首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 2型糖尿病论文 > 雌激素对绝经期2型糖尿病女性患者血糖波动的影响

雌激素对绝经期2型糖尿病女性患者血糖波动的影响

2024-07-24 8 上传者：管理员

摘要：目的探讨雌激素(E)对绝经期2型糖尿病女性患者血糖波动的影响。方法选取2型糖尿病合并围绝经期情绪障碍女性患者60例，首先进行血糖波动影响因素的相关性分析；然后进行E替代治疗，随机分成对照组和治疗组各30例，两组均给予常规治疗方案，在此情况下，对照组给予复合维生素B进行安慰剂治疗；治疗组给予替勃龙(商品名称：利维爱；华润紫竹药业有限公司)口服，2.5 mg/次，1次/d。随访3个月后对两组患者进行疗效分析。结果血糖波动与E水平呈负相关，与体质量指数(BMI)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈独立正相关(P<0.05,P<0.01)。其中，血糖波动与E水平的相关性最为显著；进行E替代治疗3个月后，治疗组Greene量表评分显著低于对照组，且血糖波动水平也明显低于对照组(P<0.05);治疗组治疗后的Greene量表评分及血糖波动水平较治疗前显著降低(P<0.05);治疗组不良反应发生与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论 E水平是引起绝经期2型糖尿病女性患者血糖波动增加的独立危险因素，且患者的BMI、LDL-C也会影响血糖波动；E替代治疗可改善患者围绝经期情绪障碍及血糖波动水平，且不会产生明显的不良反应。

关键词：
2型糖尿病
E替代治疗
绝经期
血糖波动
雌激素(E)
加入收藏

国际糖尿病联盟发布的数据显示，2019 年全球约有 4.63 亿人罹患糖尿病，其中我国约占1.16亿，居全球首位[1]。2型糖尿病(T2DM)目前尚无有效的临床治愈药物，一旦发病需终身药物维持，且随病程延续，往往会导致血管、神经等严重并发症，是造成患者死亡的重要原因[2]。因此，对T2DM患者的血糖控制至关重要。以往研究常把糖化血红蛋白(HbA1c)作为评价血糖控制的“金标准”,认为其能更好地预测患者长期血糖控制情况及慢性并发症的风险。但近期研究发现HbA1c并不能完全解释患者糖尿病慢性并发症的成因，而且不同糖尿病患者即使 HbA1c 水平相似，其血糖波动幅度也可能相差甚远[3],多项研究证实，血糖波动与糖尿病大血管并发症及微血管狭窄密切相关[4,5],因此控制血糖波动对T2DM患者的健康管理至关重要。

研究显示，与绝经前女性相比较，绝经后女性糖尿病发生率急剧上升，这可能与绝经后女性雌激素(E)缺乏，出现围绝经期情绪障碍，身体脂肪集中积累，从而引起胰岛素抵抗等有关，这可能会增加患糖尿病、心血管疾病及乳腺癌的风险。且长期研究表明更年期激素疗法(MHT) 可降低胰岛素抵抗，进而改善T2DM患者血糖波动[6]。本研究旨在探讨E对绝经期T2DM女性患者血糖波动的影响。

1、资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年12月至2022年3月就诊于牡丹江医学院附属红旗医院的T2DM合并围绝经期情绪障碍患者60例。纳入标准：①年龄50～60岁；②临床症状持续在2 w以上，按《中国精神障碍分类方案与诊断标准第3版》(CCMD-Ⅲ)明确诊断围绝经期情绪障碍；③伴有Greene量表中5因子(焦虑症状群、抑郁症状群、躯体症状群、血管舒缩症状群、性功能症状群)等相关症状，自愿接受治疗；④符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[7]中关于T2DM 的诊断标准；⑤配合度良好，临床资料详实。排除标准：①有E治疗禁忌证；②近3个月内有E、类雌激素用药史，酗酒、重度吸烟史；③撤血后子宫内膜厚度超过5 mm; ④有乳腺结节、子宫内膜异位症、子宫肌瘤(且直径≥3 mm)、子宫和(或)卵巢切除；⑤未控制的高血压、心血管疾病；⑥严重的心、肾功能异常；⑦排除情感性精神障碍、脑器质性精神障碍、躯体疾病所致精神障碍、应激相关性精神障碍、偏执性精神障碍、分裂情感性精神障碍、精神分裂症及酒精、药物滥用史。

1.2 方法

(1)血糖波动影响因素的相关性分析：

选择自我血糖监测(SMBG)的方法对所有研究对象在入院当天进行7次指尖血糖监测，包括空腹、早餐后2 h、午餐前1 h、午餐后2 h、晚餐前1 h、晚餐后2 h、睡前(22∶00),连续监测1 d。本实验采用罗氏血糖仪(型号：卓越精采型)进行血糖监测，而后根据血糖值计算血糖波动指标，即血糖水平标准差(SDBG)。具体计算方法参照2017年《糖尿病患者血糖波动管理专家共识》[8]。SDBG为1 d中7个不同时间点血糖值的标准差，SDBG<1.4 mmol/L为血糖波动正常范围[9]。

(2)E替代治疗：

首先对所有患者入院后采用围绝经期Greene量表进行评分，该量表包括5个症候群共21项症状评分。症候群1为焦虑症状群包括：①心跳加速或有力；②情绪紧张；③入睡困难；④兴奋；⑤发作性恐慌；⑥注意力不集中。症候群2为抑郁症候群包括：①感觉很累或精力缺乏；②对大多数事情缺乏兴趣；③感觉不快乐或沮丧；④易哭泣；⑤易怒。症候群3为躯体症状群包括：①头晕或昏厥；②头或躯体僵硬；③躯体局部麻木感或针刺感；④头痛；⑤肌肉或关节痛；⑥手脚感觉减退；⑦呼吸困难。症候群4为血管舒缩症候群包括：①潮红；②夜间出汗。症候群5为性功能症候群包括：性生活失去兴趣。上述每一项均采用0～3分的4级评分法进行评分，分值越高表明患者的症状越严重。该量表在国内外被广泛应用于临床情绪障碍的常用评价体系，具有良好的信度和效度[10]。将入组患者随机分为对照组、治疗组各30例。两组均给予常规治疗方案，包括控制饮食、适当运动、控制体质量及常规控制血糖治疗，在此情况下，对照组给予复合维生素B进行安慰剂治疗；治疗组给予替勃龙(商品名：利维爱；华润紫竹药业有限公司)口服，2.5 mg/次，1次/d。随访3个月后对两组进行疗效分析。治疗组因个人原因退出试验3例，对照组因个人原因退出试验2例。去除失访病例，再次对收回的病例进行Greene量表评分及SMBG,并根据血糖值计算SDBG。同时记录两组治疗过程中的不良反应，包括乳房胀痛、非预期性子宫出血、消化道症状及其他非预期症状。

1.3 观察指标：

①分别分析患者SDBG与E水平、年龄、病程、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、空腹C肽、HAb1c、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的相关性。 ②分别分析两组接受E替代治疗后Greene量表评分及SDBG指标是否有变化，其变化与治疗前相比是否有差异性；分析两组治疗后发生的不良反应是否有差异性。

1.4 统计学方法

采用SPSS25.0软件进行t检验、秩和检验、χ2检验、多元线性回归分析。

2、结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、病程、E水平、BMI、FBG、空腹C肽、HAb1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C等指标方面差异均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后疗效分析比较

治疗前，两组Greene量表评分及SDBG比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，治疗组Greene量表评分及两组SDBG均明显低于治疗前，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。治疗组和对照组不良反应(乳房胀痛2 vs 1例，非预期性子宫出血1 vs 0例、消化道症状4 vs 5例、其他非预期症状2 vs 1例)无统计学差异(χ2=0.392、1.056、0.093、0.392,P=0.531、0.304、0.760、0.531)。

与同组治疗前比较：1)P<0.05;与对照组比较：2)P<0.05

表2 两组治疗前后Greene量表评分、SDBG

2.3 SDBG与临床指标的相关性

患者SDBG与E水平呈显著负相关(r=-0.409,P<0.01),与BMI、LDL-C呈显著正相关(r=0.315、0.323,均P<0.01),与年龄(r=0.244)、病程(r=-0.038)、FBG(r=0.158)、空腹C肽(r=0.023)、HAb1c(r=-0.052)、TG(r=-0.026)、TC(r=0.182)、HDL-C(r=0.204)无相关关系(均P>0.05)。

2.4 SDBG与相关因素的多元线性回归分析

以SDBG为因变量，以E水平、BMI、LDL-C为自变量，采用多元线性回归分析，结果显示，SDBG与E水平呈独立负相关(P<0.01),与BMI、LDL-C呈独立正相关(P<0.05)。见表3。

表3 血糖波动指标与相关因素的多元线性回归分析

3、讨论

T2DM患者除了血糖异常，还表现为BMI、血脂等各种代谢指标异常。因此对于T2DM患者不仅需要糖化血红蛋白达标，也需要加强血糖波动及代谢指标的管理[8]。血糖波动可增加体内自由基产生，激活氧化应激(OS),促进炎症反应，破坏血管内皮细胞，增加血管病变风险[11]。波动性高血糖较慢性持续性高血糖更易激发OS[12],因此，波动性高血糖会加速血管内皮细胞损伤，从而促进细胞凋亡，参与DM及其并发症的发生发展。

本研究结果表明，E水平越高，血糖水平越稳定。目前，血糖波动与E水平的相关性研究国内外鲜有报道，但根据E替代治疗前后Greene量表评分可以观察到，适当的E替代治疗可以改善绝经期妇女围绝经期情绪障碍，从而达到使血糖水平更加平稳的效果，进而可以减少炎症反应，减轻血管内皮细胞的破坏，从而延缓糖尿病大血管及微血管并发症的进展。

有研究表明[13],BMI越高，血糖波动水平越低，两者呈负相关，这与本文结果不相符。分析原因为中国瘦型糖尿病与肥胖型糖尿病患者的主要发病机制是不同的，瘦型糖尿病以胰岛β细胞分泌功能受损为主，而肥胖型糖尿病则以胰岛素抵抗为主。这可能是由于本研究纳入人群为女性T2DM患者，主要表现为胰岛素抵抗，而非胰岛β细胞功能损伤。而肥胖是T2DM发病的重要环境因素之一[14],但肥胖引起T2DM发生发展的病理生理机制目前还并不完全清楚，可能由于肥胖患者脂肪大量堆积，产生了大量的游离脂肪酸，游离脂肪酸不仅可以减少外周组织对葡萄糖的利用，还可以刺激肝糖原异生，促进β细胞分泌胰岛素，形成高胰岛素血症，长期的高胰岛素血症可加重胰岛素抵抗[15],从而增加患者的血糖波动水平，加重患者病情。

本研究结果与以往的研究[16]结果相似。研究显示[16],E在参与脂代谢的过程中，可以加速脂质在肝脏中清除，有效降低脂质堆积，并且可以增加肝脏对LDL-C摄取，降低血清LDL-C水平，从而更加有利于HDL-C合成，能够更好地保护血管内皮细胞，从而延缓糖尿病慢性并发症的进展。

Li等[17]研究显示，高HbA1c患者血糖波动更大，本研究结果与之不相符，分析可能原因是本研究纳入标准有一定的局限性，并且都是女性患者，此种特殊性可能会影响HAb1c水平，分析结果可能与此相关。

分析本研究结果，可能与E可以改善患者围绝经期情绪障碍，从而减少血糖波动有关；并且研究发现E能够刺激机体产生胰高血糖素样肽(GLP)-1类似物，可以促进胰岛素释放并且抑制胰高血糖素释放，因此具有降低血糖及维持血糖稳定的作用[18];另外，Xu等[19]研究显示，在T2DM中，E可以促进错误折叠的胰岛素原降解，因此促进能发挥作用的胰岛素的产生，更好地发挥降糖及维持血糖稳定的作用。所以对于绝经后E水平下降的女性患者，通过E替代治疗，可以适当地增加体内E水平，从而改善患者围绝经期情绪障碍、增加体内胰岛素的含量，实现降糖及维持血糖稳定的目标。

研究认为，适当低剂量的E水平能够更好地改善糖脂代谢情况。E水平过高有升高TC水平及促进促炎症反应等作用，有研究显示，高TG水平是冠心病等心血管疾病的独立危险因素[20],因此在进行E替代治疗的过程中，需要明确E替代治疗的剂量对TG水平的影响，以防止在治疗过程中心血管疾病的发生。而目前关于E应用剂量的研究报道相对有限，因此，在以后的研究中应更加关注E替代治疗的应用剂量与糖代谢水平的关系[21],寻找出绝经后女性糖尿病患者E最适宜使用剂量。

参考文献:

4陈燕铭,唐喜香,穆攀伟.血糖波动对糖尿病微血管病变的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2016;32(9):795-8.

7中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].国际内分泌代谢杂志,2021;41(5):482-8.

8糖尿病患者血糖波动管理专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2017;33(8):633-6.

9中华医学会糖尿病学分会.中国血糖监测临床应用指南(2021年版).中华糖尿病杂志,2021;13(10):936-48.

10岳利峰,张恒,奚胜艳,等.基于Greene量表评价疏肝调经针灸方案治疗围绝经期情绪障碍的疗效[J].中华中医药杂志,2016;31(9):3812-5.

12陈莹,郗光霞,马羽琦,等.血糖漂移对糖尿病患者心肌损伤的机制研究[J].中国现代医学杂志,2019;29(12):53-7.

15陈书音,杜润雨.2型糖尿病合并肥胖患者腹部脂肪对胰岛素抵抗及相关代谢指标的影响[J].中国卫生工程学,2019;18(4):623-5.

21苏畅,袁丽,袁嫚嫚,等.雌激素替代治疗影响绝经后女性2型糖尿病患者代谢情况的Meta分析[J].中国糖尿病杂志,2017;25(7):604-9.

基金资助:黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目(2020-KYYWF-0762);

文章来源:栾双宇,郭长秀,王信,等.雌激素对绝经期2型糖尿病女性患者血糖波动的影响[J].中国老年学杂志,2024,44(14):3349-3352.