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HER-2蛋白与胃癌患者临床病理特征及MSCT征象相关性分析

2024-07-11 19 上传者：管理员

摘要：目的探讨胃癌患者HER-2蛋白检查的临床意义。方法选取110例胃癌患者作为研究对象，所有患者均开展MSCT检查，并采集病理标本经免疫组化染色法检测HER-2表达情况，分析HER-2表达与胃癌临床病理特征及其MSCT征象的关系。结果低分化、有淋巴结转移患者的HER-2阳性表达率明显高于高中分化、无淋巴结转移患者，差异有统计学意义(P<0.05);HER-2(+++)表达患者低分化率明显高于HER-2(++)表达患者，HER-2(+++)表达患者有淋巴结转移率明显高于HER-2(++)表达患者，差异有统计学意义(P<0.05)。HER-2阳性表达患者静脉期CT值(HU)明显低于HER-2阴性表达患者，差异有统计学意义(P<0.05);HER-2(++)表达与HER-2(+++)表达患者的表面毛糙、溃疡、系膜淋巴结肿大、平扫期CT值(HU)、动脉期CT值(HU)、静脉期CT值(HU)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2蛋白表达与胃癌分化、淋巴结转移及MSCT静脉期CT值存在一定关联。

关键词：
临床意义
人类表皮生长因子受体-2
多层螺旋CT
消化道恶性肿瘤
胃癌
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胃癌在消化道恶性肿瘤中发病率和死亡率较高，早期临床症状无特异性，多数患者确诊时病情已进展至中晚期，多伴有多发转移的情况，姑息治疗也难以延长患者的生存时间[1]。因此，早诊断、早发现、早治疗在改善胃癌预后方面意义重大。近年来，多层螺旋CT(Multi-slice CT,MSCT)已成为胃癌术前病情诊断及预后判断的主要检查手段之一[2]。胃癌的严重程度与预后存在密切关联，术前通过MSCT的征象及临床因素评估胃癌的病情，可为手术方案的制定提供合理的参考依据，但随着临床证据积累发现，胃癌患者间存在较大的异质性，因此，MSCT的诊断价值难达预期。同时人们对胃癌不断深入的研究发现，分子水平与胃癌发病的形成机制有关，其中人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)在胃癌中的过表达逐渐成为目前临床研究的热点[3]。但关于HER-2在胃癌中表达与临床病理特征及影像学征象的相关性研究较少。基于此，本文将对HER-2蛋白表达与MSCT胃癌征象的相关性进行分析，旨在探讨HER-2是否与影像学检查结果存在关联，报告如下。

1、材料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2022年6月我院收治的110例胃癌患者进行研究，其中男性66例，女性44例；年龄24～86岁，平均(58.65±5.61)岁；TNM分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为26、42、28、14例；肿瘤部位：胃底贲门、胃窦、胃体分别为56、37、17例；分化程度：低分化、中分化、高分化分别为13、65、32例；有淋巴结转移26例，无淋巴结转移84例；肿瘤直径<5 cm 65例，≥5 cm 45例。纳入标准：病理检查确诊为胃癌；新发确诊原发胃癌；进行MSCT检查者；自愿参与且已签署知情同意书。排除标准：合并胃肠道梗阻穿孔或上消化道出血；CT图像质量差；合并代谢性疾病。本次研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2方法

所有患者均行MSCT检查，并采集病理标本开展HER-2检测。

MSCT检查：采用美国GE公司生产的lightspeed-16 MSCT进行检查。检查前6 h嘱咐患者空腹，开始检查前10 min为其肌内注射654-2(20 mg),首先进行仰卧位平扫，相关参数：管电压140 kV、管电流335 mA、厚层0.625 mm、螺距1 mm、准直10 mm,常规扫描后为患者静脉注射1.5 ml/kg非离子型造影剂[碘海醇注射液，生产厂家：通用电气药业(上海)有限公司，国药准字H20000595,规格：100 ml: 30 g],分别于动脉期(25～35 s)、门静脉期(55～70 s)、延迟期扫描(2～3 min),扫描后观察肿瘤表面、周边组织、系膜淋巴结情况，并记录平扫期CT值(HU)、动脉期CT值(HU)、静脉期CT值(HU)。

HER-2检测采用免疫组化染色法。采集胃癌组织标本后，将所有蜡块标本切开，厚度4μm左右，于防脱载玻片上，随后置于60℃恒温箱烘烤2～3 h,采用甲醛浸泡24 h,并进行石蜡包埋切片，取适量柠檬酸盐缓冲液(Ph 6.0)置于高压修复锅内，采用抗原修复液浸没组织切片，加热至喷气后计时1.5 min,随后置于凉水冷却，之后采用磷酸盐缓冲液(Phosphate-buffered saline, PBS)洗3次，5 min/次；将1滴3% H2O2滴入切片，孵育10 min, PBS冲洗3次，5 min/次；滴加50μl PBS稀释过的一抗(稀释浓度为1∶100),4℃冰箱过夜；次日取出并采用PBS缓冲液洗3次，5 min/次；滴加1滴二抗试剂，37℃孵育20 min, PBS冲洗3次，5 min/次；滴加1～2滴新鲜配置DAB溶液显色(按试剂盒说明书操作),避光，显微镜下控制显色时间。终止显色，自来水下冲洗10 min,苏木精复染(2 min),自来水冲洗，氨水返蓝2～3 s,自来水冲洗，梯度酒精脱水(75%酒精，90%酒精，100%酒精各1 s),吹干，中性树胶封片，显微镜观察染色情况。

标准判定：胸膜无染色、<10%肿瘤细胞染色表示(-);肿瘤细胞染色微弱超过10%表示(+);肿瘤细胞有完整的弱至中度染色超过10%、基底外膜染色表示(++);肿瘤细胞完整强染色超过10%、基底外膜中高度染色表示(+++)。阴性表达：(-)、(+);阳性表达：(++)、(+++)。

1.3统计学方法

组间检验运算以统计学软件(SPSS 23.0)进行辅助，经t检验和卡方检验，对应以

、(n)%表示，当P<0.05,则表示组间所得数据比较差异有统计学意义。

2、结果

2.1不同胃癌临床病理特征患者的HER-2阳性表达率

不同年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、TNM分期患者的HER-2阳性表达率比较无统计学差异(P>0.05);低分化的患者HER-2阳性表达率明显高于高中分化患者，有淋巴结转移的患者HER-2阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 HER-2蛋白表达与MSCT征象关系

HER-2阳性表达患者在与HER-2阴性表达患者在肿瘤表面毛糙、溃疡、系膜淋巴结肿大、不均匀强化、平扫期CT值(HU)、动脉期CT值(HU)方面比较，差异无统计学意义(P>0.05);静脉期CT值(HU)比较，HER-2阳性表达患者明显低于HER-2阴性表达患者，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3不同强度HER-2蛋白阳性表达与胃癌临床病理特征的关系

不同年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、TNM分期患者HER-2(++)表达与HER-2(+++)表达差异无统计学意义(P>0.05);HER-2(+++)表达患者低分化率明显高于HER-2(++)表达患者，HER-2(+++)表达患者有淋巴结转移率明显高于HER-2(++)表达患者，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表1不同胃癌临床病理特征患者的HER-2阳性表达率(例，%)

表2 HER-2蛋白表达与MSCT征象关系对比

2.4不同强度HER-2蛋白阳性表达与MSCT征象关系

HER-2(++)表达患者与HER-2(+++)表达患者在肿瘤表面毛糙、溃疡、系膜淋巴结肿大、平扫期CT值(HU)、动脉期CT值(HU)、静脉期CT值(HU)方面，差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表3不同强度HER-2蛋白阳性表达与胃癌临床病理特征的关系(例，%)

表4不同HER-2蛋白阳性表达与MSCT征象关系

3、讨论

3.1胃癌的研究进展

近几年，胃癌原癌基因水平检测在临床中受到了广泛的关注，相关研究认为原癌基因的激活和抑癌基因的失活是导致胃癌进展的关键，这为分子靶向治疗在胃癌治疗中的应用价值提供了科学的依据[4]。其中HER-2在胃癌的过表达也逐渐成为临床研究的热点话题[5]。HER-2是酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族的一员，在正常生理状态下为非激活状态，一旦受到致癌因素的影响，其结构或表达失控而被激活，将会促进细胞恶性转化，并加速肿瘤的生长[6]。相关研究认为，HER-2蛋白在多种恶性肿瘤中均呈现出异常扩增或过表达的情况，可见HER-2过表达与肿瘤发生发展存在一定关联，且HER-2表达还能改变肿瘤对激素和化疗药物的敏感性，但其具体机制还需进一步证实[7]。

3.2 HER-2与胃癌病理特征关系

本次研究对胃癌患者的HER-2水平进行检测后发现，低分化患者的HER-2水平明显高于高中分化患者，有淋巴结转移患者的HER-2水平明显高于无淋巴结转移的患者；且HER-2(+++)表达患者低分化率明显高于HER-2(++)表达，HER-2(+++)表达患者有淋巴结转移率明显高于HER-2(++)表达。谈理等[8]的研究也发现，低分化、有淋巴结转移患者的HER-2阳性表达率显著高于中高分化、无淋巴结转移。提示HER-2阳性表达与胃癌分化程度、淋巴结转移情况有关。但许柯青等学者[9]的研究发现，HER-2阳性表达率与性别、年龄、肿瘤局部浸润深度、临床分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤部位均无相关性，与本次研究结果相悖，分析可能与本次研究样本量过少有关，建议在后续研究中加大样本量。HER-2为血管生成诱导因子的一种，能够促进肿瘤血管生长，而肿瘤血管生长与肿瘤CT强化程度的判定有关[10]。

3.3 HER-2与MSCT关系

MSCT在胃癌检查中，强化峰值多在静脉期出现，因此静脉期稳定性相较于动脉期和延迟期而言更好，更能清晰地反映出胃癌肿瘤的血供情况[11]。此次研究也发现，MSCT征象中，HER-2阳性表达的静脉期CT值明显比HER-2阴性表达低。提示HER-2蛋白表达与MSCT静脉期CT值存在一定关联。进一步研究发现，MSCT征象中，相较于比HER-2(++)表达而言，HER-2(+++)表达的高分化率明显更高。可见HER-2阳性表达越高，胃癌的分化就越高。肿瘤血管新生可为肿瘤的发展和转移提供所需的氧气和营养，HER-2作为血管生长转录因子，其表达可随着肿瘤分化程度的升高而升高，根据其表达水平可有效判断胃癌的分化程度[12]。而此次研究认为HER-2(++)表达与MSCT胃癌征象比较均无差异，可能与本次研究样本量较少、HER-2检测方法规范化及判定标准不统一等原因有关。但总体而言，HER-2与胃癌分化情况、淋巴结转移及MSCT静脉期CT值具有相关性，说明了HER-2与胃癌的发生、发展存在一定关联，可作为胃癌治疗与预后的评价指标。

综上所述，HER-2蛋白表达与胃癌分化、淋巴结转移均具有相关性，同时也与MSCT静脉期CT值存在关联。

参考文献:

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[2]徐磊,张建平.多层螺旋CT对早期胃癌术前N分期评估准确性的系统综述与荟萃分析[J].医学综述,2022,28(4):796-802,808.

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[9]许柯青,程云,段秋琴,等.Hp感染与胃癌癌组织中MLK1和HER-2及Ki-67表达及肿瘤局部浸润的相关性[J].中华医院感染学杂志,2021,31(19):2969-2972.

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