首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 心力衰竭论文 > 维立西呱联合心衰四联疗法治疗心力衰竭的临床疗效

维立西呱联合心衰四联疗法治疗心力衰竭的临床疗效

2024-05-23 518 上传者：管理员

摘要：目的观察维立西呱联合心衰四联疗法治疗心力衰竭的临床疗效。方法选取2023年1—4月淮安市康复医院收治的心力衰竭患者100例，按照随机数字表法分为四联组与五联组，各50例。四联组予以心衰四联疗法治疗，五联组在四联组基础上加用维立西呱。2组均治疗28 d。比较2组临床疗效，心功能指标[纽约心脏病协会(NYHA)分级、左室射血分数(LVEF)、血清生长分化因子-15(GDF-15)]、6 min步行距离(6MWD)、血流动力学指标[平均动脉压(MAP)和心率(HR)],不良反应。结果五联组治疗总有效率高于四联组(88.00%vs. 70.00%,χ2=4.883,P=0.027)。治疗28 d后，2组LVEF高于治疗前，血清GDF-15水平低于治疗前，6MWD长于治疗前，且五联组改善幅度大于四联组(P<0.01);2组MAP、HR低于治疗前，且五联组低于四联组(P<0.01)。五联组不良反应总发生率低于四联组(8.00%vs. 26.00%,χ2=5.741,P=0.017)。结论维立西呱联合心衰四联疗法治疗心力衰竭能够提高心功能，改善血流动力学，加快病情恢复，增强疗效且安全可靠。

关键词：
心力衰竭
心功能
心衰四联疗法
维立西呱
血流动力学
加入收藏

心力衰竭为老年心脑血管疾病的常见病症，主要表现为气促乏力、呼吸困难、四肢性水肿、咳嗽咯血等症状，严重时甚至会出现肺水肿、心源性休克、心源性晕厥等心功能失调，其不仅病情危重程度高，还会因老年患者身体功能衰退，加之心功能受损，并发心房颤动等心律失常症状，进而危及患者生命健康安全。临床主要采用心衰四联疗法(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、强心剂和β受体阻滞剂)治疗心力衰竭，以此改善患者心血管功能，减轻心肌细胞损伤，降低患者因心力衰竭及并发症而导致的致残率、病死率，但心衰四联疗法不良反应发生率、复发率均较高。维立西呱为可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，不仅能够改善心肌细胞内皮功能和血管功能，减少心室重构和心肌肥厚，还可以抑制心肌细胞间质纤维化，缓解冠状动脉微血管功能障碍，将其与心衰四联疗法联用能缓解心力衰竭症状[1]。现观察维立西呱联合心衰四联疗法治疗心力衰竭的临床疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2023年1—4月淮安市康复医院收治的心力衰竭患者100例，按照随机数字表法分为四联组与五联组，各50例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。

表1四联组与五联组一般资料比较[例

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[2]中心力衰竭的诊断标准；(2)年龄≥55岁，且一般情况良好，无其他严重基础疾病，无严重脏器病变，可耐受常规检查及治疗；(3)无凝血功能异常，无明显先天精神、智力障碍；(4)近期未因心力衰竭进行过临床治疗者。排除标准：(1)对本研究使用药物过敏者，或正在参加其他临床试验者；(2)不配合研究者。

1.3治疗方法

四联组予以心衰四联疗法治疗，包括螺内酯片(江苏瑞年前进制药有限公司生产)40 mg口服，每天3次；盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司生产)初始剂量10 mg口服，每天2次，用药1周后增加至20 mg,每天2次；地高辛片(上海上药信谊药厂有限公司生产)0.50 mg口服，每天1次；酒石酸美托洛尔片(烟台巨先药业有限公司生产)100 mg口服，每天2次。五联组在四联组基础上加用维立西呱片(Bayer AG生产)2.5 mg口服，每天1次。2组均治疗28 d。治疗期间严密监测患者生命体征，并对其心率(HR)、血压、呼吸状态等体征进行详细观察及记录，以调整后续用药方案。

1.4观察指标与方法

(1)心功能指标及运动耐量：采用纽约心脏病协会(NYHA)分级评估患者心功能[3];采用自动心血管功能测试诊断仪(ZXG-F型)记录患者左室射血分数(LVEF);抽取患者肘静脉血3 ml,离心后取上层血清，使用酶联免疫吸附法测定血清生长分化因子-15(GDF-15),其水平越高表明患者心肌细胞应激反应越严重；测定患者6 min步行距离(6MWD)。(2)血流动力学指标：包括平均动脉压(MAP)和HR。(3)不良反应：记录2组治疗期间出现的高钾血症、心室纤颤、肝功能损伤等不良反应。

1.5疗效判定标准[4]

显效：患者呼吸困难、气促乏力等临床症状消失，且LVEF较治疗前升高>80%;有效：患者临床症状好转，LVEF较治疗前升高20%～80%;无效：患者心力衰竭症状及体征无好转，且LVEF较治疗前升高<20%。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

五联组治疗总有效率高于四联组(88.00% vs. 70.00%,χ2=4.883,P=0.027),见表2。

表2四联组与五联组临床疗效比较

2.2心功能指标及运动耐量比较

五联组NYHA分级优于四联组(u=2.721,P=0.007),见表3。治疗前，2组LVEF、血清GDF-15水平、6MWD比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗28 d后，2组LVEF高于治疗前，血清GDF-15水平低于治疗前，6MWD长于治疗前，且五联组改善幅度大于四联组(P<0.01),见表4。

表3四联组与五联组NYHA分级比较

表4四联组与五联组治疗前后LVEF、GDF-15及6MWD比较

2.3血流动力学指标比较

治疗前，2组MAP、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗28 d后，2组MAP、HR低于治疗前，且五联组低于四联组(P<0.01),见表5。

表5四联组与五联组治疗前后血流动力学指标比较

2.4不良反应比较

五联组不良反应总发生率低于四联组(8.00% vs. 26.00%,χ2=5.741,P=0.017),见表6。

表6四联组与五联组不良反应比较

3、讨论

心力衰竭为老年心脑血管疾病的常见病症，受到体质和脏器储备功能下降等因素影响，心力衰竭患者常并发心房颤动等心律失常表现。目前，临床主要采用心衰四联疗法治疗心力衰竭，包括以螺内酯为代表的利尿剂、以贝那普利为代表的血管紧张素转换酶抑制剂、以地高辛为代表的强心剂、以美托洛尔为代表的β受体阻滞剂。此类四联疗法能够促进心力衰竭患者临床症状和体征恢复，保护心肾功能，但对于造成心力衰竭的原发性心肌损伤和内皮依赖性血管舒缩调节受损等内皮功能障碍的改善效果不够突出，病症复发风险仍旧较高，同时心衰四联疗法药物成分转运及代谢速率缓慢，用药前期极易在机体组织中形成药物成分堆积，进而在延长治疗周期的同时，导致不良反应发生。因此，在原有心衰四联疗法治疗的基础上选择适宜药物开展联合治疗以减轻心力衰竭患者临床症状，改善其心功能和血流动力学指标，提高生存质量成为临床研究热点。本研究提出维立西呱联合心衰四联疗法治疗心力衰竭的临床方案。药物联用既能加快受损心肌组织恢复，促使心功能趋于正常，延缓心力衰竭症状发展，也有助于降低因心力衰竭而导致的心律失常、冠状动脉病变等所引起的病死、致残率。

刘平等[5]研究表明，心力衰竭是多种病因引起的心血管急性综合征，对于心力衰竭的临床治疗，应该以减轻心肌损伤为基础，扩张血管，缓解心血管异常表现，改善相关因子表达水平及血氧供给效率，提高心功能，进而稳定引导患者病症向良性发展。所以包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、强心剂和β受体阻滞剂在内的心衰四联疗法被广泛应用于临床[6]。螺内酯是现行常用保钾利尿剂，与醛固酮受体有着较强的结合力，可以竞争性拮抗醛固酮，从而产生保钾、排钠等效果，同时，选择性β受体阻滞剂美托洛尔能够特异性阻断心脏β受体，进而减缓HR、抑制心肌收缩，不过其药物效果容易受到患者血糖水平变化影响，因此，临床上常将美托洛尔与贝那普利联合使用，在保证充分发挥两种药物协同效果的基础上，将药效受影响程度降到最低。贝那普利作为血管紧张素转换酶抑制剂类药物的典型代表，能够通过抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,降低血压，减轻心室肥厚，当其与美托洛尔共同使用时，既能够抗氧化、抑制动脉硬化，也可以有效减少胰岛素抵抗，进而达到改善心血管功能和延缓肾功能损伤进展的双重治疗目的。此外，心衰四联疗法中地高辛的辅助使用可以为心脏提供充足的正性肌力，减慢HR,抑制心脏传导，能够有效缓解射血分数减少的心力衰竭病症表现[7]。但常规心衰四联疗法亦存在不足，首先由于螺内酯的保钾、排钠和利尿效果，如对患者体征监测和药物用量调整不及时，极易导致其出现高钾血症等不良反应；美托洛尔与贝那普利虽然在减轻心肌损伤和调节糖脂代谢中起到协同效果，但二者从细胞生物因子转换过程入手，以此作为依据改变患者体征，难以从根本上影响原发性心肌损伤和内皮依赖性血管舒缩调节受损等内皮功能障碍所致心力衰竭，且长期服用将会使患者产生药物依赖；地高辛虽然可以促使患者临床症状和体征恢复，但对于后续生存质量延续性的效果较弱，药物停用后心力衰竭复发甚至加重风险较高。由贝那普利、地高辛、美托洛尔和螺内酯所组成的心衰四联疗法治疗疾病时，多种药物成分也会透过血管进入脑部神经和其他脏器区域，极易影响患者肝肾代谢和心脑血管正常功能[8]。为此，本研究提出了以心衰四联疗法为基础，联合维立西呱治疗心力衰竭的临床方案。李卓东等[9]曾在研究中提出，由一氧化氮、可溶性鸟苷酸环化酶和环鸟甘酸所组成的信号通路与心脏内皮功能表达密切相关，心力衰竭是因该通路受到多种因素影响断裂所致，因此，对于心力衰竭病因的治疗，应以打通该信号通路为主要目标。而和心力衰竭四联疗法药理机制不同，维立西呱作为一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，能够不依赖机体内源性一氧化氮，直接刺激可溶性鸟苷酸环化酶，以此简化并重新激活内皮功能表达信号通路，促使环鸟甘酸水平增加，进而激活蛋白激酶使心血管中蛋白质磷酸化，最终达到促进心室舒张、降低MAP、调节HR、减轻心肌损伤的临床疗效，并且由于维立西呱与人体内源性一氧化氮效果相似，更易为机体所接受，因此对于心力衰竭患者而言，维立西呱的长期搭配使用耐受性和药物依赖性更低，效果更好[10,11]。这一结论在本研究中也得到证实，五联组治疗总有效率与LVEF高于四联组，且NYHA分级优于四联组，MAP和HR低于四联组，6MWD长于四联组，表明维立西呱与心衰四联疗法联合治疗心力衰竭的效果更好。分析其原因，一方面联合方案能够缓解患者心肌受损和内皮功能障碍，促进心功能恢复，另一方面可以平稳血流动力学，改善患者临床体征。GDF-15作为一种能够特异性反映心肌细胞受损程度的应激反应蛋白，当心肌细胞出现缺氧，或处于氧化应激状态时，血清GDF-15便会因刺激而异常增高，以发挥自主保护心脏的作用，因此GDF-15被认为是监测心功能是否良好的重要指标之一。本研究中五联组治疗28 d后血清GDF-15水平低于四联组，也从侧面说明联合方案有着更加显著的提高心血管功能的效果。此外，维立西呱联合心衰四联疗法可在逐渐改善患者体征的同时不会产生负性肌力效果，且能够阻滞四联药物成分透过锥体系组织，有利于降低不良反应的发生风险，保证治疗安全性。正如本研究五联组不良反应总发生率低于四联组。由此可见，针对心力衰竭，由贝那普利、地高辛、美托洛尔和螺内酯所组成的心衰四联疗法的基础上联合维立西呱治疗对患者心肌细胞的保护和治疗效果更为显著，能够有效促进其心血管功能恢复，稳定体征指标，同时降低药物不良反应发生风险，提高患者对疾病治疗方案的接受度，临床治疗可行性和实用性均较高[12]。但受限于本研究局限性，后续仍需深入探究以心衰四联疗法治疗为基础，联合维立西呱治疗心力衰竭的临床疗效。

综上所述，维立西呱联合心衰四联疗法治疗心力衰竭能够提高心功能，改善血流动力学，加快病情恢复，增强疗效，且安全可靠。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

[1]王华,贾晓艳,刘永铭.维立西呱治疗射血分数降低心力衰竭的研究进展[J].华西医学,2022,37(9):1383-1387.

[2]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.

[3]射血分数保留的心力衰竭伴高血压患者管理中国专家共识编写委员会.射血分数保留的心力衰竭伴高血压患者管理中国专家共识[J].中华高血压杂志,2021,29(7):612- 617.

[4]关紫云,叶镱,蔡阳林,等.老年急性心力衰竭患者诊断指标的临床评价[J].中国老年学杂志,2012,32(17):3689-3691.

[5]刘平,邱博,吴惠珍.维利西呱治疗心力衰竭的药理作用与临床评价[J].中国临床药理学与治疗学,2022,27(2):212-218.

[6]中国医师协会心血管内科医师分会,中国心衰中心联盟,《慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识》工作组.慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识[J].中国循环杂志,2022,37(8):769-781.

[7]龚丽欢.卡托普利､美托洛尔､安体舒通联用治疗慢性心力衰竭的疗效[J].数理医药学杂志,2020,33(4):570-572.

[8]汪顺银,黄德嘉,曹孙明,等.地高辛与美托洛尔或地尔硫艹卓合用对慢性心力衰竭伴慢性心房颤动患者的对比研究[J].中华心律失常学杂志,2003,7(6):352-355.

[9]李卓东,杨倩,姚文静,等.维利西呱治疗慢性射血分数降低的心力衰竭的研究进展[J].临床心血管病杂志,2023,39(3):182-187.DOI:10.13201/j.issn.1001-1439.2023.03.005.