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多索茶碱联合布地奈德及沙丁胺醇治疗急性哮喘的疗效

2025-03-21 53 上传者：管理员

摘要：目的观察多索茶碱联合布地奈德及沙丁胺醇治疗急性哮喘的疗效。方法选取2022年1月—2024年1月厦门医学院附属第二医院收治的急性哮喘患者180例，采用随机数字表法分为多索茶碱联合组和二药联合组，每组90例，二药联合组采用布地奈德及沙丁胺醇治疗，多索茶碱联合组采用多索茶碱联合布地奈德及沙丁胺醇治疗，2组均治疗7 d。比较2组临床疗效、症状体征缓解时间，治疗前后肺功能指标[呼气流量峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）],不良反应。结果多索茶碱联合组总有效率为94.44%,高于二药联合组的82.22%（χ2=6.522,P=0.011）;多索茶碱联合组呼吸困难、咳嗽及哮鸣音缓解时间均短于二药联合组（P<0.01）。治疗7 d后，2组PEF、FVC、FEV1均高于治疗前，且多索茶碱联合组高于二药联合组（P<0.01）。多索茶碱联合组与二药联合组不良反应总发生率比较无显著差异（5.56%vs. 4.44%,P=1.000）。结论多索茶碱联合布地奈德及沙丁胺醇治疗急性哮喘的效果较好，可缩短症状体征缓解时间，改善肺功能，且安全性较高。

关键词：
多索茶碱
布地奈德
急性哮喘
沙丁胺醇
肺功能
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哮喘为常见的呼吸系统疾病,急性发作时患者常出现严重的呼吸困难､咳嗽和哮鸣音,严重影响其生活质量和生命安全｡沙丁胺醇为β2受体激动剂,是急性哮喘的一线治疗药物,可以激活气道平滑肌的β2受体,扩张支气管,缓解患者的症状[1]｡布地奈德为糖皮质激素,具有抗炎和免疫调节作用,可有效减轻气道炎性反应,降低气道高反应性,从而改善哮喘患者临床症状和肺功能[2]｡多索茶碱为甲基黄嘌呤类药物,具有松弛气道平滑肌､抗炎和改善呼吸功能的作用,可增强β2受体激动剂的疗效,降低哮喘急性发作的频率和严重程度[3]｡布地奈德联合沙丁胺醇已成为治疗急性哮喘的常用方案[4]｡然而联合多索茶碱是否可进一步提高疗效,目前尚存在争议｡本研究观察多索茶碱联合布地奈德及沙丁胺醇治疗急性哮喘的疗效,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2022年1月—2024年1月厦门医学院附属第二医院收治的急性哮喘患者180例,采用随机数字表法分为多索茶碱联合组和二药联合组,每组90例｡2组临床资料比较无显著差异(P>0.05),见表1｡本研究经伦理委员会批准｡

表1二药联合组与多索茶碱联合组临床资料比较[例(%),x±s]

1.2病例选择标准纳入标准:(1)符合急性哮喘的诊断标准[5],出现典型的哮喘症状如反复发作的喘息､气急､胸闷､咳嗽及可变的气流受限等;(2)年龄18~65岁;(3)入组前未接受可能影响研究结果的药物治疗;(4)患者自愿参与本研究,签署知情同意书,并同意遵守研究方案中的所有规定和要求｡排除标准:(1)合并严重的心､肝､肾等器质性疾病,或存在可能影响药物代谢和疗效的疾病;(2)对本研究中使用的任何药物过敏;(3)妊娠或哺乳期女性;(4)入组前1个月内曾接受过哮喘急性发作的住院治疗;(5)不能完成研究方案规定的治疗和随访要求的患者｡

1.3治疗方法2组均给予吸氧等对症治疗｡二药联合组给予吸入用布地奈德混悬液(正大天晴药业集团股份有限公司生产)1mg､吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(苏州弘森药业股份有限公司生产)2.5ml采用0.9%氯化钠注射液稀释至6ml雾化吸入,每天2次,持续治疗7d｡多索茶碱联合组在二药联合组治疗的基础上给予多索茶碱注射液(浙江北生药业汉生制药有限公司生产)0.3g+0.9%氯化钠注射液300ml混合后静脉滴注,每天1次,持续治疗7d｡

1.4观察指标与方法(1)症状体征缓解时间:记录并比较2组从治疗开始到呼吸困难､咳嗽､哮鸣音症状体征明显缓解所需的时间,呼吸困难缓解是指患者自觉呼吸畅通,不再有明显憋闷感;咳嗽缓解是指咳嗽频率和强度明显降低,不影响日常生活和睡眠;哮鸣音缓解是指听诊时肺部哮鸣音明显减少或完全消失｡(2)肺功能指标:治疗前后使用肺功能测定仪测量呼气流量峰值(PEF)､用力肺活量(FVC)､第1秒用力呼气容积(FEV1),测量方法:患者保持坐位,佩戴鼻夹,口含咬嘴,进行最大吸气后快速用力呼气至无法再呼出为止,仪器自动记录各项数据｡(3)不良反应:记录2组不良反应发生情况｡

1.5疗效评定标准显效:患者哮喘､呼吸困难､咳嗽及哮鸣音等消失;有效:患者哮喘､呼吸困难､咳嗽及哮鸣音等有所缓解,但仍需进一步治疗;无效:患者哮喘､呼吸困难､咳嗽及哮鸣音等无明显改善或加重｡总有效率=(显效+有效)/总例数×100%｡

1.6统计学方法应用SPSS22.0统计软件处理和分析数据｡计量资料以x±s表示,采用t检验;计数资料以频数或百分比(%)表示,采用χ2检验或Fisher确切概率法｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1临床疗效比较多索茶碱联合组总有效率为94.44%,高于二药联合组的82.22%(χ2=6.522,P=0.011),见表2｡

表2二药联合组与多索茶碱联合组临床疗效比较[例(%)]

2.2症状体征缓解时间比较多索茶碱联合组呼吸困难､咳嗽及哮鸣音缓解时间均短于二药联合组(P<0.01),见表3｡

表3二药联合组与多索茶碱联合组症状体征缓解时间比较(x±s,d)

2.3肺功能指标比较治疗前,2组PEF､FVC､FEV1比较无显著差异(P>0.05);治疗7d后,2组PEF､FVC､FEV1均高于治疗前,且多索茶碱联合组较二药联合组更高(P<0.01),见表4｡

表4二药联合组与多索茶碱联合组治疗前后肺功能指标比较(x±s)

2.4不良反应比较多索茶碱联合组与二药联合组不良反应总发生率比较无显著差异(5.56%vs.4.44%,P=1.000),见表5｡

表5二药联合组与多索茶碱联合组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

急性哮喘是指患者在短时间内出现严重的呼吸困难､咳嗽､哮鸣音等症状体征,病情发展迅速,需及时给予有效治疗以控制病情恶化｡急性哮喘的病理生理过程复杂,主要涉及气道炎性反应､气道高反应性及气道重构等多个方面,导致患者气道狭窄､气流受限,进而引发一系列急性症状[6]｡β2受体是一种位于细胞表面的蛋白质,属于G蛋白偶联受体家族,主要分布于人体的平滑肌细胞､心肌细胞和脂肪细胞等组织,对儿茶酚胺类激素(如肾上腺素､去甲肾上腺素和异丙肾上腺素)具有高度亲和力｡β2受体与儿茶酚胺类激素结合时,会激活与之偶联的G蛋白,进而引发一系列细胞内信号传导反应,如激活腺苷酸环化酶,促使ATP转化为环磷酸腺苷,进而激活蛋白激酶A,是导致平滑肌松弛､心肌收缩力增强和脂肪分解等生理效应的主要因子[7-8]｡β2受体是治疗支气管哮喘的关键靶点之一,选择性β2受体激动剂是治疗哮喘的首选药物｡糖皮质激素是治疗哮喘的常用药物,主要通过抑制炎性细胞激活和炎性递质释放缓解气道炎性反应｡布地奈德为一种吸入型糖皮质激素,具有较高的局部抗炎活性,其作用机制包括抑制炎性细胞的趋化和活化､减少炎性递质的产生和释放､降低气道高反应性等,从而有效控制哮喘症状和预防哮喘发作[9]｡在急性哮喘的治疗中,联合使用β2受体激动剂和糖皮质激素可发挥协同作用,进一步提高治疗效果,也是目前临床常用治疗方案,但此类治疗方案也存在一定局限性,例如,β2受体激动剂虽然可迅速缓解哮喘症状,但长期使用可能导致β2受体下调,从而降低药物的疗效｡糖皮质激素虽然抗炎效果显著,但长期使用可能引起不良反应｡

多索茶碱为一种非茶碱类的甲基黄嘌呤衍生物,具有双重作用机制,不仅可抑制磷酸二酯酶,增加细胞内环磷酸腺苷的浓度,从而发挥类似于β2受体激动剂的平滑肌松弛作用,还可通过阻断腺苷受体,减少腺苷介导的气道收缩,进一步缓解哮喘症状｡研究显示,多索茶碱在急性哮喘治疗中具有潜在的应用价值[10]｡本研究结果显示,多索茶碱联合组治疗总有效率和症状体征缓解时间均优于二药联合组,可见多索茶碱联合布地奈德及沙丁胺醇具有较高可行性,不仅可有效提高临床治疗效率,还可在更短的时间内缓解患者的急性症状,显示出协同增效的作用｡布地奈德､沙丁胺醇､多索茶碱联合应用可从多个角度对哮喘的病理生理过程进行干预｡布地奈德的抗炎作用可减少气道炎性反应和高反应性,沙丁胺醇通过激活气道平滑肌上的β2受体,促进细胞内信号传导,最终导致平滑肌松弛,从而缓解气道狭窄和气流受限,多索茶碱通过其双重作用机制,进一步增强气道的舒张效果,减少腺苷介导的气道收缩,从而在急性哮喘的治疗中发挥协同作用｡多索茶碱经静脉给药后,其药效作用时间较长,可维持较长时间的气道舒张效果,这对于急性哮喘的长期管理具有重要意义｡多索茶碱的药代动力学特性表明,其在体内分布广泛,可快速达到治疗浓度,并且具有较好的组织穿透性,这有助于其在肺部组织中发挥更好的治疗作用[11]｡本研究结果显示,2组不良反应无统计学差异,说明增加多索茶碱安全性较高｡研究显示,与传统的茶碱类药物相比,多索茶碱具有更高的选择性,对磷酸二酯酶的抑制作用更专一,因此在治疗剂量下对心脏和中枢神经系统的不良反应较小[12]｡多索茶碱的代谢途径主要通过肝脏进行,其代谢产物无活性,因此不会在体内积累,进一步确保了用药的安全性｡

肺功能是评估哮喘患者病情及治疗效果的重要指标之一,也是判断药物疗效的重要依据｡在急性哮喘的治疗过程中,通过检测患者的肺功能变化,可直观地反映药物对气道的舒张作用及炎性反应的改善情况｡本研究结果显示,治疗7d后,多索茶碱联合组PEF､FVC､FEV1均高于二药联合组｡说明多索茶碱联合布地奈德及沙丁胺醇可显著改善患者肺功能｡PEF是评估气道通畅性的重要指标,反映呼吸肌的收缩力量和气道的通畅度;FVC､FEV1反映肺的整体功能和气道阻塞的严重程度｡多索茶碱联合布地奈德及沙丁胺醇治疗急性哮喘时,雾化吸入药物可迅速激活患者气道平滑肌上的β2受体,通过一系列细胞内信号传导反应,最终导致平滑肌松弛,从而显著缓解气道狭窄和气流受限,静脉滴注多索茶碱可进一步加强β2受体激动剂的舒张气道平滑肌的作用,迅速改善气道通畅性,增强呼吸肌的收缩力量,进而提高PEF[13]｡由于气道狭窄缓解和气流受限改善,患者在呼吸过程中可更充分地扩张肺部,使更多的空气进入肺部并被呼出,从而提高FVC和FEV1｡

综上所述,多索茶碱联合布地奈德及沙丁胺醇治疗急性哮喘的效果较好,可缩短症状体征缓解时间,改善肺功能,且安全性较高,值得推广｡

参考文献:

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