的风险,并有助于调节神经递质水平,促进神经功能的恢复[14-15]｡本研究结果显示,治疗后观察组凝血功能指标､神经递质指标均优于对照组,这提示丁苯酞与阿替普酶联合治疗ACI,可改善患者机体凝血功能,调节神经递质水平,恢复神经功能｡

综上,丁苯酞与阿替普酶联合治疗ACI,可显著调节神经递质水平,对改善患者神经功能､凝血功能､日常生活能力及肢体运动功能均具有显著效果,值得临床推广应用｡

参考文献:

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