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达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的效果

2024-08-20 195 上传者：管理员

摘要：目的观察达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的效果。方法回顾性选取2022年1月—2023年2月中国贵航集团三○二医院收治的慢性心力衰竭患者68例，根据治疗方法分为单一药物组（34例）和联合药物组（34例）。在常规基础治疗上，单一药物组采用沙库巴曲缬沙坦治疗，联合药物组采用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗，2组均持续治疗3个月。比较2组临床疗效，治疗前后心功能指标[左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）及6 min步行距离]、血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、生活质量与自理能力评分，不良反应。结果联合药物组治疗总有效率为91.18%,高于单一药物组的70.59%（χ2=4.660,P=0.031）。治疗3个月后，2组LVEDD、LVESD较治疗前缩小，LVEF较治疗前升高，6 min步行距离较治疗前延长，且联合药物组上述指标改善幅度均大于单一药物组（P<0.01）;2组血浆NT-proBNP水平较治疗前下降，且联合药物低于单一药物组（P<0.01）;2组明尼苏达心力衰竭生活质量量表（LHFQ）评分较治疗前降低，Barthel指数较治疗前升高，且相较于单一药物组，联合药物组LHFQ评分低，Barthel指数高（P均<0.01）。单一药物组和联合药物组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（11.76%vs. 17.65%,χ2=0.469,P=0.493）。结论慢性心力衰竭患者接受达格列净联合沙库巴曲缬沙坦方案治疗，有利于患者心功能、生活质量及自理能力改善，整体治疗有效性和安全性均较高。

关键词：
6 min步行距离
心功能
慢性心力衰竭
沙库巴曲缬沙坦
达格列净
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慢性心力衰竭为心脑血管系统常见疾病，随着人们生活方式转变及社会老龄化进程加剧，该疾病发病人数逐步增多，已受到医患的广泛重视。研究发现，我国35岁以上慢性心力衰竭患者人数为1 300万左右，已成为社会公共安全事件，且该疾病具有病程时间长、并发症多等特点，若不给予及时有效治疗，可引发呼吸困难、心肌重构等严重并发症，威胁患者生命安全[1-2]。现阶段，临床治疗该疾病多采用沙库巴曲缬沙坦，可一定程度上改善患者心功能，但单一用药疗效欠佳；达格列净具有抗炎、改善肾功能等作用[3]。为进一步探讨慢性心力衰竭更有效的治疗方案，本研究观察达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗的效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

回顾性选取2022年1月—2023年2月中国贵航集团三○二医院收治的慢性心力衰竭患者68例，根据治疗方法分为单一药物组(34例)和联合药物组(34例)。单一药物组男20例，女14例；年龄48～70(56.89±2.92)岁；纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级18例；病程1～9(5.95±1.03)年。联合药物组男18例，女16例；年龄46～72(57.36±2.88)岁；NYHA分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级19例；病程1～10(6.01±1.01)年。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)经影像学检查确诊为慢性心力衰竭，符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[4]中相关标准；(2)临床资料完整。排除标准：(1)合并实质性脏器病变患者，如肝、肾、胰腺等；(2)合并恶性病变者；(3)伴有严重精神障碍或认知障碍，无法配合研究者；(4)合并血液系统严重疾病者；(5)合并其他严重并发症者。

1.3 治疗方法

在常规基础治疗上，单一药物组采用沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司生产)50 mg温水吞服，每天2次，持续服用2周后，若患者无明显不良反应，可将剂量增加至100 mg口服，每天2次。联合药物组在单一药物组基础上加用达格列净片(山东鲁抗医药股份有限公司生产)5 mg温水吞服，每天1次。2组均持续治疗3个月。

1.4疗效评估标准[5]

根据患者的症状、体征变化及心功能分级进行评定，若症状、体征基本消失且NYHA分级改善≥2级为显效；若症状、体征改善明显且NYHA分级改善1级为有效；未达到以上显效、有效标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 观察指标与方法

(1)心功能指标：于治疗前及治疗3个月后采用彩色多普勒超声检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF),并于治疗前后比较2组6 min步行距离。(2)N末端脑钠肽前体(NT-proBNP):于治疗前及治疗3个月后采集2组患者空腹静脉血4 ml, 离心处理后，采用电化学法检测2组血浆NT-proBNP水平。(3)生活质量与自理能力评分：于治疗前及治疗3个月后采用明尼苏达心力衰竭生活质量量表(LHFQ)、Barthel指数分别评估2组生活质量、自理能力，LHFQ总分105分，评分越高表示生活质量越差；Barthel指数总分100分，分值越高表示自理能力越高。(4)不良反应。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

联合药物组治疗总有效率为91.18%,高于单一药物组的70.59%(χ2=4.660,P=0.031),见表1。

[例(%)]

表1单一药物组与联合药物组临床疗效比较

2.2 心功能指标比较

治疗前，2组各项心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组LVEDD、LVESD较治疗前缩小，LVEF较治疗前升高，6min步行距离较治疗前延长，且联合药物组上述指标改善幅度均大于单一药物组(P<0.01),见表2。

表2单一药物组与联合药物组治疗前后心功能指标比较

2.3 血浆NT-proBNP水平比较

治疗前，2组血浆NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组血浆NT-proBNP水平较治疗前下降，且联合药物低于单一药物组(P<0.01),见表3。

表3单一药物组与联合药物组治疗前后血浆NT-proBNP水平比较

2.4 LHFQ评分、Barthel指数比较

治疗前，2组LHFQ评分、Barthel指数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组LHFQ评分较治疗前降低，Barthel指数较治疗前升高，且相较于单一药物组，联合药物组LHFQ评分低，Barthel指数高(P均<0.01),见表4。

表4单一药物组与联合药物组治疗前后LHFQ评分、Barthel指数比较

2.5 不良反应比较

单一药物组和联合药物组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(11.76%vs. 17.65%,χ2=0.469,P=0.493),见表5。

表5单一药物组与联合药物组不良反应比较

3、讨论

慢性心力衰竭具有发病率高、病死率高、病程迁延等特点，常引发低氧血症、呼吸困难等并发症，影响患者日常生活质量，造成家庭沉重负担[6-7]。

目前，临床治疗该疾病多以强心剂、利尿剂为主，沙库巴曲缬沙坦为其常用药物之一，该药物属一种复方制剂，由沙库巴曲、缬沙坦共同组成。沙库巴曲属脑啡肽酶抑制剂，具有排钠、引流、舒张血管等作用，其主要可通过提升机体循环中利钠肽水平，抑制肾素—血管紧张素分泌合成，有效降低交感神经兴奋性，丰富冠状动脉血流，进而改善患者心功能，延缓慢性心力衰竭疾病发展进程[8- 9];缬沙坦属AngⅡ血管紧张素受体拮抗剂，具有显著降压作用，该药物进入人体后，可改善高血压造成的心室肥厚等，进一步保护患者心功能，对于心力衰竭的治疗、预后均可发挥一定促进作用[10-11]。本研究结果显示，在疗效方面，联合药物组治疗总有效率高，且在改善心室重塑、心脏供血供氧方面具有积极作用，且观察运动耐力及生活质量发现，联合药物组联合治疗更具优势，提示与单一沙库巴曲缬沙坦用药相比，加用达格列净联合治疗的疗效显著，可改善患者心功能，提升患者运动耐力、生活质量。达格列净属一种钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，其主要作用机制为：(1)通过调节p38丝裂原蛋白激酶、氨基端激酶等信号通路，降低机体中基质金属蛋白酶表达水平，有效改善心肌细胞纤维化，进一步预防心肌重构；(2)通过发挥其利钠、利尿作用，使葡萄糖、钠及其他重要物质被血液重新吸收，有效改善心力衰竭患者机体水钠潴留现象，在减轻心脏负荷同时发挥一定肾功能保护作用；(3)通过减少机体中尿酮体排泄，加速酮体合成，有效促进心肌能量代谢；(4)通过抑制Na+-H+交换体，减少心肌细胞中Na+、Ca2+含量，进而有效修复心肌细胞损伤；(5)达格列净进入人体后，可对机体中白介素- 6、C反应蛋白等炎性因子起到一定抑制作用，发挥显著抗炎效果[12-14]。

NT-proBNP为心力衰竭常见标志物，临床上常通过检测NT-proBNP水平判断心力衰竭严重程度，当机体释放大量NT-proBNP时，表示患者心肌细胞受损严重[15-16]。本研究结果显示，治疗后，相较于单一药物组，联合药物组血浆NT-proBNP水平更低，提示联合用药可减轻患者心肌损伤程度。分析原因为，沙库巴曲缬沙坦可通过多重作用机制增加冠状动脉血流，延缓慢性心力衰竭疾病发展进程，联合达格列净抗炎、预防心肌重构、促进心肌能量代谢、修复心肌损伤能够保护心肌细胞组织，避免心肌细胞进一步受损，起到控制慢性心力衰竭病情进展的作用。

综上所述，慢性心力衰竭患者接受达格列净联合沙库巴曲缬沙坦方案治疗，有利于患者心功能、生活质量及自理能力改善，整体治疗有效性和安全性均较高，具有推广应用价值。但是本研究也存在一定不足，如样本量少、存在地区差异性、未开展多中心研究等，未来可进一步规避不足深入探讨。

参考文献:

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