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替吉奥联合放疗治疗胃癌疗效及安全性的Meta分析

2024-06-27 11 上传者：管理员

摘要：目的采用Meta分析评价替吉奥联合放疗治疗胃癌的疗效及安全性。方法通过计算机检索PubMed、Embase、万方数据知识服务平台、中国知网、维普网数据库中关于替吉奥联合放疗治疗胃癌的研究文献，文献检索时间为从建库到2023年3月。按纳入及排除标准筛选文献，对文献进行风险偏倚评价并提取文献信息，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果纳入文献9篇，共包含648例患者，Meta分析结果显示，替吉奥联合放疗与单纯放疗相比，可提高胃癌患者的完全缓解率[危险比(RR)=2.31,95%CI(1.60,3.32),P<0.000 01]、部分缓解率[RR=1.82,95%CI(1.43,2.32),P<0.000 01]、客观缓解率[RR=1.98,95%CI(1.66,2.35),P<0.000 01],但增加了消化道反应[RR=1.32,95%CI(1.08,1.62),P=0.008]、骨髓抑制[RR=1.65,95%CI(1.28,2.14),P=0.000 1]的发生率。结论替吉奥联合放疗可以提高胃癌的近期疗效，但增加了不良反应的发生率。

关键词：
Meta分析
恶性肿瘤
放疗
替吉奥
胃癌
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胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，据全球最新数据(Globocan 2020),胃癌发病率居恶性肿瘤第5位，病死率居第4位。近5年全球年均发病人数180.6万例，其中亚洲139.7万例(77.4%),中国则为68.9万例(38.2%),胃癌是目前中国恶性肿瘤发病率居第二、病死率居第三的恶性肿瘤[1]。大部分胃癌患者就诊时已出现局部转移及远处转移，分期大多为局部晚期及晚期，错过了最佳手术治疗时机，因此胃癌的预后普遍较差[2]。研究表明，放疗联合化疗可提高胃癌的治疗有效率，疗效优于单纯放疗或单纯化疗，为患者带来生存获益[3,4]。替吉奥是第三代5-氟尿嘧啶衍生物，具有抗肿瘤活性良好及肾毒性、胃肠道毒性等不良反应小的特点，将癌细胞阻止于S、G2/M期，促细胞凋亡率高，口服后抗肿瘤作用显著，具有同步放疗增敏治疗效果，是目前治疗胃癌的常用口服化疗药物[5]。本文通过Meta分析进一步评估替吉奥联合放疗治疗胃癌的有效性及安全性，总结如下。

1、资料与方法

1.1 文献检索策略

通过计算机检索PubMed、Embase、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)、维普网数据库，检索时限从建库到2023年3月。中文检索词包括：替吉奥、胃癌、放疗；英文检索词包括：S-1、gastric cancer、radiotherapy、Tegafur、gimeracil、oteracil potassium。

1.2 文献纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：

(1)公开发表的中英文文献；(2)文献中采用随机对照试验(RCT);(3)研究对象为局部晚期或晚期胃癌患者，病理类型不限；(4)干预措施：试验组采取替吉奥联合放疗，对照组采取单纯放疗；(5)结局指标：完全缓解率(CRR)、部分缓解率(PRR)、客观缓解率(ORR)[(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%]、不良反应(包括消化道反应、骨髓抑制)发生率。

1.2.2 排除标准：

主要基本信息、数据不完整的文献；重复发表文献；会议、综述类文献。

1.3 文献筛选及信息提取

2名研究员通过阅读论文题目、摘要，剔除明显不符合纳入标准的研究，对难以判断的研究论文，进行阅读全文后进行评价决定是否纳入。研究的基本信息包括第一作者、发表年份、性别、年龄、样本量、放疗方式及剂量、替吉奥剂量及用法、结局指标。

1.4 文献质量评价

通过Cochrane系统评价手册，对研究的质量进行评价。主要评价指标包括：随机方法、分配隐藏、参与者和研究人员的盲法、结局评价的盲法、结果数据的完整性、选择性报告及其他偏倚。最终根据评分分为“高风险”“低风险”“情况不明”。

1.5 统计学方法

通过RevMan 5.3软件进行Meta分析，采用危险比(RR)及其95%CI表示CRR、PRR、ORR及不良反应发生率的合并效应量。研究文献间异质性检验：当I2<50%且P>0.1,选用固定效应模型；当I2≥50%或P≤0.1时，选用随机效应模型。绘制漏斗图分析报道ORR文献的发表偏倚。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 文献筛选流程及结果

通过数据库初步检索1 105篇相关摘要，根据排除标准筛选，最后纳入9篇文献[6,7,8,9,10,11,12,13,14]。文献筛选流程及结果，见图1。

图1 文献筛选流程图

2.2 文献基本特征和质量评价

9篇文献[6,7,8,9,10,11,12,13,14]共包含648例患者，其中试验组325例，对照组323例，纳入文献基本特征见表1。9篇文献[6,7,8,9,10,11,12,13,14]中均提及随机分组，均评价为“低风险”;5篇[6,7,10,13,14]分配隐藏评价为“低风险”,1篇[12]分配隐藏评价为“高风险”,3篇[8,9,11]分配隐藏评价为“情况不明”;4篇[7,10,12,13]参与者和研究人员的盲法评价为“低风险”,5篇[6,8,9,11,14]参与者和研究人员的盲法评价为“情况不明”;2篇[12,13]结局评价的盲法评价为“低风险”,7篇[6,7,8,9,10,11,14]结局评价的盲法评价为“情况不明”;5篇[8,10,11,12,13]不全性结局指标评价为“低风险”,2篇[9,14]不全性结局指标评价为“高风险”,2篇[6,7]不全性结局指标评价为“情况不明”;1篇[14]选择性报告评价为“低风险”,2篇[9,12]选择性报告评价为“高风险”,6篇[6,7,8,10,11,13]选择性报告评价为“情况不明”;1篇[13]其他偏倚评价为“低风险”,2篇[9,11]其他偏倚评价为“高风险”,6篇[6,7,8,10,12,14]其他偏倚评价为“情况不明”,见图2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 CRR:

纳入的9项研究[6,7,8,9,10,11,12,13,14]间无统计学异质性(P=0.88,I2=0),采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，试验组CRR高于对照组，差异有统计学意义[RR=2.31,95%CI(1.60,3.32),P<0.000 01],见图3。

2.3.2 PRR:

纳入的9项研究[6,7,8,9,10,11,12,13,14]间无统计学异质性(P=0.99,I2=0),故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，试验组PRR高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.82,95%CI(1.43,2.32),P<0.000 01],见图4。

图2 纳入文献的Cochrance风险偏倚评估图

2.3.3 ORR:

纳入的9项研究[6,7,8,9,10,11,12,13,14]间无统计学异质性(P=0.97,I2=0),故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，试验组ORR高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.98,95%CI(1.66,2.35),P<0.000 01],见图5。

2.3.4 不良反应发生率：

纳入的9项研究[6,7,8,9,10,11,12,13,14]中不良反应以消化道反应、骨髓抑制为主，各研究间无统计学异质性(P=0.26,I2=16%),故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，试验组消化道反应发生率[RR=1.32,95%CI(1.08,1.62),P=0.008]、骨髓抑制发生率[RR=1.65,95%CI(1.28,2.14),P=0.000 1]高于对照组，差异有统计学意义，见图6。

表1 纳入文献基本特征

图3 对照组与试验组CRR比较的森林图

图4 对照组与试验组PRR比较的森林图

图5 对照组与试验组ORR比较的森林图

图6 对照组与试验组不良反应发生率比较的森林图

2.4 发表偏倚

通过对报道ORR文献绘制的漏斗图，可见散点集中分布在直线两侧并靠近漏斗中部，表明偏倚可能较小，见图7。

3、讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率居消化道癌病首位，严重威胁人类健康。临床上对于胃癌，传统的治疗手段以手术和化疗为主，而放疗的应用相对较少，主要由于胃癌中腺癌占比较高，而腺癌细胞对放疗的敏感性较低，在达到有效杀伤肿瘤细胞的放射剂量时，常会导致正常胃黏膜及邻近组织损伤。随着放疗技术的进步，三维适形及调强放疗技术已广泛应用于癌症的放射治疗。这些技术的引入，使得在提高肿瘤靶区剂量的同时，明显减少周围正常组织的辐射剂量。这种精准的放疗方法，为胃癌患者的放射治疗带来显著的效果。三维适形放疗可在提高肿瘤靶区剂量的同时减少周围正常组织照射剂量，为胃癌的放疗带来明显益处。尽管放疗不能根治晚期胃癌患者，但姑息放疗可减轻患者临床症状，如可减少出血，缓解疼痛、吞咽困难、梗阻，起到提高生活质量及改善患者一般状况的作用，因此放疗在晚期胃癌治疗中仍有重要作用[15,16,17,18]。目前，同步放化疗已确立为针对局部进展期胃癌的标准治疗策略。在临床实践中，氟尿嘧啶、紫杉醇及顺铂等化疗药物被广泛应用于同步放疗中。然而，大部分处于局部进展及晚期的胃癌患者的体力状况评分常较低，无法耐受由放疗联合多线化疗药物引发的不良反应，因此有必要对同步放疗中的化疗药物进行严格筛选，以保确保治疗的有效性、安全性。由于放疗同步双药化疗的方案不良反应大，对预估不能耐受双药方案的胃癌患者，可考虑采用单药氟尿嘧啶类药物同步放疗[19,20,21,22,23]。替吉奥是第三代氟尿嘧啶衍生物，由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成。替加氟为氟尿嘧啶的前体药物，具有半衰期短、代谢快的特点。奥替拉西钾是替吉奥的重要组成部分，具有抑制氟尿嘧啶转化的作用。目前替吉奥因其生物利用度好、不良反应少，已成为胃癌化疗的首选药物，替吉奥联合奥沙利铂是治疗胃癌的常用化疗方案。

图7 报道替吉奥联合放疗治疗胃癌ORR文献的漏斗图

本研究结果显示，与单纯放疗相比胃癌联合放疗可提高胃癌患者的CRR、PRR及ORR,但增加了消化道反应、骨髓抑制发生率。分析原因，虽然替吉奥是口服胶囊制剂，但是替吉奥也属于化疗药物，替吉奥常见的不良反应是消化道反应与骨髓抑制，由于临床上已广泛使用人粒细胞刺激因子升白细胞及各种抑酸护胃与止吐药物，大部分胃癌患者放疗期间的不良反应均可得到及时处理，因此大部分胃癌患者可耐受替吉奥联合放疗，此方案仍是治疗胃癌的有效治疗方案之一。

参考文献:

[6]曲卓慧,王跃辉,秦英.替吉奥联合三维适形放疗治疗局部晚期胃癌的疗效和安全性评价[J].中国实用医药,2015,10(20):171-172.

[7]李俊伟.替吉奥联合同步放疗治疗老年局部晚期胃癌的临床效果探究[J].中外医学研究,2016,14(21):38-39.

[8]谌龙,孙娟,孙立,等.替吉奥联合放疗老年晚期胃癌的临床研究[J].肿瘤基础与临床,2017,30(1):58- 60.

[9]苏益群,阮文红,陈梃,等.替吉奥同步放疗在中晚期胃癌伴腹腔淋巴结转移患者中的治疗效果及安全性[J].临床医学工程,2017,24(10):1431-1432.

[10]彭强,董柱清,叶兴发.替吉奥联合放疗治疗老年晚期胃癌的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2017,10(33):69-70.

[11]余一锋.替吉奥联合放疗治疗局部晚期胃癌疗效观察[J].慢性病学杂志,2018,19(11):1481-1483,1488.

[12]唐华燕.口服替吉奥联合三维适形放疗治疗局部晚期胃癌疗效观察[J].中医临床研究,2018,10(18):116-117.

[13]黄建军,谢卫明,许威华,等.替吉奥联合三维适形放疗治疗局部晚期胃癌的疗效和安全性分析[J].医学理论与实践,2019,32(7):1013-1014.

[14] 李树源,杨岩.替吉奥联合放疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国医药指南,2020,18(14):111-112.

文章来源:罗威,李自康,李燕,等.替吉奥联合放疗治疗胃癌疗效及安全性的Meta分析[J].临床合理用药,2024,17(18):32-36+40.