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非奈利酮联合达格列净治疗糖尿病肾病的临床效果

2024-10-11 2 上传者：管理员

摘要：目的观察非奈利酮联合达格列净治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选取2023年1月—2024年1月南平市第一医院收治的糖尿病肾病患者80例，以随机数字表法分为联合用药组（n=40）和单药组（n=40）。联合用药组予非奈利酮联合达格列净治疗，单药组予达格列净治疗，2组均治疗1个月。比较2组治疗前后血压[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]、血糖[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白(HbA1c)]、脂质代谢指标[三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、肾功能指标[尿白蛋白—肌酐比值（UACR）、肾小球滤过率（eGFR）、血肌酐（SCr）、胱抑素C（CysC）]及炎性因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。结果治疗1个月后，与治疗前比较，2组SBP、DBP、FPG、2 hPG水平、HbA1c降低，且联合用药组FPG、2 hPG水平及HbA1c低于单药组（P<0.05或P<0.01）,SBP、DBP与单药组比较差异不显著（P>0.05）;2组治疗前、治疗1个月后的TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异均不显著（P>0.05）;2组UACR、CysC、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平降低，且联合用药组低于单药组（P<0.05或P<0.01）;2组eGFR、SCr水平组内、组间比较差异均不显著（P>0.05）。结论非奈利酮联合达格列净治疗糖尿病肾病效果理想，可显著改善患者血压、血糖水平，降低炎性因子水平，利于肾功能恢复。

关键词：
糖尿病肾病
脂质代谢指标
血糖
达格列净
非奈利酮
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糖尿病肾病为一种糖尿病并发症，是引起终末期肾病的重要因素之一，影响患者预后[1-2]。用于该病治疗的格列奈类、磺脲类等药物长期应用可能产生胰岛素抵抗等问题，致使患者血糖控制不佳，进而影响糖尿病肾病治疗效果。故临床亟待找寻新的用药方案以解决此类相关问题。本研究观察非奈利酮联合达格列净治疗糖尿病肾病的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2023年1月—2024年1月南平市第一医院收治的糖尿病肾病患者80例，以随机数字表法分为联合用药组(n=40)和单药组(n=40)。联合用药组男20例，女20例；年龄44～80(63.29±5.18)岁；病程2～13(8.09±1.40)年。单药组男20例，女20例；年龄46～80(63.21±5.23)岁；病程3～13(8.04±1.45)年。2组临床资料均衡可比(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会批准。患者及家属均已经清楚本研究流程，已于同意书上签字。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合《美国2018年版糖尿病诊疗指南》中相关临床表现，经实验室检查明确；(2)糖尿病肾病分期为Ⅰ～Ⅱ期；(3)患者意识正常，全程可高度配合。排除标准：(1)合并肝、肾等组织器官异常者；(2)合并感染性疾病者；(3)由剧烈运动、发热、高蛋白摄入等原因引起的一过性尿蛋白升高者；(4)恶性肿瘤者；(5)患者精神、认知及语言等功能异常者；(6)对本研究药物有过敏反应者；(7)拒绝参与本研究或选择其他药物治疗者。

1.3 治疗方法

单药组予达格列净片(阿斯利康制药有限公司生产)5 mg清晨口服，每天1次。联合用药组在单药组基础上加用非奈利酮片(Bayer AG生产)20 mg口服，每天1次。2组均治疗1个月，期间合理安排患者饮食，以低糖、低盐、低脂饮食为主，多进食新鲜蔬果，指导患者适度运动。

1.4 观察指标与方法

比较2组治疗前后血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、脂质代谢指标[三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、肾功能指标[尿白蛋白—肌酐比值(UACR)、肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐(SCr)、胱抑素C(CysC)]及炎性因子水平[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素- 6(IL- 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。采用全自动生化分析仪检测FPG、2 hPG、TG、LDL-C、HDL-C、SCr及CysC;以全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c;使用免疫比浊法检测hs-CRP,免疫层析法检测IL- 6,酶联免疫吸附法检测TNF-α。

1.5 统计学方法

选择SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，采用独立样本t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 血压、血糖水平比较

2组治疗前SBP、DBP、FPG、2hPG水平及HbA1c比较差异不显著(P>0.05);治疗1个月后，与治疗前比较，2组SBP、DBP、FPG、2hPG水平及HbA1c降低，且联合用药组FPG、2hPG水平及HbA1c低于单药组(P<0.05或P<0.01),SBP、DBP与单药组比较差异不显著(P>0.05),见表1。

2.2 脂质代谢指标比较

2组治疗前、治疗1个月后的TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异均不显著(P>0.05),见表2。

2.3 肾功能指标比较

2组治疗前UACR、eGFR、SCr、CysC水平比较差异不显著(P>0.05);治疗1个月后，与治疗前比较，2组UACR、CysC水平降低，且联合用药组低于单药组(P<0.05或P<0.01);2组eGFR、SCr水平组内、组间比较差异均不显著(P>0.05),见表3。

表2单药组与联合用药组治疗前后脂质代谢指标比较

2.4 炎性因子水平比较

2组治疗前hs-CRP、IL- 6、TNF-α水平比较差异不显著(P>0.05);治疗1个月后，与治疗前比较，2组hs-CRP、IL- 6、TNF-α水平降低，且联合用药组低于单药组(P<0.01),见表4。

表4单药组与联合用药组治疗前后炎性因子水平比较

3、讨论

对于糖尿病患者而言，糖尿病肾病是一种十分严重的毛细血管病变，该病早期表现为肾小球高滤过状态，且尿液中存在少量白蛋白，可引起慢性肾脏病变，甚至出现终末期肾衰竭，不利于患者身心健康，威胁其生命安全[3- 4]。糖尿病肾病发病因素较多，如氧化应激反应、线粒体功能障碍等。患者血糖若处于长期异常升高状态，对内皮细胞产生不利影响，易发生脂质过氧化反应；刺激线粒体呼吸链复合物，易损伤肾脏组织。

表1单药组与联合用药组治疗前后血压、血糖水平比较

表3单药组与联合用药组治疗前后肾功能指标比较

在人体肾脏内部，约50%的葡萄糖在肾脏代谢，其中分布着大量毛细血管和血管壁小孔，属于机体“过滤器”。对糖尿病患者来说，血糖持续高水平，机体无法利用血糖，进而增加肾脏对血液的过滤负担，导致过劳损伤。因此，需及时改善血糖水平，减轻肾脏压力。本研究结果显示，联合用药组治疗后FPG、2hPG、HbA1c较单药组低。说明非奈利酮联合达格列净治疗利于改善血糖水平及HbA1c。分析原因：达格列净属于常用口服药物之一，产生胰岛素抵抗偏低，对多数糖尿病患者而言，均会发挥积极降糖作用[5- 6]。该药主要药学机制为抑制钠—葡萄糖协同转运蛋白2活性，改善肾脏对葡萄糖重吸收，利于血糖从尿液中排出，进而达到降糖效果。非奈利酮是一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，能在多种细胞内表达。其独特的药理学性质，使其盐皮质激素受体(MR)层面上更加具备选择性和亲和力，进而避免醛固酮引起MR异常反应，对炎性因子具有抑制作用，防止纤维化，对肾脏功能起到保护作用[7- 8]。在药物机制上，非奈利酮与达格列净能互补，非奈利酮抗炎和抗纤维化效果理想，达格列净在一定程度上抑制肾小球高滤过，减轻代谢需求，改善肾氧合。二者联合通过不同机制恢复肾脏功能，促使患者获益。因此，联合用药组治疗后UACR、CysC较单药组低。研究认为，持续存在的慢性微炎性反应和糖尿病肾脏疾病进展有紧密联系，减少炎性细胞损伤肾脏，抑制其表达，能缓解糖尿病肾脏相关病症。患者体内hs-CRP、IL- 6、TNF-α和尿微量白蛋白排泄率呈正相关，在肾脏组织内部活跃着大量炎性细胞，损伤肾组织结构，引起上皮向间充质转化，聚集大量细胞外基质，影响肾脏血流学变化，增加血管通过性，产生炎性因子，从而积极参与糖尿病肾脏发展[9-10]。患者体内UACR与血糖控制存在一定联系。达格列净的降糖机制可能是较好地控制血糖，抑制炎性因子释放，更好地保护肾脏，阻碍血糖对肾脏内血管内皮细胞造成不利影响，以免引起大量炎性因子释放。非奈利酮对共调节因子募集具有显著抑制效果，同时不与糖皮质激素受体相结合，具备更高选择性，高强度阻碍肾脏组织MR过度活化，抑制和延缓炎性细胞，避免损伤，起到直接保护肾脏作用[11-12]。本研究结果显示，联合用药组治疗后hs-CRP、IL- 6、TNF-α较单药组低。说明非奈利酮联合达格列净能改善炎性因子水平。本研究发现非奈利酮联合达格列净治疗，患者血糖、炎性因子水平等均明显改善，但需要患者长期服用以防止疾病进一步发展。联合用药可能会增加患者不良反应，影响疗效。因此，在治疗期间严格遵循医嘱，保障用药安全性。

综上所述，非奈利酮联合达格列净治疗糖尿病肾病效果理想，可显著改善患者血压、血糖水平，降低炎性因子水平，利于肾功能恢复。

参考文献:

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