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富血小板血浆联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的效果

2024-07-12 15 上传者：管理员

摘要：目的观察富血小板血浆（PRP）联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（RA）的效果。方法选取2022年3月—2023年3月石家庄平安医院接诊的RA患者106例，采用随机数字表法分为联合组与常规组，每组53例。常规组患者给予甲氨蝶呤治疗，联合组患者在对照组基础上联合PRP治疗，2组均治疗12周。比较2组临床治疗效果，治疗前后受累关节肿胀、疼痛评分、晨僵持续时间、关节功能障碍评分、28个关节疾病活动度评分（DAS28）及相关检测指标水平。结果联合组临床治疗总有效率为90.57%,高于常规组的75.47%（χ2=4.283,P=0.038）。治疗12周后，2组受累关节肿胀、疼痛、关节功能障碍评分及DAS28评分均较治疗前显著降低，晨僵持续时间较治疗前显著缩短，且联合组变化幅度大于常规组（P<0.05或P<0.01）;2组血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体水平及红细胞沉降率（ESR）均较治疗前显著降低，且联合组低于常规组（P<0.01）。结论 PRP联合甲氨蝶呤治疗RA能有效提高治疗效果，抑制hs-CRP、RF、抗CCP抗体释放，降低ESR,改善患者临床症状。

关键词：
富血小板血浆
抗环瓜氨酸肽抗体
甲氨蝶呤
类风湿关节炎
类风湿因子
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类风湿关节炎(RA)发生可能与感染、性激素、遗传等因素有关[1]。RA严重者还可累及心、肾、消化系统、神经系统等导致功能障碍[2],严重影响患者的身心健康。临床治疗RA通常以抗炎类药物为主，虽能控制病情发展，但会引起不可逆性关节损伤，且长期应用易产生药物毒性蓄积等问题，对患者的身体健康造成进一步伤害[3,4]。甲氨蝶呤为治疗RA的基础药，具有抑制炎性因子释放、改善关节损伤的作用，但长期服用可导致肝脏损伤、骨髓抑制等[5]。富血小板血浆(PRP)中含有丰富的细胞因子及生长因子，具有促进软组织修复再生、抑制炎性反应等作用，有研究表明，PRP在治疗RA方面具有确切疗效，但该治疗方法需与药物联用才可提高长期治疗效果[6]。基于此，本研究观察PRP联合甲氨蝶呤治疗RA的效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年3月—2023年3月石家庄平安医院接诊的RA患者106例，采用随机数字表法分为联合组与常规组，每组53例。联合组男14例，女39例；年龄35～66(50.09±6.11)岁；病程4～15(9.07±2.14)个月。常规组男12例，女41例；年龄37～65(50.12±5.95)岁；病程4～15(9.14±2.05)个月。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者意识清醒，自愿配合此次研究者。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合《类风湿关节炎诊断及治疗指南》中RA的诊断标准；(2)由影像学检查确诊；(3)年龄30～70岁；(4)疾病处于活动期；(5)28个关节疾病活动度评分(DAS28)>3.2分；(6)入组前未接受过其他药物治疗者，且无药物过敏史者。排除标准：(1)入组前1个月服用过抗风湿药物者；(2)合并其他免疫系统、血液系统疾病者；(3)合并胃肠道疾病、心肝肾等脏器功能不全、感染性疾病、恶性肿瘤等疾病者；(4)合并受累关节感染及外伤手术史导致关节畸形者；(5)对此次研究所用药物过敏者；(6)患有精神疾病，无法配合此次研究者；(7)妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治疗方法

常规组患者给予甲氨蝶呤片(上海信谊药厂有限公司生产)首次给药剂量7.5 mg, 每周1次；第2周开始给药剂量增加至10 mg, 每周1次，而后对患者进行为期6周的随访，若出现活动性病变可增至12.5 mg, 每周1次，共治疗12周。联合组患者在对照组基础上联合PRP治疗：(1)PRP制备：以17G取血针抽取18 ml肘正中静脉血，以配套的离心机进行离心操作，首次以3 200 r/min速率离心4 min, 第2次以3 300 r/min速率离心3 min, 离心完成后位于底层腔室的血浆即为PRP,用5 ml无菌注射器抽出，保存于-80 ℃备用。(2)PRP注射：注射前先将PRP放置在37 ℃水浴箱中解冻30 min。注射时根据注射部位选择合适的体位，并充分暴露出注射部位，局麻后进针并回抽，若有积液需将积液抽出，无积液且注射无阻力即可注入PRP。注射结束后协助患者进行关节活动，并留观30 min后未发生异常即可离去，同时嘱患者注射部位避免接触水，以免发生感染。每次5 ml, 两次注射间隔1周，连续注射5次。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 症状改善情况：

评估2组患者治疗前后受累关节肿胀、疼痛、关节功能障碍评分，采用四级评分法评估，评分越高提示患者症状越重，其中无症状记为0分，轻度记为1分，中度记为2分，重度记为3分；记录2组患者治疗前后受累关节晨僵持续时间。

1.4.2 疾病活动度评分：

采用DAS28评估患者疾病活动度，评分标准：<2.6分提示病情缓解；2.6～3.2分提示疾病活动；>3.2～5.1分提示疾病中度活动；>5.1分提示疾病高度活动。

1.4.3 相关检测指标：

分别于治疗前后抽取患者肘静脉血5 ml, 离心后取上清液，以酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP),免疫比浊法检测类风湿因子(RF),全自动化学发光免疫分析仪检测血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体，全自动动态血沉仪测定红细胞沉降率(ESR)。

1.5 效果评定标准

显效：经临床治疗后，受累关节的肿胀、疼痛、晨僵等症状显著改善，且关节功能基本恢复正常水平；好转：经临床治疗后，受累关节的肿胀、疼痛、晨僵等症状基本好转，且关节功能有所好转；无效：经临床治疗后，受累关节的肿胀、疼痛、晨僵等症状，以及关节功能未见改善或部分加重。总有效率=显效率+好转率。

1.6 统计学方法

选择SPSS 22.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床治疗效果比较

联合组临床治疗总有效率为90.57%,高于常规组的75.47%(χ2=4.283,P=0.038),见表1。

表1 常规组与联合组临床治疗效果比较

2.2 症状改善情况及DAS28评分

治疗前，2组受累关节肿胀、疼痛、关节功能障碍评分、晨僵持续时间及DAS28评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗12周后，2组受累关节肿胀、疼痛、关节功能障碍评分及DAS28评分均较治疗前显著降低，晨僵持续时间较治疗前显著缩短，且联合组变化幅度大于常规组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 相关检测指标比较

治疗前，2组血清hs-CRP、RF、抗CCP抗体水平及ESR比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗12周后，2组血清hs-CRP、RF、抗CCP抗体水平及ESR均较治疗前显著降低，且联合组低于常规组(P<0.01),见表3。

3、讨论

RA作为一种与慢性炎症过程相关的自身免疫性疾病，具有发病率高、致残率高、病死率基本为零的特点[7]。目前关于RA的发病机制尚未完全明了，认为其发生多是由于机体免疫系统异常激活致使不良免疫细胞大量增殖，导致免疫紊乱，诱发大量促炎因子释放，引起炎性反应，进而导致机体器官损伤和炎症，最终引发RA[8,9]。目前临床上仍无治疗RA的有效方法，通常以控制炎症、延缓病情发展、减轻关节症状、降低或防止关节损伤、保护关节功能为治疗目的[3]。在治疗初期通常选用改善病情的抗风湿药，以达到维持低疾病活动度的目的，在众多治疗RA的药物中首选甲氨蝶呤。甲氨蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶，从而对胸腺嘧啶嘌呤的合成、中性粒细胞的趋化作用产生抑制，减轻机体炎性反应，缓解关节炎性反应，进而减轻或延缓由RA造成的骨破坏[2,9]。有研究表明，单一应用甲氨蝶呤治疗虽可在一定程度上减轻炎性反应，但长期用药可引起胃肠道反应、肝功能异常、骨髓抑制等[1]。

表2 常规组与联合组治疗前后症状改善情况及DAS28评分比较

表3 常规组与联合组治疗前后相关检测指标比较

PRP是从静脉血中提取的高浓度血小板浓缩液，富含血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍生因子(PDGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)等多种生长因子[10],这些生长因子可发挥协同功效，不仅能够调节关节内微环境，抑制组织炎症，减轻患者疼痛，还可促进软骨再生及代谢，刺激血管生成及成肌细胞增殖，而新生的血管可为挛缩的肌肉组织提供营养供给，进而延缓RA病情进展[11,12]。有研究表明，PRP治疗RA具有确切疗效，辅以药物治疗能够显著增强RA治疗效果[10]。本研究结果显示，经临床治疗后，联合组的临床治疗总有效率显著高于常规组，提示PRP联合甲氨蝶呤治疗RA能有效提高临床治疗效果。

临床症状是评价治疗效果及患者病情严重程度的直接指标，其中受累关节肿胀、疼痛程度、关节功能障碍及晨僵持续时间为RA患者的典型临床症状，可通过观察患者的症状变化准确评估病情；此外，DAS28评分为评价RA患者疾病活动度的常用方法，且评分与RA疾病活动度呈正相关[13]。本研究结果显示，经临床治疗后，2组患者的受累关节肿胀、疼痛评分、关节功能障碍及DAS28评分较治疗前均降低，且晨僵持续时间亦显著缩短，其中联合组的受累关节改善程度显著优于常规组，提示PRP联合甲氨蝶呤治疗RA能有效改善患者的临床症状。分析原因可能是由于甲氨蝶呤与PRP可发挥协同功效，有效抑制机体炎性因子的释放，从而发挥改善临床症状的作用。hs-CRP为炎症发展过程中的一种急性时相反应蛋白，当其在血清中含量增加时提示疾病活动明显；RF作为患者自身产生的一种抗体，其含量与患者病情活动密切相关，其水平越高，提示患者病情越严重[13];抗CCP抗体是一种含瓜氨酸氨基酸残基的蛋白，在早期诊断RA方面具有较高的特异性与灵敏度[14];ESR属非特异性急性时相反应蛋白的一种，可反映红细胞的聚集力，当患者病情进展时ESR含量异常增高[9]。本研究结果显示，经临床治疗后，2组患者的相关检测指标hs-CRP、RF、抗CCP抗体及ESR均显著降低，且联合组的各项检测指标降低程度显著优于常规组，提示PRP联合甲氨蝶呤治疗RA能够减少相关生化指标的释放，减轻炎性反应。

综上所述，PRP联合甲氨蝶呤治疗RA能有效提高治疗效果，抑制hs-CRP、RF、抗CCP抗体释放，降低ESR,改善患者临床症状。

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