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达格列净对中心型肥胖或超重2型糖尿病男性患者的影响分析

2024-09-05 9 上传者：管理员

摘要：目的：探讨中心型肥胖或超重2型糖尿病男性患者服用达格列净治疗对其糖脂代谢水平、骨矿含量及胰岛功能的影响。方法：抽签法将我科95例中心型肥胖或超重2型糖尿病男性患者分两组，对照组47例患者予利拉鲁肽治疗，观察组48例加服达格列净，均持续服药12周，比较两组患者糖脂代谢、骨矿含量、胰岛功能和不良反应情况。结果：治疗12周末，观察组平均血糖波动幅度（MAGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平低于对照组，胰岛素β细胞功能指数（HOMA-β）水平高于对照组（P<0.05）;治疗12周末，两组L1～4、左臂、右臂、左腿、右腿、主干骨骨矿含量和不良反应总发生率无统计学差异（P>0.05）。结论：中心型肥胖或超重2型糖尿病男性患者在利拉鲁肽等治疗基础上联合达格列净口服可有效调节其糖脂代谢及波动情况，改善胰岛功能，不明显增加不良反应的同时对骨矿含量减少也有一定预防效果。

关键词：
2型糖尿病
中心型肥胖或超重
男性
糖脂代谢
达格列净
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2型糖尿病是因胰岛素抵抗或相对的胰岛素缺乏引起的持续高血糖疾病，患者多存在胰岛素抵抗、糖代谢紊乱等状态，而肥胖和超重会对患者胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱产生进一步影响，因此对于合并有中心型肥胖或超重的2型糖尿病患者治疗难度明显增加，需要对血脂、血糖进行有效控制的同时控制患者体重，治疗难度大大增加[1]。利拉鲁肽可提高患者胰岛素释放量，降低血糖水平，还可对胰岛β细胞功能进行改善，抑制食欲，使胃排空时间延长进一步利于血糖的控制，多用于合并肥胖的2型糖尿病患者的治疗，但其作用对于功能损害较严重的患者效果有限。达格列净是不依赖胰岛素的降糖药物，可抑制尿糖重吸收，促进机体多余糖经尿液排出从而使血糖降低，对患者体重也有一定降低作用，应用于中心型肥胖或超重2型糖尿病患者的治疗可能有积极效果[2]。此外，2型糖尿病可增加骨质疏松的风险，体质量较大也是引起骨质疏松的因素之一，针对中心型肥胖或超重2型糖尿病患者应用降糖药物对血糖和体重进行控制的同时，关注其是否会影响患者骨矿含量对该病治疗也有重要意义[3],故本研究试探讨利拉鲁肽联合达格列净口服对中心型肥胖或超重2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛功能和骨矿含量的影响，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2021年6月—2022年10月收治的中心型肥胖或超重2型糖尿病男性患者95例。纳入标准：均符合2型糖尿病相关诊断[4];符合肥胖或超重标准，中心型肥胖满足腰围90cm及以上且甘油三酯血含量不低于1.7mmoL/L;均为男性；经我院伦理委员会批准，签署知情同意书。排除标准：其他类型糖尿病患者；合并肾功能不全或急性肾损伤者；伴高渗昏迷、酮症酸中毒及急慢性感染的患者；免疫系统疾病、精神疾病患者；研究用药禁忌证者。将患者按抽签法分两组：对照组47例，年龄44～59岁，平均年龄(54.15±4.81)岁；中心型肥胖26例，超重21例；病程1～5年，平均病程(3.09±1.63)年。观察组48例，年龄43～57岁，平均年龄(54.04±4.64)岁；中心型肥胖29例，超重19例；病程1～6年，平均病程(3.25±1.83)年。两组基本资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

在常规干预基础上，对照组接受利拉鲁肽[国药准字J20160037,诺和诺德(中国)制药有限公司]治疗，早餐前腹部皮下注射，初始0.6mg/d, 用药1周后可酌情增加剂量至1.8mg/d。观察组在对照组基础上加达格列净(国药准字J20170040,阿斯利康制药有限公司)治疗，10mg/次，1次/d, 于早餐前口服。两组均治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 糖脂代谢水平：

治疗前、治疗12周末以BS800M全自动生化(深圳迈瑞医疗器械有限公司)检测各患者平均血糖波动幅度(MAGE)、最大血糖波动幅度(LAGE)、糖化血红蛋白(HbA1c),采用葡萄糖氧化酶法检测餐后2h血糖(2hPG)、空腹血糖(FPG),采用酶比色法检测总胆固醇(TC),采用氧化酶法检测甘油三酯(TG)。

1.3.2 骨矿含量：

治疗前、治疗12周末采用X线骨密度仪(西安乐思医疗器械有限公司)对L1～4、左臂、右臂、左腿、右腿及主干骨骨矿含量进行检测。

1.3.3 胰岛功能：

治疗前、治疗12周末以增强化学发光法对空腹胰岛素(FINS)进行检测，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。

1.3.4 不良反应：

记录两组患者不良反应情况，包括呕吐、恶心、头痛、低血糖。

1.4 统计学方法

以SPSS23.0软件处理数据，计量资料以

表示，行t检验；计数资料以n(%)表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者糖脂代谢水平比较

治疗12周末，观察组HbA1c、2hPG、FPG、TC、TG、MAGE及LAGE低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1两组糖脂代谢水平比较

2.2 两组患者骨矿含量比较

治疗12周末，两组L1～4、左臂、右臂、左腿、右腿及主干骨骨矿含量比较无统计学差异(P>0.05),见表2。

2.3 两组患者胰岛功能比较

治疗12周末，观察组HOMA-IR和FINS低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.4 两组不良反应比较

对照组呕吐2例，恶心2例，头痛2例，低血糖5例；观察组呕吐2例，恶心2例，头痛1例，低血糖7例。观察组不良反应总发生率为25.53%(12/48),与对照组的23.40%(11/47)比较无统计学差异(P>0.05)。

表2两组各部位及L1～4骨矿含量比较

表3两组胰岛功能比较

3、讨论

出现中心性肥胖或者超重后，肌肉和肝脏利用葡萄糖能力下降，加上肥胖患者体内存在非酯化脂肪酸和氧化应激高水平状态，导致细胞内质网发生应激反应，从而诱发并加重胰岛细胞胰岛素抵抗，促进2型糖尿病的发生和发展，临床在采用部分降糖药物和胰岛素对肥胖或超重2型糖尿病治疗时，发现容易加重患者胰岛素抵抗，诱发低血糖和体重增加等风险，而血脂代谢异常和体重的增加又会加重糖尿病患者β胰岛细胞的衰退，和药物降糖作用相抵消，加速患者病情的恶化，故针对肥胖和超重2型糖尿病治疗时需要降低血糖、改善患者胰岛功能和糖脂代谢的同时兼顾降低患者脂肪分布[5]。

利拉鲁肽凭借其类似胰高血糖素样肽-1的结构和较长的半衰期，与机体神经系统、胃肠道和胰岛α、β细胞相互作用，使机体血糖水平有效下降，减少细胞凋亡的同时促进并保护β胰岛细胞的分化和功能，但其效果依赖胰岛细胞，当患者有严重胰岛细胞损害时效果有限[6]。达格列净为一类非胰岛依赖新型降糖药，可通过强且高选择性的钠—葡萄糖共转运蛋白抑制作用，对肾脏重吸收葡萄糖过程进行阻断，促进葡萄糖的排泄而降低血糖[7]。本文中，治疗12周末，观察组2hPG、FPG、HbA1c、TC、TG、MAGE、LAGE、HOMA-IR和FINS均低于对照组，HOMA-β水平高于对照组(P<0.05),表明达格列净和利拉鲁肽联合应用可有效改善中心性肥胖或超重2型糖尿病患者胰岛功能和糖脂代谢水平。原因可能为：达格列净可通过抑制肝脏处葡萄糖重吸收降低血糖水平外，还可在肝脏发挥作用，使胰岛素肝细胞敏感性增加，从而对肝糖原生化过程进行抑制，从而发挥糖代谢调节作用，而其对葡萄糖在肾脏的阈值降低作用除可以降低血糖外还能促进患者热量消耗和尿糖排泄，从而有效降低患者内脏脂肪量和TG水平，发挥脂肪代谢效果[8]。利拉鲁肽的脂肪调节作用主要表现在，其可使下丘脑处饮食相关的饱食信号增强，患者热量摄入减少，能量消耗提升，还能使胃肠蠕动增加和胃排空时间延长，从而改善患者脂肪代谢，使肥胖和超重患者脂质分布改善，体质量降低。两药联合可有效控制热量摄入，降低血糖，有利于患者肥胖和体重的改善。两药作用靶点、途径均不相同，联合可发挥胰岛素节约效应，改善肥胖或超重2型糖尿病患者胰岛素抵抗，增加其敏感性，从而有效保护和避免胰岛功能的进一步损害，改善胰岛功能[9]。

本文中，治疗12周末，两组L1～4、左臂、右臂、左腿、右腿及主干骨骨矿含量比较无显著差异(P>0.05),提示达格列净和利拉鲁肽联合应用可使肥胖或超重患者糖脂代谢改善的同时不影响其骨矿代谢。有学者将达格列净应用于中心型肥胖2型糖尿病患者并观察其对患者全身及四肢脂肪含量的影响后发现，患者全身总脂肪质量、腰臀比和BMI明显降低，但其左右腿、主干和左右臂质量和治疗前相比无显著变化，表明达格列净主要减少患者全身总脂肪含量，对其四肢脂肪和肌肉的含量无明显影响[10]。达格列净在抑制患者钠—葡萄糖共转运蛋白相关受体，提高机体脂联素合成水平使患者脂肪含量减少的同时，对患者血清钙、甲状旁腺素以及骨吸收、骨形成相关物质水平不产生明显影响，因此其与利拉鲁肽联合使用后患者糖脂代谢得以改善的同时骨矿含量无明显变化[11]。

综上所述，利拉鲁肽与达格列净联合应用于中心性肥胖或超重2型糖尿病患者可有效调节患者糖脂代谢，改善胰岛功能的同时不影响患者骨矿代谢，从而避免骨质疏松的发生。本研究为排除女性绝经前后骨代谢和糖脂代谢变化对结果产生影响，故选取对象为男性患者，且研究时间仅为12周，长期用药是否会对患者骨代谢有影响，对女性患者是否也有同样结论仍有待探究，后期将扩大样本量，延长随访时间，并对女性患者进行科学、多中心设计研究，以便为临床科学应用提供依据。

参考文献:

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[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

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