摘要:目的:探讨补阳还五汤加减对高血压合并脑梗死患者的疗效及血流动力学、炎症因子的影响。方法:选取本院2016年5月—2018年5月70例高血压合并脑梗死患者,随机分为两组,各35例,基础治疗用药均相同,对照组采用常规治疗;在此基础上,观察组采用补阳还五汤加减治疗,4周为1个疗程,共2个疗程。比较两组患者临床疗效、收缩压(systolicpressure,SBP)、舒张压、神经功能缺损评分及大脑中动脉和基底动脉的血流速度、阻力指数(resistanceindex,RI)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等,记录不良反应。结果:对照组有效率77.14%(27/35),低于观察组94.29%(33/35),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照组和观察组SBP为(137.81±13.26)mmHg,(128.63±11.42)mmHg,DBP为(84.13±7.86)mmHg,(77.34±7.35)mmHg,NIHSS量表为5.98±2.10、4.65±1.74,大脑中动脉VM为(53.17±9.69)cm/s、(62.28±8.74)cm/s,大脑中动脉RI为0.64±0.08、0.57±0.07,基底动脉VM为(38.84±9.67)cm/s、(45.61±8.9)cm/s,RI为0.67±0.09、0.58±0.08,TNF-α(42.91±13.51)ng/mL、(26.50±12.69)ng/mL,IL-6为(11.96±3.81)pg/mL、(9.14±3.54)pg/mL,对照组和观察组上述指标比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组出现2例胃部不适,服用为抑制胃酸药后缓解。结论:补阳还五汤加减有助于提高高血压合并脑梗死患者的治疗效果,改善脑血流动力学和神经功能,降低血压和炎症因子水平,且患者可耐受,值得推广。
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脑血管疾病的发病率、死亡率及致残率均高,其中脑梗死是脑血管病变中最多发的类型,且复发现象极为常见,部分患者尽管经过及时有效的救治,仍会遗留部分病症,降低城乡居民的生存质量[1]。在脑梗死的发病及进展过程中,多伴有多种高危因素存在,其中高血压为脑血管病变最常见的危险因素,往往会加重病情,影响治疗效果,并给治疗带来了一定难度,控制高血压是预防及治疗脑梗死的最重要环节[2]。临床上对于本类疾病,需要采用综合治疗方案,在降血压的同时,需要针对脑梗死病变的不同环节,进行针对性的治疗[3]。目前中西医结合在本病的治疗上,有广泛的应用价值,中医学认为本病是多种因素作用的结果,从病因病机上来说,患者多素体亏虚,或情志不舒,久病则气机不畅,气血瘀滞其中,导致本病的发生[4]。中医古籍中记载了很多有效的治疗方剂,补阳还五汤源于《医林改错》,有活血、通络之功效,多用于治疗脑血管疾病[5]。故本次选用补阳还五汤加减联合氯沙坦片治疗高血压合并脑梗死患者,取得以一定的治疗效果。
1、资料与方法
1.1临床资料
在伦理委员会监督下,研究期限为2016年5月—2018年5月,共计70例高血压合并脑梗死患者被纳入观察,均完成治疗及评价过程,男∶女=41∶29,年龄49~68岁,平均(59.01±6.58)岁,梗死部位:基底节区35例,额叶24例,丘脑11例,根据病例-对照原则,按照随机数字表法进行分组,共两组,每组35例,经统计分析,两组患者基本资料的均衡性好,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。符合下列标准:入组时测血压和影像学检查,确诊为高血压合并脑梗死患者;患者已知情并签订用药同意书。排除标准:急性心脑血管疾病,或休克、昏迷、意识不清者;脑血管畸形、脑肿瘤患者;恶性心律失常,或因其他原因导致血流动力学异常者;正在参加其他研究过程,或既往曾参与过试验研究者;不按时服药及依从性差者,或疗效评价不准确者;治疗期间中断、死亡、失随病例。
1.2治疗方法
两组患者的基础治疗及用药均相同,采用抗血小板聚集、改善微循环、营养神经、降压等常规治疗,依据病情需要予以降低颅压,纠正电解质紊乱,呼吸机辅助通气及其他对症治疗,保证充足的休息,低盐、低脂饮食,适度运动。
在此基础上,观察组采用补阳还五汤治疗,药用:黄芪40g,赤芍20g,川芎15g,当归尾10g,地龙10g,桃仁10g,红花10g,随证加减:气虚重者,加党参;阴虚重者,加北沙参、麦冬;痰湿重者,加法半夏、炒薏苡仁,脾虚重者,加茯苓、炒白术;气滞重者,加香橼、陈皮,早晚2次服用,每日1剂,4周为1个疗程,共2个疗程。上述药物均选用中药配方颗粒制剂,该制剂均经现代设备将传统中药材经提取、浓缩、分离、干燥、制粒等现代技术而成,具有药性强、药效高,同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成分完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便等许多优点,减少了传统人为熬制汤药无标准的缺点,保证药剂的统一规格、统一剂量、统一质量标准,增加在本研究中的可信度。
表1两组患者基本资料
1.3评价指标
1.3.1临床疗效[6]
根据两组患者治疗效果的不同,依次分为4个等级,基本痊愈:患者神经缺损表现完全消失,血压降至正常,中医证候积分减少≥95%;显著进步:患者神经缺损表现大部分消失,收缩压和(或)舒张压降低≥15mmHg,中医证候积分减少75%~95%;进步:患者神经缺损表现部分消失,收缩压和(或)舒张压降低≥10mmHg,中医证候积分减少50%~75%;无进步:患者神经缺损表现仍存在,几乎无明显变化,收缩压和(或)舒张压降低<10mmHg,中医证候积分减少<50%。比较两组间有效率,可视为基本痊愈、显著进步、进步所占比值之和。
1.3.2临床观察指标
治疗前后分别评价患者血压和神经功能缺损评分(NIHSS)的变化。(1)在平静呼吸、状态下,采用血压监测仪记录患者的收缩压(SBP)和舒张压(DBP),注视液平面,在不同时间段内测量3次,取平均值。(2)NIHSS量表:该量表由13个小项目组成,综合各小项评分,可计算出总分,范围0~45分,患者分数降低则说明神经功能正在恢复。
1.3.3血流动力学指标
治疗前后采用经颅多普勒超声测量两组合患者的脑血流动力学,仪器为RH-3200彩色经颅多普勒超声(频率2MHz),患者取卧位或半卧位,将患者基本信息录入,选择颞窗大脑中动脉和枕窗基底动脉的最佳信号源,记录平均血流速度(VM)、阻力指数(RI)等数据,由本院彩超室人员进行操作。
1.3.4炎症因子
治疗前后采集患者血液标本,经3000r/min离心及分离后,及时上机检测,采用酶联免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,试剂盒由南京建成生物科技研究所提供,参照试剂盒及仪器操作要求进行。
1.3.5不良反应
治疗过程中观察患者病情变化,记录不良反应事件,并进行比较,以评价药物的安全性。
1.4统计方法
应用SPSS17.0来计算数据,SBP、DBP、NIHSS量表及VM、RI采用均数±标准差来表示,采用t检验;临床疗效采用卡方检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。
2、结果
2.1临床疗效
见表2。对照组有效率77.14%,低于观察组94.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。
表2两组患者临床疗效比较[例(%)]
2.2临床观察指标
见表3。治疗前两组患者SBP、DBP、NIHSS量表比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比,治疗后两组SBP、DBP、NIHSS量表降低;与对照组比,治疗后观察组SBP、DBP、NIHSS量表较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。
表3治疗前后两组患者临床观察指标比较
表4治疗前后两组患者血流动力学指标比较
2.3血流动力学指标
见表4。治疗前两组患者大脑中动脉和基底动脉VM、RI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比,治疗后两组大脑中动脉和基底动脉VM升高,RI降低;与对照组比,治疗后两组大脑中动脉和基底动脉VM较高,RI较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.4炎症因子指标
见表5。治疗前两组患者血清TNF-α、IL-6比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比,治疗后两组血清TNF-α、IL-6降低;与对照组比,治疗后两组血清TNF-α、IL-6较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.5不良反应
两组患者均完成试验过程,治疗过程无死亡、失随病例,对照组无不良反应出现;观察组出现2例胃部不适,服用抑制胃酸药后缓解,对试验过程无任何影响。
表5治疗前后两组患者炎症因子指标比较
3、讨论
在我国,脑梗死有着较大的基数人群,成为患者致残和死亡的重要原因之一。由于生活方式和不良嗜好的增长,每年新发脑梗患者呈升高趋势,且中老年患者所占比值增大[7]。目前关于其发病机制的研究较多[8],是由多种相关因素作用的结果,高血压既是脑动脉粥样硬化的始发因素,也是脑梗死发病的伴随因素,流行病学发现脑梗死急性期多合并血压过低或过高,高血压在脑梗死人群中具有较高的患病率,约50%以上脑梗死患者会出现高血压现象[9]。其早期缺乏临床症状,若患者血压持续在较高的水平,均可引起心、脑血管的一系列变化,促进脑动脉粥样硬化的发生与发展,甚至危及生命。故治疗原则为在降低血压的同时,改善脑梗死患者的脑血流动力学,避免脑神经及组织损伤。减压药物可以减少血压的波动幅度,在临床报道较多,有人发现将其应用于脑梗死合并高血压的治疗中,有助于改善血流动力学,促进疾病的恢复[10]。中医学以辨证论治为指导治疗,从整体上来改善患者的机体各项功能紊乱,有助于降低神经损伤和避免复发[11]。
目前,综合治疗的优势在于将中西医治疗作用得到整合,共同发挥二者的优势。现代医学对于高血压和脑梗死有着较多的研究,但关于二者的本质关系并未进行深入探讨,仅从流行病学及相关报道来推测二者存在相关性。故在治疗方面,西医学还有不足之处,中医学在治疗脑梗死等疾病上具有悠久的历史[12],其病变特点与“中风”“眩晕”等范畴相符合,在“中风”患者病变的过程中,存在者虚实两端,虚则为患者久病、气血亏虚;实则为瘀血、痰湿组织经络,势必加重代谢和循环紊乱,可发生于本病的各个时期[13]。从辨证上来说,瘀血既是高血压病变的病理产物,也是其发病的重要病因,故脑梗死合并高血压时,其病因及病机有着相同之处。遵循“异病同治”的原则,“辨证论治”“整体调节”也是中医中药的优势所在[14]。本次选用的补阳还五汤是补气活血之名方,既往常用于气虚血瘀证的治疗,方中生黄芪大补元气,气行则血行,为君;当归活血补血,为臣;赤芍、川芎、桃仁、红花活血化瘀,祛瘀而不伤正;地龙通经络,诸药合用有补气、活血通络之功[15]。近年来,随着治疗范围的扩展,其不仅可用于“中风”类疾病的治疗,还能够治疗证属气虚血瘀的高血压患者,故可适用于脑梗死合并高血压[16]。
临床上脑梗死的病理基础为脑动脉粥样硬化,与血流动力学的改变相关[17]。当合并高血压时可增加血管阻力,血管壁顺应性和弹性降低,加重了动脉粥样斑块的进程。有人[18,19,20]研究发现,血压过高或波动对脑血管的血流动力产生影响,随着血压等级的升高,血流动力学波动越明显,表现为脑动脉VM下降,RI增高。另外脑血管疾病患者往往伴随炎症因子的变化,TNF-α、IL-6均为传统的炎症因子,与高血压合并脑梗死患者的病情变化有关,本次选用常见的血压、NIHSS量表及VM、RI作为观察指标,发现治疗后两组患者SBP、DBP、NIHSS量表降低,大脑中动脉和基底动脉VM升高,RI降低,TNF-α、IL-6降低,但观察组的改善程度更明显,且有效率94.29%高于对照组77.14%,说明了补阳还五汤有助于提高高血压合并脑梗死患者的治疗效果,改善脑血流动力学和神经功能,降低血压。另外,对不良反应进行进一步观察,发现观察组出现2例胃部不适,服用抑制胃酸药后缓解,说明患者可以耐受,安全性高。
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随着人口老龄化的加剧,高龄脑梗死患者的数量呈逐年上升趋势。对于脑梗死患者而言,超早期(发病6小时内)治疗是改善预后的关键。目前,静脉溶栓是超早期脑梗死的主要治疗方法,重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)是临床应用最广泛的溶栓药物。
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