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血清LECT2、TL1A水平对特应性皮炎患儿病情的诊断价值

2024-10-08 11 上传者：管理员

摘要：目的探究血清白细胞衍生趋化因子2(LECT2)、肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)水平检测对特应性皮炎(AD)患儿病情的诊断价值。方法选取2021年8月至2023年8月在该院就诊的83例AD患儿作为AD组，另选同期在该院体检的83例健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清LECT2、TL1A表达水平，Spearman法分析血清LECT2、TL1A与AD积分指数(SCORAD)评分的相关性，多因素Logistic回归分析影响AD患儿病情严重程度的因素，受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LECT2、TL1A水平对AD患儿病情严重程度的诊断效能。结果与对照组相比，AD组血清LECT2、TL1A表达水平均显著升高(P<0.05)。与低度组相比，中度组、重度组血清LECT2、TL1A、SCORAD评分、嗜酸性粒细胞直接计数(EOS)、总免疫球蛋白E(IgE)均依次显著升高(P<0.05)。根据Spearman相关性分析，AD组患儿血清LECT2、TL1A水平均与SCORAD评分呈正相关(r=0.776、0.693,均P<0.05)。根据多因素Logistic回归分析结果可以发现，血清LECT2、TL1A、EOS、总IgE是影响AD患儿病情严重程度的危险因素(P<0.05)。血清LECT2、TL1A二者联合诊断AD患儿病情严重程度的曲线下面积(AUC)优于血清LECT2、TL1A各自单独诊断(Z=2.249、1.989,P=0.025、0.047)。结论 AD患儿血清LECT2、TL1A表达水平升高，与病情严重程度密切相关，二者联合可以更好地评估AD患儿病情严重程度。

关键词：
特应性皮炎
病情诊断
白细胞衍生趋化因子2
红斑
肿瘤坏死因子样配体1A
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特应性皮炎(AD)多发于儿童中，是一种常见的慢性复发性皮肤炎症疾病，临床主要表现为反复发作性的瘙痒、红斑、丘疹、湿疹等，且会随着严重程度的增加，病情逐渐恶化，反复发作[1-2]。AD的发病机制较为复杂，涉及遗传、环境、免疫等多种因素，与常见湿疹不同，其具有异质性免疫学特征(复发性炎症性湿疹样病变、强烈瘙痒、遗传特异性等)[3-4]。相关研究显示，AD在全球儿童中的患病率不断上升，且AD会加重儿童健康和心理问题，但目前仍缺乏有效的诊断指标[5-6]。近年来，越来越多的学者致力于生物标志物在AD病情发展中的作用研究，这对于疾病治疗具有重要意义。白细胞衍生趋化因子2(LECT2)是一种肝源性的多功能细胞因子，参与炎症的发生和调节，并在自身免疫性疾病中起重要作用[7]。另外，LECT2已被鉴定为中性粒细胞趋化蛋白，还参与许多生理和病理过程，与自身免疫和慢性炎症状况有关[8-10]。肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)是一种由各种免疫细胞释放的细胞因子，对免疫细胞的细胞增殖、活化和分化发挥多效性作用，具有刺激辅助性T细胞(Th1、Th2和Th17)反应的能力[11]。目前关于LECT2、TL1A在AD患儿病情诊断方面的作用还未可知。因此，本文主要探究AD患儿血清LECT2、TL1A的表达情况，诊断其对AD病情严重程度的诊断价值，为AD的临床治疗提供理论依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年8月至2023年8月在本院就诊的83例AD患儿作为AD组，另选取同期在本院体检的83例健康儿童作为对照组。收集两组儿童的临床资料，主要包括年龄、性别、体重指数、居住地等。纳入标准：(1)符合AD诊断标准[12];(2)无家族遗传史；(3)近1个月内未口服过任何抗菌药物；(4)近1个月内皮肤表面未涂抹任何抗菌类药物或激素类药物；(5)首次患病。排除标准：(1)合并自身免疫性疾病或可疑慢性疾病；(2)不能正常交流、精神异常。本研究已获得医院伦理委员会的批准，并且所有AD患儿及健康体检儿童的父母均签署知情同意书。两组年龄、性别、体重指数、居住地等基本资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

1.2方法

1.2.1血清LECT2、TL1A水平检测

于AD患儿检查当天和对照组体检当天清晨空腹抽取静脉血5 mL,以4 500 r/min离心20 min,取上清液，置于-20℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清LECT2、TL1A水平。人LECT2检测试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司，使用SpectraMax iD3多功能酶标仪(美国Molecular Devices公司)检测样本在490 nm处的吸光度。人TL1A检测试剂盒购自美国R&D公司，采用酶标仪测量样本在450 nm的吸光度，校正波长设定为570 nm。操作步骤严格按照试剂盒说明书进行操作，每个样本重复测量3次，通过曲线拟合程序生成标准曲线计算样本血清LECT2、TL1A水平。

表1 AD组和对照组临床资料对比

1.2.2嗜酸性粒细胞直接计数(EOS)及总免疫球蛋白E(IgE)

通过全血细胞检测仪检测EOS,使用电化学发光法测定总IgE水平。

1.2.3 AD患儿疾病严重程度诊断及分组

根据AD积分指数(SCORAD)评分标准[12]诊断患儿疾病严重程度。评分标准：SCORAD评分=皮损面积评分/5+7×皮肤损伤严重程度评分/2+主观症状评分。满分为103分，皮损面积评分为受损表皮面积占体表面积之比(1%面积为1分);皮肤损伤严重程度评分共包括6项体征，按照皮损程度由轻到重，每项0～3分；主观症状评分根据瘙痒、睡眠障碍程度，每项0～10分。根据低度组<25分，中度组25～50分，重度组>50分，将AD患儿(n=83)分为低度组(n=35)、中度组(n=26)和重度组(n=22)。

1.3统计学处理

采用SPSS25.0软件分析数据，计数资料以例数或百分率表示，组间比较行χ2检验；计量资料以表示，组间比较行t检验或方差分析(SNK-q检验)。血清LECT2、TL1A水平与SCORAD评分的相关性采用Spearman法分析，影响AD病情严重程度的因素采用多因素Logistic回归分析。血清LECT2、TL1A水平对AD病情严重程度的诊断效能绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清LECT2、TL1A水平比较

与对照组相比，AD组血清LECT2、TL1A水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组血清LECT2、TL1A水平比较

2.2不同严重程度AD患儿血清LECT2、TL1A水平和SCORAD评分比较

与低度组相比，中度组、重度组血清LECT2、TL1A水平和SCORAD评分依次显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3不同严重程度AD患儿血清LECT2、TL1A水平和SCORAD评分比较

2.3血清LECT2、TL1A水平与SCORAD评分的相关性

Spearman相关性分析结果显示，AD组患儿血清LECT2、TL1A水平均与SCORAD评分呈正相关(r=0.776、0.693,均P<0.05)。

2.4不同严重程度AD患儿EOS、总IgE水平比较

与低度组相比，中度组、重度组EOS、总IgE水平依次升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5影响AD患儿病情严重程度的因素分析

以AD患儿病情严重程度(0=低度、中度，1=重度)作为因变量，以血清LECT2、TL1A、EOS、总IgE为自变量(连续变量),进行多因素Logistic回归分析，结果发现，血清LECT2、TL1A、EOS、总IgE是影响AD患儿病情严重程度的危险因素(P<0.05)。见表5。

2.6血清LECT2、TL1A对AD患儿病情严重程度的诊断效能

以AD患儿病情严重程度(0=低度、中度，1=重度)作为因变量，以LECT2、TL1A表达为检验变量，绘制ROC曲线。结果显示，血清LECT2、TL1A和二者联合诊断AD患儿病情严重程度的曲线下面积(AUC)分别为0.850、0.785、0.907,血清LECT2、TL1A二者联合诊断的AUC最高，优于血清LECT2、TL1A各自单独诊断(Z=2.249、1.989、P=0.025、0.047),对应灵敏度为81.80%,特异度为85.20%。见图1、表6。

表4不同严重程度AD患儿EOS、总IgE水平比较

表5影响AD患儿病情严重程度的因素分析

图1血清LECT2、TL1A诊断AD患儿病情严重程度的ROC曲线

表6血清LECT2、TL1A对AD患儿病情严重程度的诊断效能

3、讨论

AD是一种由Th2淋巴细胞诱导的慢性炎症疾病，主要发生在儿童中，疾病难以愈合，剧烈瘙痒在一定程度上影响患儿的正常生长发育[13-14]。目前AD患病率和发病率逐年上升，还未有研究报道明确AD的发病机制，且无法对该疾病进行有效的治疗。AD患儿长期拖延会导致病情逐渐恶化，低度演变为中度和重度，治疗负担加重，严重影响患儿心理健康，对患儿及家属的生活质量造成较大负担[15-17]。因此，需要寻找有效的生物标志物对AD患儿病情严重程度进行准确诊断，以提高患儿临床诊治率，改善患儿病情。

LECT2是一种相对分子质量为16 000的分泌蛋白，最初被认为是中性粒细胞趋化因子。有研究显示，LECT2可能与AD的特定临床指标有关，如IgE和嗜酸性粒细胞。近年来研究发现，LECT2高表达与多种代谢性疾病的发生关系密切[18-19]。ZHAO等[20]研究结果表明，AD组的血清LECT2水平显著升高，高于健康对照组。在本研究中，与对照组相比，AD组患者血清LECT2表达水平显著升高，且与低度组相比，中度组、重度组LECT2水平依次显著升高，提示血清LECT2水平与AD疾病的发生及病情严重程度有关，且高表达会对患者产生不利影响。

TL1A可诱导细胞凋亡，参与机体的免疫应答及炎症反应调节，在免疫细胞活化和细胞因子释放等免疫炎症反应的多个环节中发挥重要作用[21-22]。HISAMOTO等[23]研究结果显示，AD组血清TL1A水平高于健康对照组，且与血清IgE水平、血清乳酸脱氢酶、外周血嗜酸性粒细胞数量呈正相关。GIORGOS等[24]研究表明，与健康者皮肤相比，银屑病患者皮损中TL1A表达显著上调。张丽芳等[25]研究表明，银屑病组中TL1A蛋白及mRNA表达水平明显高于健康对照组，TL1A可能参与银屑病炎症的发生机制。在本研究中，与对照组相比，AD组血清TL1A表达水平显著升高，且与低度组相比，中度组、重度组TL1A水平依次显著升高，结果提示血清TL1A水平与AD疾病的发生及病情严重程度有关，且高表达会加重病情的发展。

根据Spearman相关性分析，AD组患儿血清LECT2、TL1A水平均与SCORAD评分呈正相关，进一步提示血清LECT2、TL1A水平与AD患儿病情严重程度密切相关。多因素Logistic回归分析发现，血清LECT2、TL1A、EOS、总IgE是影响AD患儿病情严重程度的危险因素，提示血清LECT2、TL1A高表达可能会增加AD患儿病情的严重程度。血清LECT2、TL1A二者联合诊断AD患儿病情严重程度的AUC最高，优于血清LECT2、TL1A各自单独诊断，结果表明LECT2和TL1A联合诊断AD患儿病情严重程度的有效性提高，可作为AD病情严重程度的辅助诊断指标，为临床诊断AD患儿病情发展提供一定参考价值。

综上所述，LECT2、TL1A1在AD患儿血清中表达水平显著增加，与SCORAD评分呈正相关，且二者联合诊断AD患儿病情严重程度的效果更好，可作为诊断AD患儿病情严重程度的潜在标志物。但LECT2、TL1A1在AD患疾病发生及病情严重程度中的具体影响机制还尚未明确，后期有待设计实验进行论证。

参考文献:

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基金资助:河北省2021年度医学科学研究课题计划(20211788);

文章来源:赵瑞雪,刘岩,凌琬茗,等.血清LECT2､TL1A水平对特应性皮炎患儿病情的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2024,45(18):2240-2243+2249.