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依折麦布治疗对冠状动脉粥样斑块的影响

2020-12-29 454 上传者：管理员

摘要：目的：探究依折麦布联合辛伐他汀降脂治疗对冠状动脉粥样斑块进展和血脂水平的影响。方法：回顾性分析2018年3月—2019年9月102例冠心病患者的临床资料。根据治疗方法不同将纳入患者分为联合组54例和对照组48例。联合组给予依折麦布联合辛伐他汀降脂治疗,对照组给予辛伐他汀降脂治疗。比较2组治疗前及治疗6个月后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、细胞凋亡抑制因子(sFas)、锌指Krüppel样转录因2(KLF2)水平,以及冠状动脉粥样斑块情况差异;并记录2组治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗后,2组TC、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-6、sFas水平,以及冠状动脉血管体积、管腔体积、斑块体积均较治疗前降低,且联合组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组HDL-C、KLF2较治疗前升高,且联合组KLF2高于对照组(P<0.05),但2组间HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗期间不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：依折麦布联合辛伐他汀不仅能发挥良好的降脂作用,还能逆转冠心病患者冠状动脉粥样硬化进展,具有良好安全性。

关键词：
依折麦布
冠心病
动脉粥样硬化
心血管疾病
辛伐他汀
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冠心病为临床常见心血管疾病,也是导致人类死亡的主要疾病之一,动脉粥样硬化是其主要病因[1]。临床研究发现,脂代谢障碍与动脉粥样硬化的形成密切相关,故降脂治疗对冠心病患者非常重要[2]。目前,他汀类药物是临床上降脂治疗的主要手段,但他汀类药物对低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)的降低效果尚不够理想[3]。依折麦布是一种新型降脂药物,可阻断胆固醇外源性吸收途径,与他汀类药物合用可经胆固醇内源性、外源性途径调节血脂水平,达到强效的调脂作用[4]。然而,依折麦布作为一种新型药物,相关研究报道仍然较少。基于此,本研究回顾性分析102例冠心病患者的临床资料,以评估依折麦布联合辛伐他汀降脂治疗的应用效果,具体内容如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2018年3月—2019年9月武汉大学中南医院收治的102例冠心病患者的临床资料。①纳入标准:经冠状动脉造影证实且符合《中华人民共和国卫生标准汇编》[5]中冠心病的诊断标准;年龄18～75岁;临床资料完整。②排除标准:入院前4周内使用降脂药物治疗;既往行冠状动脉介入或外科治疗;合并感染性疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病;合并肝肾功能不全、心力衰竭、肿瘤;伴脑出血、脑梗死等动脉狭窄相关疾病。根据治疗方法不同将纳入患者分为联合组54例和对照组48例。其中联合组男33例,女21例;年龄45～74(59.91±9.55)岁;病程2～10(5.49±1.51)年;糖尿病15例,高血压24例,吸烟史14例,饮酒史9例。对照组男31例,女17例;年龄45～72(58.81±8.94)岁;病程2～9(5.25±1.46)年;糖尿病11例,高血压22例,吸烟史10例,饮酒史7例。2组的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

2组均给予基础药物治疗,包括琥珀酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司,批准文号:H32025391)75～100mg口服,2/d;阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,批准文号:J20080078)100mg口服,1/d;硝酸甘油片(长春益肾康生物制药有限公司,批准文号:H22021894)0.5mg口服,3/d;复方丹参片(长春北华药业有限公司,批准文号:Z22022302)1.2g口服,3/d。对照组在上述基础上予以辛伐他汀降脂治疗:辛伐他汀(杭州默沙东制药有限公司,批准文号:J20180007)10mg口服,1/d。联合组则在对照组基础上给予依折麦布治疗:依折麦布(杭州默沙东制药有限公司,批准文号:H20160181)10mg口服,1/d。2组均治疗6个月。

1.3观察指标

1.3.1脂代谢指标:

利用自动生化分析仪(日本奥林巴斯株式会社,AU2700)检测总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)。

1.3.2炎性因子:

采用双抗体夹心法(试剂由美国R&D公司生产)检测血清超敏C-反应蛋白(hypersensitiveC-reactiveprotein,hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)。

1.3.3细胞因子:

采用酶联免疫分析法(试剂由日本积水医疗株式会社生产)检测血清细胞凋亡抑制因子(sFas)、锌指Krüppel样转录因子2(zincfingerKrüppel-liketranscriptionfactor2,KLF2)水平。

1.3.4冠状动脉粥样斑块情况:

对冠状动脉靶病变行血管内超声(美国BonstonScientific公司,探头频率:30MHz),以1mm为间距,测量血管面积、管腔面积,斑块面积=血管面积-管腔面积,平均面积与斑块的长度相乘得到相应的体积。

1.3.5不良反应:

观察并记录治疗期间不良反应发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验或Fisher精确概率法。以α=0.05为检验水准。

2、结果

2.1治疗前后脂代谢指标比较

治疗后,2组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前显著降低,且联合组显著低于对照组(P<0.05);治疗后,2组HDL-C水平较治疗前显著升高(P<0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表12组冠心病患者治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较

2.2治疗前后炎性因子比较

治疗后,2组血清hs-CRP、IL-6水平均较治疗前显著降低,且联合组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表22组冠心病患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平比较

2.3治疗前后细胞因子比较

治疗后,2组血清sFas水平均较治疗前显著降低,且联合组显著低于对照组(P<0.05);治疗后,2组血清KLF2较治疗前显著升高,且联合组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表32组冠心病患者治疗前后血清sFas、KLF2水平比较

2.4治疗前后冠状动脉粥样斑块情况比较

治疗后,2组冠状动脉血管体积、管腔体积、斑块体积均较治疗前显著降低,且联合组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表42组冠心病患者治疗前后冠状动脉血管体积、管腔体积、斑块体积比较

2.5治疗期间不良反应发生情况比较

2组治疗期间不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。2组的不良反应未经特殊治疗,均自行好转。

3、讨论

依折麦布作为选择性胆固醇吸收抑制剂,可选择性抑制膳食及胆汁中胆固醇跨小肠壁转运,达到阻止胆固醇吸收的作用,主要阻断机体胆固醇的外源性吸收途径[6,7]。他汀类药物则能在胆固醇合成的早期竞争性抑制对羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性,使肝脏内源性胆固醇合成减少,主要阻断胆固醇内源性生成途径[8]。因此,将依折麦布与他汀类药物联合应用,能达到显著的降脂效果[9,10]。近年还有学者提出,依折麦布不仅能发挥良好的调脂作用,还能逆转动脉粥样硬化进展,降低粥样斑块面积,在冠心病治疗中也占据重要地位[11]。对此,本研究也就依折麦布联合辛伐他汀降脂治疗对冠心病患者动脉粥样硬化进展及脂代谢的影响展开分析,评估该联合治疗方案的可行性,为冠心病治疗提供新思路。

表52组冠心病患者治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

本研究结果显示,2组治疗后TC、TG、LDL-C均较治疗前降低,HDL-C较治疗前升高,且联合组变化幅度大于对照组。提示依折麦布联合辛伐他汀治疗的降脂作用优于单一辛伐他汀治疗。考虑该结果与辛伐他汀抑制内源性胆固醇合成,与依折麦布抑制胆固醇外源性吸收的作用联合,达到高效降脂作用有关[12]。且2组治疗后炎性因子水平均较治疗前降低,联合组也低于对照组。说明依折麦布联合辛伐他汀治疗不仅能使降脂作用增强,还能进一步缓解机体炎症反应,对于控制动脉粥样硬化有积极意义。究其原因可能与联合依折麦布能有效降脂,减轻脂肪堆积引起过氧化应激反应,使应激相关炎症刺激降低有关[13,14]。不仅如此,2组治疗后冠状动脉血管体积、管腔体积、斑块体积均较治疗前降低,且联合组低于对照组。也提示依折麦布联合辛伐他汀治疗,能进一步逆转冠状动脉粥样硬化进展,对于改善冠心病患者预后生活质量有利。

除上述结论外,本研究还发现,2组治疗后血清sFas较治疗前降低,血清KLF2则较治疗前升高,且联合组变化幅度大于对照组。其中sFas作为凋亡抑制因子,与机体细胞凋亡水平相关[15];KLF2是维持血管内皮稳态的调节物质,可抑制血管新生,保护内皮功能[16]。则上述结果也说明,经降脂治疗后,2组的血管内皮功能均得到改善,心肌细胞凋亡情况也得到减轻,而联合治疗的患者获益更显著。这也提示依折麦布不仅具有降脂作用,可能还具有血管内皮细胞及心肌保护作用,能改善内皮功能,减少心肌细胞凋亡,从而控制冠心病患者动脉粥样硬化进展[17]。另外,2种降脂药物的联合应用,是否能增加不良反应,也是临床关注的重点[18]。本研究中,2组均未发生严重不良反应,也未出现停药现象,出现1～2例轻度转氨酶升高病例,均自行好转,且2组治疗期间不良反应发生情况比较差异无统计学意义。也表明依折麦布联合辛伐他汀治疗的安全性良好,适于临床应用。

综上所述,依折麦布联合辛伐他汀降脂效果显著,还能减轻机体炎症反应,改善内皮功能,并逆转冠状动脉粥样硬化进展,安全性较高,在冠心病治疗中发挥积极作用。

参考文献：

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