摘要:目的:探讨LDL-C随访变异性对老年人脑血流速度的影响。方法:选择2012年6月~2013年7月济南地区的老年人489例,每6个月随访1次,并检测血浆LDL-C水平,完成36个月随访,纳入分析的老年人共456例。依据随访期间LDL-C标准差的三分位分为低变异性组152例(LDL-C<0.66mmol/L)、中变异性组152例(LDL-C0.66~0.79mmol/L)和高变异性组152例(LDL-C>0.79mmol/L)。所有老年人于基线及随访结束时采用经颅多普勒超声检测大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)和大脑后动脉(PCA)血流速度。结果:与低变异性组比较,中变异性组、高变异性组MCA、ACA及PCA血流速度下降幅度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与中变异性组比较,高变异性组PCA血流速度下降幅度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,随访期间MCA、ACA及PCA血流速度下降与LDL-C变异性呈正相关(r=0.339,r=0.273,r=0.407,P<0.01)。校正混杂因素后,多因素逐步线性回归分析显示,LDL-C变异性是MCA、ACA及PCA血流速度下降的独立危险因素(β=2.196,95%CI:0.966~3.426,P=0.000;β=2.478,95%CI:6.152~13.889,P=0.033;β=3.113,95%CI:1.569~4.652,P=0.000)。结论:高LDL-C随访变异性是老年人脑血流速度下降的独立危险因素。
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缺血性脑血管病是一种常见的严重危害老年人健康的疾病,其发生及发展与脑血流动力学密切相关。作为一种较强的致动脉粥样硬化因子,LDL-C水平升高已被证明是导致脑血流降低的独立危险因素[1,2,3]。由于受饮食、体育锻炼以及调脂治疗的影响,LDL-C始终处于波动状态。LDL-C的波动(亦称变异性)是否也影响脑血流速度,目前研究较少。本研究拟通过对456例老年人的随访,探讨LDL-C随访变异性与老年人脑血流速度变化的相关性,旨在为临床提供一定的依据。
1、资料与方法
1.1研究对象
选择2012年6月~2013年7月济南地区的老年人489例,随访期间失访26例,脑卒中5例,死亡2例。完成36个月随访并纳入分析的老年人456例,其中男性208例,女性248例,年龄60~82(67.62±5.98)岁。依据随访期间LDL-C标准差的三分位分为低变异性组152例(LDL-C<0.66mmol/L)、中变异性组152例(LDL-C0.66~0.79mmol/L)和高变异性组152例(LDL-C>0.79mmol/L)。排除标准:脑卒中、短暂性脑缺血发作、颅内动脉狭窄、心肌梗死、心力衰竭、肝肾功能不全、中重度贫血、甲状腺功能亢进或减退、恶性肿瘤、各种免疫性疾病<3次LDL-C随访检测、<2次经颅多普勒脑血流检测。本研究通过山东省医学科学院基础医学研究所伦理委员会审核并获批准。所有受试者签署知情同意书。
1.2随访
基线调查及每年度随访收集所有老年人的人口学特征和一般临床资料,包括年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数、血压、血糖、疾病史、用药史等。血脂每6个月检测1次。经颅多普勒于基线及随访结束时各检测1次。
1.3LDL-C随访变异性评估
嘱受试者禁食8~12h后,于次日晨使用EDTA抗凝真空采血管采集肘静脉血5ml,2h内离心提取血浆,-85℃超低温冷藏备用。采用日立7060全自动生化仪检测TC、TG、HDL-C、LDL-C以及空腹血糖,根据基线和6次随访的LDL-C水平计算随访期间LDL-C的平均值及标准差,以标准差代表LDL-C变异性。
1.4经颅多普勒脑血流检测
采用德国Compumedics公司生产的DWLDoppler-BoxTM型超声多普勒血流分析仪,配备2MHz脉冲多普勒探头,由经验丰富的高年资专业人员进行检测。于安静、温度适宜(22~25℃)房间内,受试者躺床上,经颞/眼窗探测双侧大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)。适时改变探查功率及深度等参数,以观察到清晰的血流频谱形态、方向,并记录血流速度。每侧测量3次,取双侧共6次测量值的平均值作为本研究脑血流速度分析指标。
1.5统计学方法
采用SPSS22.0统计软件,计量资料先进行正态性检验,符合正态分布的计量资料以x¯±s表示,采用单因素方差分析检验,组间两两比较采用Bonferroni法。不符合正态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,采用Kruskal-wallis非参数检验,组间两两比较采用Mann-WhitneyU法,计数资料以百分率表示,采用χ2检验,采用Spearman相关分析,采用多元线性回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.13组一般临床资料比较
3组年龄、女性、体质量指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、调脂治疗、收缩压、舒张压、TC、LDL-C、HDL-C及空腹血糖比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中变异性组及高变异性组TG水平明显高于低变异性组,差异有统计学意义(P<0.05)。高变异性组随访LDL-C水平明显高于低变异性组及中变异性组,差异有统计学意义(P<0.05,表1)。
表13组一般临床资料比较
2.23组基线脑血流速度比较
基线时3组MCA、ACA和PCA脑血流速度比较,差异无统计学意义(P>0.05,表2)。
表23组基线脑血流速度比较(cm/s,x±s)
2.33组脑血流速度下降幅度比较
与低变异性组比较,中变异性组、高变异性组MCA、ACA及PCA血流速度下降幅度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与中变异性组比较,高变异性组PCA血流速度下降幅度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,表3)。
表33组脑血流速度下降幅度比较[cm/s,M(Q1,Q3)]
2.4相关及多因素逐步线性回归分析
Spearman相关分析显示,随访期间MCA、ACA以及PCA血流速度下降与随访LDL-C变异性呈正相关(r=0.339,r=0.273,r=0.407,P<0.01)。分别以MCA、ACA及PCA血流速度下降值为因变量,以年龄、性别、体质量指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、调脂治疗、收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖及随访LDL-C水平为自变量进行多因素逐步线性回归分析显示,LDL-C变异性是MCA、ACA及PCA血流速度下降的独立危险因素(P<0.05,P<0.01,表4)。
表4多因素逐步线性回归分析
3、讨论
流行病学调查及临床研究表明,血脂特别是LDL-C随访变异性是独立于血脂水平之外的心脑血管病危险因素,与动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中,甚至死亡密切相关[4,5,6,7,8]。Clark等[6]研究结果显示,血脂随访变异性升高显著促进冠状动脉粥样硬化斑块的发展,与各自低随访变异性患者比较,斑块进展的危险在高的非HDL-C随访变异性患者中是1.32倍(95%CI:1.21~1.45),在高TC/HDL-C随访变异性患者中是1.31倍(95%CI:1.19~1.45),而在高的LDL-C随访变异性患者中是1.27倍(95%CI:1.17~1.39)。宫亚楠等[4]对667例60岁以上老年人进行长达6年的随访研究,发现LDL-C随访变异性与颈动脉内膜中层厚度以及颈股动脉脉搏波传导速度呈正相关,并独立于LDL-C随访平均水平及调脂治疗。
众所周知,动脉粥样硬化是脑卒中、心肌梗死等心脑血管疾病的病理生理基础。血脂变异性与动脉粥样硬化密切相关,但血脂变异性是否与脑血流动力学相关,目前尚不清楚。为此,本研究采用经颅多普勒技术检测脑血流速度来阐明这一问题。经颅多普勒是临床上广泛应用于检测脑血流动力学的无创性技术,具有简便、可靠、重复性强等特点,常用于评估脑动脉弹性、血流速度以及侧支循环等[8]。
Smit等[7]采用磁共振的相位对比技术检测颈内动脉和椎动脉血流,结果显示,LDL-C随访变异性升高患者颈内动脉和椎动脉血流明显降低。与Smit等[7]研究结果相似,本研究结果显示,在随访36个月后,受试者MCA、ACA和PCA血流速度均显著下降。依据随访期间LDL-C标准差的三分位分组后发现,与低变异性组比较,中变异性组、高变异性组MCA、ACA及PCA血流速度下降幅度明显升高;与中变异性组比较,高变异性组PCA血流速度下降幅度明显升高,差异有统计学意义。Spear-man相关分析显示,随访期间MCA、ACA及PCA血流速度下降与随访LDL-C变异性呈正相关,即使在校正包括调脂治疗、随访LDL-C水平后,这种相关性仍存在。
上述研究结果提示,LDL-C随访变异性是影响脑血流速度变化的重要因素。其机制推测可能与动脉粥样硬化以及斑块形成有关,LDL-C变异性增高,动脉粥样硬化加剧,斑块增大甚至破裂,致使大脑小动脉阻塞,血流速度减慢[4,8,9,10]。
由于本研究入选受试者主要集中在济南地区,没有考虑地域、种族、基因等因素,研究结果可能出现偏倚。因此,本研究结果需要多地域、多种族的前瞻性队列进行验证。
综上所述,LDL-C随访变异性增高是引起脑血流速度减慢的并独立于LDL-C水平的危险因素。在对老年人的慢病管理和防治工作中,老年人应注意饮食的控制和对应的调脂治疗,重视血脂变异性的调节,可能会起到事半功倍的效果。
参考文献:
[4]宫亚楠,赵颖馨,贾青,等.老年人随访低密度脂蛋白胆固醇变异性与动脉粥样硬化进展的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志,2019,21(3):228-231.
朱宪芳,崔谊,赵颖馨,柴强,刘振东,张华.低密度脂蛋白胆固醇随访变异性对老年人脑血流速度的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2020,22(09):951-954.
基金:国家自然科学基金(81670432,81973139);山东省重点研发计划项目(2018GSF118044,2019GSF108079).
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期刊名称:中华老年心脑血管病杂志
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主管单位:中国人民解放军总医
主办单位:中国人民解放军总医
出版地方:北京
专业分类:医学
国际刊号:1009-0126
国内刊号:11-4468/R
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创刊时间:1999年
发行周期:月刊
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