老年脓毒症病人RNA损伤与28 d死亡率的相关性研究

2023-09-22 92 上传者：管理员

摘要：探讨老年脓毒症病人RNA损伤与28 d死亡率的相关性。方法选取急诊入院的老年脓毒症病人，根据28 d生存情况分为存活组及死亡组，记录年龄、性别、住院时间、平均动脉压，检测RNA氧化损伤后尿中代谢产物8-氧化鸟苷(8-oxoGuo)浓度等临床实验室指标，并评估APACHEⅡ评分和序贯器官衰竭(SOFA)评分，随访病人28 d死亡率。比较存活组和死亡组之间上述指标的差异，分析影响老年脓毒症病人28 d死亡的危险因素。采用ROC曲线分析不同指标对老年脓毒症病人28 d死亡的预测价值。结果 8-oxoGuo、APACHEⅡ评分、SOFA评分和去甲肾上腺素(NE)用量是影响老年脓毒症病人28 d死亡的危险因素(P<0.05)。8-oxoGuo对病人预后有较高的预测价值(AUC=0.847,Z=6.397,P<0.001),其预测死亡风险的特异度和灵敏度分别是87.5%和70.8%。结论 RNA氧化损伤与老年脓毒症病人的不良预后显著相关。

关键词：
RNA损伤
死亡率
老年人
脓毒症
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脓毒症发病机制复杂，严重时可发生危及生命的器官功能障碍[1]。脓毒症是老年人入住ICU的常见原因，不但住院费用高，而且住院病死率高达25.0%～48.8%[2]。脓毒症伴随着氧化应激产生高水平活性氧(ROS),导致RNA的氧化损伤[3,4,5]。8-氧化鸟苷(8-oxoGuo)是RNA氧化损伤后从尿中排出的重要代谢产物。研究显示，RNA氧化是长期全因死亡率的独立预测因素[6]。本研究旨在探讨老年脓毒症病人8-oxoGuo水平与28 d死亡率的相关性。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月至2022年6月在南京中医药大学附属南京市中西医结合医院急诊入院的72例脓毒症病人进行研究。纳入标准：(1)年龄≥65岁；(2)脓毒症的诊断标准参照sepsis 3.0[1];(3)临床资料完整。排除标准：(1)住院时间少于24 h; (2)病例资料不全；(3)终末期病人。本研究取得南京市中西医结合医院伦理委员会批准(202008017)及家属知情同意，所有入组病人在入院后接受规范性治疗。

1.2方法

记录病人年龄、性别、住院时间、平均动脉压，检测肌酐(Cr)、乳酸(Lac)、WBC、CRP、Hb、降钙素原(PCT)水平，记录去甲肾上腺素(NE)用量。留取中段尿，采用UPLC-MS/MS方法检测8-oxoGuo浓度；并进行APACHEⅡ 评分和序贯器官衰竭(SOFA)评分的评估，随访病人28 d死亡率。

1.3统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料以频数和百分比表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，组间比较采用成组t检验；采用二分类Logistic回归分析影响脓毒症病人预后的危险因素；采用ROC曲线分析影响因素对脓毒症病人28 d死亡率的预测价值。AUC的比较采用正态性Z检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床资料比较

根据病人28 d随访结果，分为存活组50例、死亡组22例，2组病人的性别、基础疾病、感染部位、平均动脉压、Lac、WBC、CRP、Hb、Cr、PCT比较，差异均无统计学意义(P>0.05);2组年龄、8-oxoGuo、NE用量、住院时间、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 2组病人临床资料比较(x¯±s)

2.2老年脓毒症病人28d死亡的危险因素

Logistic回归分析显示，8-oxoGuo、APACHEⅡ评分、SOFA评分和NE用量是影响老年脓毒症病人28 d死亡的危险因素(OR=1.559、2.065、1.223、11.602,P<0.05),见表2。

表2老年脓毒症病人28 d死亡的危险因素分析

2.3影响因素对老年脓毒症病人28d死亡的预测价值

ROC曲线显示，8-oxoGuo、APACHEⅡ评分、SOFA评分预测老年脓毒症病人住院28 d死亡的AUC均>0.6。其中，8-oxoGuo对老年脓毒症病人28 d死亡风险有更高的预测价值(Z=6.397,P<0.001),见表3。

表3老年脓毒症病人住院28 d死亡的预测指标分析

3、讨论

脓毒症发病率高、医疗花费高，严重影响人类健康，是重症医学科非心源性死亡的主要原因[7]。中国的流行病学调查研究显示，脓毒症死亡率为66.7%,超出全球平均水平[8]。

脓毒症发病机制复杂，氧化应激损伤在其发生发展中起着关键作用。脓毒症伴随着高氧化应激和线粒体ROS的增加[3,4],导致RNA的氧化损伤。而RNA中鸟嘌呤的氧化与多种疾病有关，这其中也包括脓毒症[5,9]。氧化损伤干扰正常细胞功能，导致细胞内稳态丧失、线粒体功能障碍和细胞死亡[5]。鸟嘌呤因其氧化还原电位较低，是最容易氧化的核碱基，氧化后形成8-oxoGuo,最后从尿液、血液、脑脊液排出。尿标本比血标本、脑脊液更易获取，更容易操作，尿8-oxoGuo或将成为体内RNA氧化损伤的新的生物标志物[10,11]。研究发现，脓毒症病人尿液中氧化损伤代谢产物8-oxoGuo排泄增加，RNA氧化是脓毒症长期全因死亡率的独立预测因素[6]。本研究显示，8-oxoGuo预测脓毒症病人住院28 d死亡的AUC为0.847,对脓毒症病人28 d死亡风险有较好的预测意义。

SOFA评分是评估重症病人器官功能障碍的评分系统，被用于脓毒症与脓毒性休克诊断标准中，并且SOFA评分越高，脓毒症病人预后越差[12],这与本研究结果一致。APACHEⅡ评分是重症监护病房病情评估最常用的病情评价系统，从急性生理评分、年龄评分及慢性健康三方面进行评估，能够客观、科学地预测病人的预后[13,14]。Logistic回归分析显示，APACHEⅡ评分是脓毒症病人28 d死亡的危险因素，其OR值为2.065。但本研究为单中心研究，病例存在普遍性等局限，结果可能存在偏倚，后续研究有待改进。

综上所述，脓毒症病人尿液中RNA氧化损伤代谢产物8-oxoGuo排泄增加，8-oxoGuo水平与脓毒症病人28 d死亡率相关，8-oxoGuo可用于预测老年脓毒症病人28 d死亡率，为临床医生提供帮助。

参考文献:

[7]潘丽萍,慈光胜,谌溪元,等严重脓毒症患者预后的危险因素分析[J].临床急诊杂志,2016, 17(10):767-771.

[12]中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会,中华医学会急诊医学分会,中国医师协会急诊医师分会,等中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识[J].中华急诊医学杂志,2020,29(7):885- 895.

[13]孟新科APACHE I评分系统的研究现状及展望[J].中国急救医学, 2001 ,21(7):430-432.

[14]盛博,陈炜,甄洁,等入院时APACHEI评分､SOFA评分及ALB水平对严重脓毒症患者预后结局的影响[J].热带医学杂志,2017,17(12):1648-1651 ,封4.

文章来源:高戎,章启东,杨雯等.老年脓毒症病人RNA损伤与28 d死亡率的相关性研究[J].实用老年医学,2023,37(09):890-892+897.