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神经外科术后颅内感染的病原菌分布及相关因素研究

2024-08-28 5 上传者：管理员

摘要：目的探析神经外科术后合并颅内感染患者的病原菌分布特点及相关影响因素。方法选取2019-2023年本院收治的148例神经外科术后合并颅内感染的患者为研究对象，同时选取100例同期术后未发生颅内感染的患者为对照组。采集颅内感染患者脑脊液标本，培养分离后进行菌种鉴定，对比不同年份革兰阳性菌、革兰阴性菌占比情况。测定两组患者血清炎症因子水平，分析血清炎症因子水平在神经外科术后合并颅内感染的单独诊断及联合诊断价值。对比两组患者临床资料，采用单因素分析和二元logistic回归分析检验神经外科术后合并颅内感染的危险因素。结果共检出病原菌164株，革兰阳性菌96株(58.54%),革兰阴性菌68株(41.46%),病原菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌57株(34.76%)、金黄色葡萄球菌28株(17.07%)、铜绿假单胞菌32株(19.51%)。2019年检出病原菌31株，革兰阳性菌占64.52%,革兰阴性菌占35.48%;2020年病原菌27株，革兰阳性菌占62.96%,革兰阴性菌占37.04%;2021年病原菌30株，革兰阳性菌占53.33%,革兰阴性菌占46.67%;2022年病原菌34株，革兰阳性菌占61.76%,革兰阴性菌占38.24%;2023年病原菌42株，革兰阳性菌占52.38%,革兰阴性菌占47.62%。术后7 d,颅内感染组患者血清WBC为(13.18±1.81)×10～9,PCT为(1.89±0.35)μg/L,CRP为(30.36±5.68)mg/L,对照组患者血清WBC为(9.55±1.90)×10～9,PCT为(0.83±0.31)μg/L,CRP为(12.63±4.73)mg/L,两组患者差异有统计学意义(P<0.05)。术后7 d WBC、PCT、CRP及联合指标曲线下面积分别为0.921、0.956、0.981及0.999。对比颅内感染组与对照组患者临床资料发现，具有合并糖尿病、急诊手术、手术时间长、脑室引流时间长的神经外科患者，术后更易并发颅内感染的独立危险因素(P<0.05)。结论神经外科术后合并颅内感染患者，病原菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌。神经外科患者手术后7 d的血清WBC、PCT、CRP水平对于术后颅内感染的具有一定诊断价值。诱发并颅内感染的危险因素较多，包括合并糖尿病、急诊手术、手术时间长、脑室引流时间长，针对合并这些因素患者可以进行针对性护理干预，降低颅内感染的发生。

关键词：
ICI
并发症
病原菌
神经外科
颅内感染
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颅内感染(intracranial infection, ICI)是神经外科术后常见并发症之一，是指由细菌、真菌、病毒等侵犯机体大脑中枢神经系统而引发的急性或慢性炎症性疾病，主要分为细菌性感染和特异性感染[1]。神经外科术后并发颅内感染的发生率约为10%,但不同医院、不同疾病类型及不同手术方式研究对象的发生率具有一定差异性[2-3]。神经外科术后并发颅内感染后，由于颅底靠近脑干、下丘脑、Willis环等重要脑组织，患者病情将变得十分危重，给患者带来较大痛苦，医疗费用显著增多，对预后效果造成严重影响[4-5]。相关研究发现，神经外科术后并发颅内感染患者病死率较未发生颅内感染者升高30%,同时颅内感染引起的发热会对患者脑组织造成二次伤害，临床致残率显著升高[6]。本研究分析神经外科术后合并颅内感染的患者临床资料，探析感染病原菌分布特点及相关影响因素，结果报告如下。

一、材料与方法

1 研究对象

选取2019-2023年，本院收治的148例神经外科术后合并颅内感染的患者为本次研究对象，男性80例，女性68例，年龄18～78(66.78±10.52)岁。纳入标准：①符合神经外科手术标准；②于本院进行择期手术或急诊神经外科手术者；③首次进行神经外科手术者；④术后颅内感染者符合《中国神经外科重症管理专家共识(2020版)》中颅内感染相关评判标准[7];⑤术后生存期限>1个月；⑥患者生命体征平稳。排除标准：①入院前已合并颅内感染者；②合并身体其他感染性疾病者；③合并恶性肿瘤者；④合并严重肝、肾等重要器官功能不全者；⑤合并精神类疾病者；⑥合并凝血功能障碍者；⑦患者术后1周死亡或未遵循医嘱执行自动离院者。同时选取同期术后未发生颅内感染患者100例为对照组。

2 资料收集

通过查阅院内电子病历系统和电子化验系统，收集参与本次研究患者的相关临床资料和实验室化验结果，包括性别、年龄、病原菌培养结果、血清炎症因子水平、基础疾病(高血压、糖尿病)、手术情况(手术时期、麻醉方式、颅骨切开、手术时间、手术部位、留置引流管、脑脊液漏、脑室引流时间)等。

3 病原菌鉴定

于严格无菌条件下，依据《腰椎穿刺术操作规程》相关要求，采用一次性腰穿包通过腰椎穿刺，采集患者脑脊液3～5 mL,置于无菌培养瓶内，即刻送检。采集标本分别接种于不同培养基上，经培养48 h后，将培养结果阳性的标本经涂片后进行革兰染色，观察菌落形态及革兰染色结果，再次接种于血培养基中，培养18～24 h。取饱满菌落，采用全自动细菌鉴定系统(Microscan Wallk Away-40型，德国西门子)进行病原菌鉴定。

4 血清炎症因子水平检测

术后第7 d, 患者清晨空腹状态下，采集其静脉血3～5 mL,注入两支采血管内。第一管静脉血，采用院内全自动血细胞分析仪(XN2000,日本Sysmex)进行白细胞计数(WBC)检测。第二管静脉血，3 000 r/min(离心半径10 cm)离心15 min, 取上清液。采用酶联荧光分析法，使用全自动免疫分析仪(Mini VIDAS,法国生物梅里埃)测定降钙素原(PCT)水平，C反应蛋白(CRP)水平通过酶联免疫法进行测定。

5 统计分析

使用统计学软件SPSS 26.0分析本次研究结果，对比颅内感染组与对照组患者血清炎症因子水平，通过绘制受试者工作特征曲线(ROC),对比其曲线下面积(AUC),分析血清炎症因子水平在神经外科术后合并颅内感染的单独诊断及联合诊断价值。对比两组患者临床资料，进行单因素分析，同时将具有统计性意义的单因素进一步采用二元Logistic回归分析，研究影响神经外科术后合并颅内感染的危险因素。

二、结果

1 病原菌分布特点

共检出病原菌164株，其中革兰阳性菌96株，占58.54%,革兰阴性菌68株，占41.46%。革兰阳性菌中，凝固酶阴性葡萄球菌最多，为57株，占34.76%,其次为金黄色葡萄球菌28株，占17.07%,粪肠球菌、屎肠球菌分别为6和5株，占3.66%、3.05%。革兰阴性菌中，铜绿假单胞菌最多，为32株，占19.51%,肺炎克雷伯菌15株(9.15%),大肠埃希菌10株(6.10%),鲍曼不动杆菌5株(3.05%),阴沟肠杆菌3株(1.83%),黏质沙雷菌3株(1.83%)。2019-2023年各年度，革兰阳性菌与革兰阴性菌占比分别为64.52%(20/31)和35.48%(11/31)、62.96%(17/27)和37.04%(10/27)、53.33%(16/30)和46.67%(14/30)、61.76%(21/34)和38.24%(13/31);52.38%(22/42)和47.62%(20/42)。

2 两组患者血清炎症因子水平对比

术后7 d, 颅内感染组患者血清WBC为(13.18±1.81)×109,PCT为(1.89±0.35)μg/L,CRP为(30.36±5.68)mg/L,对照组患者血清WBC为(9.55±1.90)×109,PCT为(0.83±0.31)μg/L,CRP为(12.63±4.73)mg/L,不同分组患者水平差异有统计学意义(t=15.205、24.327、25.726,P<0.05)。

3 血清炎症因子水平对合并感染的单独诊断及联合诊断价值

ROC曲线结果显示，术后7d WBC水平的曲线下面积(AUC)为0.921(95% CI:0.884～0.957),术后7 d PCT水平的曲线下面积(AUC)为0.956(95% CI:0.926～0.986),术后7 d CRP水平的曲线下面积(AUC)为0.981(95% CI:0.962～1.000),联合指标曲线下面积(AUC)为0.999(95% CI:0.997～1.000)。见图1。

4 神经外科术后合并颅内感染的相关因素分析

4.1 单因素分析

结果显示：性别、年龄、高血压、麻醉方式、颅骨切开、手术部位、留置引流管、脑脊液漏差异无统计学意义(均P>0.05),糖尿病、手术时期、手术时间、脑室引流时间差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

4.2 多因素分析

进一步进行二元Logistic分析发现，合并糖尿病、急诊手术、手术时间≥4 h、脑室引流时间≥5 d, 是神经外科术后合并颅内感染的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

图1 血清炎症因子水平在神经外科术后合并颅内感染的单独诊断及联合诊断价值

表1 神经外科术后合并颅内感染的单因素分析

表2 神经外科术后合并颅内感染的多因素分析

三、讨论

神经外科手术具有手术难度大、手术时间长、脑组织直接暴露、术中植入物多等特点，患者机体免疫功能受到影响，病原菌通过手术路径进入脑内后，脑组织对病原菌的防御功能降低，进而造成颅内感染的发生[8]。术后患者一旦并发颅内感染后，将大大提升患者的致残率及病死率，对患者预后效果造成严重影响。近些年来，需要高级别抗生素药物在临床上未得到规范应用，多重耐药菌株的检出率逐年上升，单纯依赖经验性用药的治疗方案，难以达到较好的治疗效果，成为临床治疗的难题之一。因此，分析本地区颅内感染患者的病原菌分布特点，制定合理的抗感染治疗方案，对提高临床治疗效果具有重要意义。本次研究中，颅内感染患者检出病原菌主要为革兰阳性菌，以凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌为主。2019-2023年，每年检出的病原菌中，革兰阳性菌占比均高于革兰阴性菌。张朝阳等[9]研究发现，开颅术后并发颅内感染患者以革兰阳性菌为主要的致病菌，所有病原体中凝固酶阴性葡萄球菌占比为32.9%,与本次研究结果相近。目前，国内外相关研究显示，神经外科术后并发颅内感染患者致病菌仍旧多为革兰阳性菌，但是革兰阴性菌占比呈逐年上升趋势，临床应给予重点关注[10]。神经外科患者经手术后，受到手术创伤等多种侵入操作影响，免疫功能严重降低，容易受到多种因素影响，因此，医护人员应做好自己及医疗用品、医疗设备的消毒灭菌工作，降低院内病原菌的传播与定植。

本次研究中，术后7 d, 颅内感染患者血清WBC、PCT、CRP水平显著高于未感染对照组患者(P<0.05)。进一步对血清炎症因子指标进行分析，术后7 d WBC水平的曲线下面积(AUC)为0.921(95% CI:0.884～0.957),术后7d PCT、CRP及联合指标水平的曲线下面积(AUC)较高。神经外科手术后对患者定期进行血清炎症因子水平监测，对于术后颅内感染的早期诊断具有一定的价值。冉绍云等[11]研究发现，患者血清炎症因子和血小板指标在开颅术后第7 d对颅内感染诊断价值有统计学意义。与本次研究结果相近。降钙素原(procalcitonin, PCT)属于一种多肽分子，主要由甲状腺产生，在炎症反应中迅速起效，与全身炎症反应严重程度呈正相关，能够促进细胞因子网络发挥抗炎作用[12]。

颅内感染作为神经外科术后最严重并发症之一，对患者及社会都造成严重不良影响，因此及早发现并采取应对措施，降低颅内感染的发生，对提升医疗质量具有重要意义。本次研究中，单因素分析结果显示，糖尿病、手术时期、手术时间、脑室引流时间差异有统计学意义(P<0.05),合并糖尿病、急诊手术、手术时间≥4 h、脑室引流时间≥5 d的神经外科手术患者，术后更容易并发颅内感染。张会等[13]研究发现，急诊手术、手术时间长、切口为污染切口、手术室人数多以及术后引流时间长为神经外科术后颅内感染发生的独立危险因素。与本次研究结果相近。手术时间长，导致术区长时间暴露，细菌可通过手术通路为媒介进入脑组织，从而增加颅内感染的几率，因此，手术时间较长是引发颅内感染发生的关键因素之一[14]。神经外科术后进行脑室引流虽然可以缓解颅内高压，但长时间的脑室引流会导致颅脑封闭性下降，感染发生风险增加，相关报道发现脑室引流管放置时间与颅内感染发生危险呈正相关[15]。

综上所述，本次研究患者病原菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌，血清WBC、PCT、CRP水平显著升高，对于术后颅内感染的早期诊断具有一定的价值。具有糖尿病病史、手术方式为急诊手术、手术时间长、脑室引流时间长的患者更易合并颅内感染。临床上可以通过积极治疗患者基础疾病，做好术前手术规划，根据患者情况制定个性化手术方案，严格遵循无菌操作要求，尽可能缩短手术时间与脑室引流时间等措施，预防和降低术后颅内感染的发生。

参考文献:

[7]中华医学会神经外科学分会,中国神经外科重症管理协作组.中国神经外科重症管理专家共识(2020版)[J].中华医学杂志,2020,100(19):1443-1458.

[8]龙飞,秦坤明,廖声潮,等.颅后窝肿瘤术后颅内感染的相关因素分析[J].中国微侵袭神经外科杂志,2018,23(12):536-538.

[9]张朝阳.神经外科术后颅内感染的病原体变迁及耐药性分析[D].新疆医科大学,2022.

[11]冉绍云,余秉贤,王一童.血清炎症因子和血小板指标对颅内感染的诊断价值[J].牡丹江医学院学报,2023,44(5):31-34.

[13]张会,朱世玲,胡玲玲.神经外科术后发生颅内感染的危险因素分析[J].沈阳医学院学报,2023,25(4):374-377.

[14]尹鹏.CD64在颅脑术后颅内感染早期诊断的价值研究[D].蚌埠医学院,2023.

基金资助:河北省邢台市科技项目(No.2023ZC044);

文章来源:曹英肖,侯乾,张涛.神经外科术后颅内感染的病原菌分布及相关因素研究[J].中国病原生物学杂志,2024,19(09):1070-1074.