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血清GRP78、SFRP4水平对脑血管介入术患者术后再狭窄预测价值

2024-10-08 9 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)水平对脑血管介入术患者术后再狭窄的预测价值。方法选取2020年3月至2022年3月于该院行脑血管介入术的169例患者作为研究对象，根据术后1年内是否再发狭窄分为再狭窄组(43例)和未狭窄组(126例)。采用Pearson法分析血清GRP78和SFRP4水平的相关性，采用多因素Logistic回归分析影响脑血管介入术患者术后再狭窄的相关因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GRP78和SFRP4对脑血管介入术患者术后再狭窄的预测效能。结果再狭窄组患者血清GRP78和SFRP4水平均高于未狭窄组，差异有统计学意义(P<0.05);患者血清GRP78和SFRP4水平呈正相关(r=0.687,P<0.05);GRP78和SFRP4为影响脑血管介入术患者术后发生再狭窄的危险因素(P<0.05);血清GRP78和SFRP4单独及二者联合预测脑血管介入术患者术后再狭窄的曲线下面积(AUC)分别为0.887、0.845、0.945,二者联合检测优于血清GRP78和SFRP4各自单独检测(Z=2.307、3.582,P=0.021、0.003)。结论血清GRP78、SFRP4水平与脑血管介入术患者术后再狭窄的发生密切相关，并且二者联合检测对术后发生再狭窄具有较高的预测效能。

关键词：
分泌型卷曲相关蛋白4
动脉粥样硬化
脑血栓
脑血管介入术
葡萄糖调节蛋白78
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脑血管疾病是包括脑动脉粥样硬化、脑血栓、脑动脉瘤等导致脑功能障碍疾病的总称，常发于中老年人群，病死率较高，严重影响患者生活质量的同时也危害了中老年人的生命健康[1-2]。目前，临床上针对脑血管疾病通常采用介入手术进行治疗，研究发现，脑血管疾病患者行介入治疗术后病情有明显好转，并在一定程度上延长了患者的生存时间[3]。但由于介入术过程中支架等医疗器械的深入会损伤血管内皮，导致血管内膜增生、血栓形成，进而影响血管通畅率，因此部分患者行介入术后会出现再狭窄等预后不良结局[4-5]。因此，寻找与脑血管介入术后再狭窄发生相关的血清因子对其提前预测并及时干预，将对改善患者的预后状态起到重要作用。有研究表明，脑血管介入术后再狭窄的发生与炎症反应密切相关[6-7]。葡萄糖调节蛋白78(GRP78)是热休克蛋白70(HSP70)家族的重要成员之一，作为一种在内质网内表达的应激诱导分子伴侣，GRP78能够对蛋白及细胞结构起到稳定作用[8],而近来有学者研究发现，GRP78与心肌细胞损伤、凋亡过程有关，与急性心肌梗死、肝脏炎症等疾病的发生发展有关[9-10]。分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)是分泌型卷曲相关蛋白家族的一员，有相关研究表明分泌型卷曲相关蛋白能够对血管起到保护作用，与动脉粥样硬化斑块形成和再狭窄的发生有关[11-12]。但目前关于GRP78和SFRP4对脑血管术后再发狭窄的影响的研究较少，基于此，本研究探讨了血清GRP78和SFRP4水平对脑血管介入术患者术后再狭窄的预测价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年3月至2022年3于本院行脑血管介入术的169例患者作为研究对象，年龄50～80岁，平均(73.16±5.29)岁；其中短暂性脑缺血发作82例，脑梗死55例，椎基底动脉狭窄32例。纳入标准：(1)均于本院接受血管内支架植入术；(2)能够积极配合随访1年。排除标准：(1)伴有凝血功能异常者；(2)合并心肺功能不全者；(3)合并肝、肾等脏器功能障碍者；(4)伴有免疫系统、感染性疾病者；(5)伴有其他部位恶性肿瘤者。根据再狭窄判断标准：术后1年内CT血管造影显示病变脑血管狭窄≥50%即判定为脑血管术后再狭窄。根据术后再狭窄情况将患者分为再狭窄组(43例)和未狭窄组(126例)。两组年龄、性别、体重指数(BMI)等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经伦理委员会审批后执行。所有患者及家属签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1血清GRP78和SFRP4水平测定

采集所有研究对象的空腹静脉血3 mL,于3 500 r/min转速下离心5 min,收集上层血清置于无菌EP管中并于-80℃的冰箱中保存，待检。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清GRP78和SFRP4水平(GRP78 ELISA试剂盒、SFRP4 ELISA试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司),具体操作步骤严格按照说明书进行。

1.3统计学处理

采用SPSS25.0软件进行数据处理，计数资料以例数或百分率表示，采用χ2检验进行组间比较；计量资料以表示，两组间比较行t检验；采用Pearson法分析血清GRP78和SFRP4水平的相关性；采用多因素Logistic回归分析影响脑血管介入术患者术后再狭窄的相关因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GRP78和SFRP4对脑血管介入术患者术后再狭窄的预测效能，曲线下面积(AUC)的比较采用Z检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清GRP78和SFRP4水平比较

再狭窄组患者血清GRP78和SFRP4水平均高于未狭窄组(P<0.05)。见表1。

表1两组血清GRP78和SFRP4水平比较

2.2血清GRP78和SFRP4水平相关性分析

Pearson法分析结果显示，患者血清GRP78和SFRP4水平呈正相关(r=0.687,P<0.05)。见图1。

2.3多因素Logistic回归分析影响脑血管介入术患者术后再狭窄的因素

以脑血管介入术患者术后是否发生再狭窄为因变量(是=1,否=0),以GRP78(实测值)及SFRP4(实测值)为自变量，行Logistic回归分析，结果显示，GRP78和SFRP4为影响脑血管介入术患者术后发生再狭窄的危险因素(P<0.05)。见表2。

图1血清GRP78和SFRP4水平相关性分析

2.4血清GRP78和SFRP4对脑血管介入术患者术后再狭窄的预测效能

ROC曲线分析结果显示，血清GRP78和SFRP4单独预测脑血管介入术患者术后再狭窄的AUC分别为0.887、0.845,而二者联合检测的AUC为0.945,二者联合检测优于血清GRP78和SFRP4各自单独检测(Z=2.307、3.582,P=0.021、0.003)。见图2和表3。

图2血清GRP78和SFRP4预测脑血管介入术患者术后再狭窄的ROC曲线

表2多因素Logistic回归分析影响脑血管介入术患者术后再狭窄的因素

表3血清GRP78和SFRP4对脑血管介入术患者术后再狭窄的预测效能

3、讨论

脑血管疾病在中老年人群中的发病率接近5.0%,由于脑血管疾病患者早期症状不显著，且该疾病类型及发病形式多样，因此脑血管疾病的发病率、复发率、致残率及病死率也较高，给家庭和社会带来沉重的负担[13]。临床针对此类患者采用的介入术能够明显降低脑血管疾病的病死率，还能够进一步修复神经功能、缓解颈动脉狭窄等，使患者维持正常生活自理能力、延长生存时间。但是介入治疗往往会导致脑组织被过渡灌注，促进损伤的细胞内膜增生，形成血栓堵塞血管，导致术后再狭窄的发生[4,14]。因此，本研究旨在寻找与脑血管疾病患者术后再狭窄密切相关的特异性因子，进而对患者的预后状态进行辅助预测。本研究中169例行脑血管介入术的患者中，术后1年发生再狭窄43例，发生率为25.44%。

有研究表明，GRP78能够起到维持内质网稳定的作用，也是参与蛋白质折叠的核心分子，并且GRP78常作为反映内质网应激状态的标志物，与炎症介导的动脉粥样硬化、淋巴细胞白血病等炎性疾病的发生有关[15-16]。本研究中，再狭窄组患者血清GRP78水平高于未狭窄组(P<0.05),这可能是由于血清GRP78水平的升高提示此时内质网处于严重应激，此状态会促进细胞凋亡，降低机体免疫能力，进而影响患者预后。

SFRP4是Wnt信号的抑制剂，可以通过与细胞膜上的蛋白受体结合来抑制Wnt信号通路，进而参与2型糖尿病、胰腺炎等多种疾病的发病过程[17-19]。彭俊夫等[20]的研究结果显示，SFRP4高水平还与急性胰腺炎患者的不良预后有关。本研究结果显示，再狭窄组患者血清SFRP4水平高于未狭窄组(P<0.05),表明SFRP4与脑血管疾病患者的预后状态有关，可能能够作为预测脑血管介入术后再狭窄的特异性指标。本研究中，相关性分析结果显示，患者血清GRP78水平与SFRP4水平呈正相关(r=0.687,P<0.05),表明血清GRP78、SFRP4均对脑血管介入术患者术后再狭窄起到促进作用。进一步采用多因素Logistic回归分析影响脑血管介入术患者术后再狭窄的因素，结果显示，GRP78和SFRP4为影响脑血管介入术患者术后发生再狭窄的危险因素(P<0.05)。此外，ROC曲线分析结果显示，血清GRP78和SFRP4联合检测的预测效能优于各自单独检测，对脑血管介入术患者术后再狭窄具有较高的预测效能。

综上所述，血清GRP78、SFRP4水平对脑血管介入术患者术后再狭窄的发生密切相关，并且二者联合检测对术后发生再狭窄具有较高的预测效能。但GRP78、SFRP4对脑血管介入术患者术后再狭窄的具体影响机制后续还需进行深入探讨。

参考文献:

[2]张超,叶玉平,崔可,等.FDG-PET/CT对急性脑血管病意识障碍患者脑功能评估的价值及其危险因素分析[J].中华全科医学,2022,20(1):54-58.

[4]夏金超,汪勇锋,张坤,等.有症状的慢性颈内动脉闭塞患者开通术的临床初步疗效[J].中华放射学杂志,2021,55(5):490-494.

[6]夏金超,汪勇锋,许岗勤,等.不同类型支架治疗椎动脉开口狭窄的对照研究[J].介入放射学杂志,2020,29(2):136-139.

基金资助:武汉市医学科研项目(WX21Q31);

文章来源:万埝,杨秋香.血清GRP78､SFRP4水平对脑血管介入术患者术后再狭窄的预测价值[J].国际检验医学杂志,2024,45(18):2270-2273.