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摘要:目的:探讨血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)和脂联素(APN)与急性心肌梗死(AMI)后急性心力衰竭(AHF)的相关性。方法:依据中国心力衰竭诊断和治疗指南诊断标准,纳入140例符合纳入和排除标准且首次诊断为AMI的患者,试验组包括急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组、NSTEMI合并AHF组、急性ST段抬高型心梗(STEMI)组、STEMI合并AHF组,每组35例。纳入同期在医院进行体检者70名为对照组。用ELISA法测定每组受检者血清FGF21与血清APN的含量,应用相关性分析判断两指标与AMI及AMI后AHF的相关性。结果:与未合并AHF组相比,合并AHF组血清FGF21含量升高(Z=-3.20),APN含量降低(Z=-2.05),差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,试验组血清FGF21含量升高(H=165.50),血清APN含量降低(H=178.70),差异均有统计学意义(均P<0.001)。相关性分析显示,血清FGF21含量与AMI后AHF发病率呈正相关(r=0.57,P<0.001),血清APN含量与AMI后AHF发病率呈负相关(r=-0.82,P<0.001)。结论:血清FGF21、APN含量与AMI后AHF发病率显著相关。
近年我国心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率持续升高[1],其中急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是一种常见的CVD[2],以起病急、病死率高、预后差为主要临床特点[3]。AMI合并急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)更是临床病情重且重要预后不良指标之一,目前对于AMI后心力衰竭的诊治与防控策略尚缺乏统一的指导与规范[4]。研究显示,血清成纤维细胞生长因子(FGF)21和脂联素(APN)是心血管系统的保护因子,二者是具有代谢调节、抗血管炎症、抗氧化应激、抗冠状动脉斑块形成和管腔狭窄、改善心脏供血和心室重构作用的重要代谢调节因子,二者与CVD的发生、发展及预后有显著相关性。本研究主要通过检测AMI合并或未合并AHF的患者以及健康人血清FGF21、APN水平,探讨血清FGF21、APN与AMI后心功能的相关性,为疾病的早期监测提供血清学依据。
1、对象与方法
1.1 研究对象
选取2019年12月到2021年12月符合纳入和排除标准且首次诊断为AMI的患者,并依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》标准,试验组分为急性非ST段抬高型心肌梗死(acute non-STelevation myocardial infarction,NSTEMI)组、NSTEMI合并AHF组、急性ST段抬高型心梗(acute ST elevation myocardial infarction,STEMI)组、STEMI合并AHF组,每组35例,共140例。纳入70例同期体检者作为对照组。
1.2 研究方法
1.2.1 纳入和排除标准
纳入标准:(1)年龄>18岁,且<85岁。(2)依据典型心肌缺血的临床表现及相关辅助检查,符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)》[5]、《急性非ST段抬高型心肌梗死诊断标准》[6],符合指南诊断标准且首次诊断为AMI者。(3)在住院期间(平均住院日:11.7 d)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7]者诊断为急性心力衰竭。排除标准:(1)近期有严重外伤或手术史。(2)有严重心肌病、心脏瓣膜病的患者。(3)既往有严重肝、肾功能不全的患者。(4)患有甲状腺功能亢进症或其他代谢性疾病者。(5)患有肿瘤性疾病者。(6)慢性阻塞性肺疾病患者或重度感染性疾病者。(7)各种急慢性血液病。(8)患有自身免疫性疾病者。(9)碘制剂过敏者。(10)哺乳期、妊娠期妇女。(11)不愿意参加研究者。对照组的入选标准:同期进行体检者,志愿参加该临床试验且能充分了解本实验并配合完成实验者,签署知情同意书后入组。
1.3 方法
1.3.1 一般基线资料
收集性别、年龄、既往病史、吸烟饮酒史、体重指数(BMI)、Killip分级等。
1.3.2 观察指标
比较不同组受试者血清FGF21、APN表达水平。所有受试者禁食8 h后,于入院当天抽取空腹静脉血5 m L,一部分送检,用于检测生化指标等常规项目。剩下部分离心后取上清液置于EP管中,编号并记录相关基本信息,保存于-80℃冰箱待检测。采用ELISA检测所有受试者血清FGF21、APN表达水平,并记录相应数据。试验过程应严格避免交叉感染。
1.4 统计学处理
采用SPSS 27.0进行数据的处理,对各组数据进行正态性检验(KolmogorovSmirnov检验)和方差齐性检验,服从正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,多组之间比较采用单因素方差分析,两两比较采用Bonferroni检验。不服从正态分布的计量资料采用中位数和四分位数间距表示,多组之间比较采用非参数检验(KruskalWallis检验),两两比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用率[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验。检验水准为α=0.05。分析两指标与AMI后心功能的相关性,对服从正态分布的指标采用线性相关分析,对服从偏态分布或等级分布的指标采用秩相关分析,检验水准α=0.05。
2、结果
2.1 一般资料比较
各组间性别、体重指数(BMI)、饮酒史、急诊冠状动脉介入手术(PCI)无统计学差异(均P>0.05)。与对照组相比,试验组年龄、高血压、糖尿病、吸烟比例明显升高,且差异具有统计学意义(均P<0.001),见表1。
2.2 各组间实验室相关资料比较
与对照组相比,试验组血清N末端B型脑利钠肽(NT-proBNP)、C反应蛋白(CRP)、肌酐、肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量升高,左室射血分数(LVEF)降低(均P<0.001)。各组之间血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平差异不具有统计学意义(均P>0.05),见表2。
2.3 各组间受试者血清FGF21、APN表达水平比较
与未合并AHF组相比,合并AHF组血清FGF21含量升高(340.48 pg/mLvs.265.32 pg/mL,Z=-3.20),APN含量降低(7.01pg/mLvs.8.56pg/mL,Z=-2.05),差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,试验组血清FGF21含量升高(H=165.50),血清APN含量降低(H=178.70,均P<0.001),见表3。
表1 各组间一般资料的比较[n(%),M(P25,P75),±s]
表2 各组间实验室相关资料比较[M(P25,P75),±s]
表3 各组间受试者血清FGF21和APN的比较[M(P25,P75)]
2.4 血清FGF21、APN与AMI后AHF发生率的相关性分析
与对照组相比,血清FGF21含量与AMI后AHF呈正相关(r=0.57,P<0.001),血清APN含量与AMI后AHF呈负相关(r=-0.82,P<0.001)。
3、讨论
近年来,AMI发病率、死亡率及再住院率呈不断上升趋势[8]。AMI患者冠状动脉病变导致冠状动脉供血不足,引发心肌缺血缺氧坏死,进而导致心功能严重下降,可能诱发心力衰竭和(或)心源性休克。AHF是AMI患者的严重并发症之一,其病情紧急且危重,是AMI死亡的独立危险因素,患者心功能严重障碍常伴发心律失常或心源性休克,进一步增加死亡率[9]。美国心脏协会2020年报道的《心脏病和卒中统计》中指出,对首次确诊为AMI的>45岁的患者进行5年随访后发现,16%~22%的AMI患者将合并AHF,严重降低了患者的生存质量[10]。AMI合并AHF的患者病情重,病死率高,其治疗具有时间紧迫性,做到尽早诊断和治疗,对于降低死亡率和改善患者预后具有重要的临床意义。
研究显示,与AMI组相比,AMI合并AHF组血清NT-proBNP、cTnI、CK-MB含量显著升高,而LVEF降低,表明4种指标对于AMI后发生AHF具有重要预测价值[11]。但也有报道指出上述4种指标特异性低,易受基因遗传、环境及生物学行为等因素的影响。因此,寻找能反映疾病的病理生理改变,具有更高疾病预测风险能力的生物学指标具有重要意义。研究表明,FGF21、APN等糖脂代谢调节因子,与AMI、心肌缺血-再灌注、心室重构和心功能密切相关,可作为判断AMI后急性心力衰竭的新型生物标志物[12]。
FGF21是一种重要的具有内分泌功能的生长代谢调节因子[13],可以通过调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化应激等方式抑制冠状动脉粥样硬化的发生和发展,并参与血管内皮的生成过程,通过抗细胞凋亡、降低损伤血管内皮细胞通透性等方式促进损伤血管的修复[14]。研究发现,心肌缺血的小鼠敲除FGF21基因后梗死心肌面积明显升高[15],给予外源性FGF21后,可增加小鼠梗死心肌边缘区毛细血管密度,减少心肌梗死面积,改善心功能,表明AMI后FGF21的表达水平升高可能是一种机体代偿性心肌保护机制,血清FGF21含量与疾病严重程度具有相关性,有助于临床用于评估患者心肌细胞缺血及心功能情况,同时可能是心肌细胞保护的一种潜在治疗靶点。近年来关于APN的研究逐渐增加,APN是一种主要由脂肪组织合成的蛋白质[16],通过抑制炎症因子的表达和黏附,激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路,发挥促进血管舒张、抗炎和抗氧化应激反应等心血管系统的保护作用[17],抑制心肌细胞凋亡。APN还可以改善胰岛素抵抗,促进脂肪酸氧化,并调节血脂水平,从而保护心血管系统。研究证明,在AMI后,机体处于胰岛素抵抗状态,糖脂代谢功能障碍,心肌细胞凋亡明显增多,心脏收缩舒张功能障碍,导致心功能降低[18]。有研究指出,抑制APN激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)的作用后,机体乳酸脱氢酶、CK-MB、心肌细胞凋亡率及B淋巴细胞瘤2基因相关X凋亡调节因子(Bax)等促凋亡分子表达水平明显上升,表明APN可以通过激活Nrf2/HO-1通路发挥抗氧化和细胞凋亡等心肌细胞保护作用[19]。
有证据表明脂肪细胞中FGF21和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ之间存在自分泌环,FGF21活化FGR1/β-klotho受体复合物后,PPARγ被激活,然而PPARγ对APN的转录和分泌具有关键作用,提示PPARγ可能为FGF21调节APN表达和分泌的介质。FGF21通过PPARγ上调APN的表达,同时活化的PPARγ具有诱导FGF21的分泌的作用,从而形成正反馈进一步促进APN的表达[20]。Lin等[21]研究发现,FGF21和载脂蛋白E双基因敲除小鼠血清APN m RNA的表达明显低于仅敲除载脂蛋白E基因小鼠,也提示FGF21对APN的表达具有促进作用。
本研究发现,与未合并AHF组相比,NSTEMI合并AHF组、STEMI合并AHF组患者血清FGF21水平升高,APN水平降低。血清FGF21和APN水平与急性心肌梗死后AHF发生风险显著关联。相比之下,对照组血清FGF21水平最低,APN含量最高,且差异均具有统计学意义。通过相关性分析发现血清FGF21水平与AMI后AHF的发病率呈正相关,血清APN水平与AMI后AHF的发病率呈负相关,表明血清FGF21水平的升高、APN水平的降低可能预示着AHF风险的增加。
本研究结果与国内外现有研究一致,显示血清FGF21、APN表达水平与AMI后心力衰竭具有显著相关性,是心血管疾病的影响因素,在保护心肌组织、维持左室机械功能和预防心血管事件方面发挥着关键作用。血清水平检测可能为AMI患者的临床管理提供新的策略,对于及时诊断和有效治疗、提高治疗效果、降低死亡率、改善患者的长期预后具有重要的临床意义。
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文章来源:毕晓雪,刘彤,李潞.血清FGF21和脂联素与心肌梗死后急性心力衰竭的相关性研究[J].天津医科大学学报,2024,30(04):362-365.
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左西孟旦属于钙离子增敏剂,可直接与肌钙蛋白结合,稳定心肌纤维蛋白的空间构型,使心肌收缩力增加,此外左西孟旦还可以使外周静脉扩张,降低心脏前负荷,改善心脏功能[3],将其联合用于该类患者可能会更有效。
2024-09-05心力衰竭(心衰)是各种心脏病终末期的临床表现,我国大约有1 210多万心衰患者[1],其中射血分数降低的心衰(HFrEF)患者占40%以上[2],而且发病率呈逐年上升趋势。内科药物治疗作为心衰患者主要治疗办法,虽近年来取得很大的进步,但患者全因死亡和住院的残余风险仍很高,几乎50%的HFrEF患者在5年内死亡,大多数HFrEF患者在18个月内出现心衰的恶化。
2024-09-03近年来,随着生活水平的上升,社会老龄化严重,大量研究显示,HF随着年龄的增长,患病率及发病率升高,是老年人致死致残的主要原因[2]。临床上,老年人HF往往伴随着其他合并症,病因复杂且预后差。重症监护病房(Intensive Care Unit, ICU)的内科患者若合并HF,会进一步加重病情,救治难度也会增加。
2024-08-27随着基因测序和生物信息学分析方法的进步,发现微小RNA(microRNA,miRNA)是广泛存在于真核细胞生物中的一类内源性非编码小分子RNA[1],是多种心血管相关疾病的复杂生物过程的关键调节器,通过内源性核糖核酸酶(RNase)的保护作用,稳定存在于机体血清、血浆、白细胞、血小板及其他体液中[2]。
2024-08-27心力衰竭(HF)是由于病理或生理原因引起心室充盈和或射血能力受损,导致心室泵血功能降低的临床综合征。急性心力衰竭(AHF)是发生在原发性心脏病或非心脏病基础上的急性血流动力学异常,导致以急性肺水肿、心源性休克为主要表现的临床综合征。HF是老年患者死亡的主要原因之一。
2024-08-26心力衰竭(heart failure, HF)是心血管疾病的终末阶段,是由于心血管疾病进展导致的严重临床综合征,具有高发病率和高死亡率等特点。据统计,HF影响着全球6 400多万人[1],在诊断后的第1、3、5年的死亡率分别为15%~30%、30%~50%、50%~75%[2],而我国已有HF患者890万人,≥35岁人群的HF患病率高达1.3%[3]。
2024-08-23研究发现,我国35岁以上慢性心力衰竭患者人数为1 300万左右,已成为社会公共安全事件,且该疾病具有病程时间长、并发症多等特点,若不给予及时有效治疗,可引发呼吸困难、心肌重构等严重并发症,威胁患者生命安全[1-2]。
2024-08-20慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种心血管疾病的终末阶段,具有较高的致残率和病死率。随着人口老龄化的加剧,慢性心力衰竭的发病率逐年上升,已成为全球重要的公共卫生问题。症状负担(symptom burden)指的是疾病的各种症状对患者身体、心理、社会和日常生活等方面产生的不良影响的总和。
2024-08-19《中国心血管健康与疾病报告2022》显示,我国心血管病患病率及死亡率仍呈上升趋势,现有冠心病患者1139万,心力衰竭患者890万;心衰是心血管疾病的终末阶段,其5年全因病死率达55.4%。加强心血管疾病的防治刻不容缓,其中改善心衰的预后是学界的研究热点及难点之一。
2024-08-12心力衰竭为大部分心血管疾病患者的最终结局,即使严格实施相关治疗,也不能完全避免心力衰竭。目前常规治疗右心衰竭的主要策略为积极治疗原发病,充分利尿,减轻右心负荷,增强心肌收缩,但大剂量利尿剂可能导致心力衰竭病情的恶化。常规利尿剂虽可促进尿液排泄,改善水肿,但同时也导致大量钠丢失,可引起低钠血症。
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期刊名称:中华心力衰竭和心肌病杂志(中英文)
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专业分类:医学
国际刊号:2096-3076
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