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重症心力衰竭采用左旋甲状腺素钠联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗的临床效果

2020-05-15 497 上传者：管理员

摘要：目的：探究左旋甲状腺素钠联合厄贝沙坦氢氯噻嗪对重症心力衰竭患者血清N-末端钠尿肽前体、皮质醇及血流动力学的影响。方法：选取2019年3—11月于河北北方学院附属第一医院重症医学科住院治疗的125例重症心力衰竭患者，按随机数字表法分为观察组（63例）、对照组（62例）。两组均予以常规对症支持、厄贝沙坦氢氯噻嗪片口服治疗，观察组则加用左旋甲状腺素钠，两组均连续治疗4周。观察并比较两组疗效、心功能、应激水平、血流动力学指标及不良反应。结果：观察组治疗后总有效率（96.83%）高于对照组（77.42%）（P<0.05）。两组治疗后血清NT-proBNP、COR、脑钠肽、去甲肾上腺素、肾素、C反应蛋白水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；左心室射血分数、中心静脉压、心排血量、每搏量水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应总发生率（7.94%）略低于对照组（12.90%），差异无显著性（P>0.05）。结论：左旋甲状腺素钠联合厄贝沙坦氢氯噻嗪可改善重症心力衰竭患者的心功能、血流动力学，有效抑制应激及炎症反应，安全性高。

关键词：
厄贝沙坦氢氯噻嗪
左旋甲状腺素钠
心功能
血流动力学
重症心力衰竭
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重症心力衰竭患者心室泵血及充盈能力低下，且多伴血流动力学、甲状腺激素水平等代谢紊乱的情况[1]。厄贝沙坦氢氯噻嗪可降低心肌损伤负荷和血压等，但患者心功能及内分泌功能转归情况不理想[2-3]。左旋甲状腺素钠可有效增加心脏正性肌力作用及心排血量[4-5]，但目前鲜见左旋甲状腺素钠联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗重症心力衰竭患者的研究。故本研究旨在探讨左旋甲状腺素钠联合厄贝沙坦氢氯噻嗪对患者心功能、血流动力学等的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2019年3—11月于本院重症医学科住院治疗的125例重症心力衰竭患者，均知情同意，按随机数字表法分为观察组（63例）、对照组（62例）。观察组：男39例，女24例，年龄47～78岁，平均（60.42±5.76）岁；心功能分级[6]：Ⅲ级40例，Ⅱ级23例。对照组：男34例，女28例，年龄45～79岁，平均（61.14±5.49）岁；心功能分级：Ⅲ级42例，Ⅳ级20例。两组基线资料比较差异无显著性（P>0.05）。本研究经本院医学伦理研究委员会审批。

1.1.1纳入标准

(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2014)》[7]中心力衰竭相关诊断标准，并经影像学检查确诊；(2)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；(3)无肺源性疾病、严重感染、恶性肿瘤等其他疾病。

1.1.2排除标准

(1)伴心肌梗死；(2)继发于肝、肾等其他脏器功能衰竭；(3)存在药物禁忌；(4)精神疾病；(5)伴心源性休克、心包炎、心肌病、心包填塞等高危因素。

1.2治疗方法

两组住院后均完善检查，并据《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2014）》予以增强心功能、调脂、吸氧及纠正电解质紊乱等对症支持治疗。然后予以厄贝沙坦氢氯噻嗪（每片含厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12.5mg）口服，1片/次，1次/d。观察组则加用左旋甲状腺素钠口服，前3天使用25µg/d，从第4天开始剂量加倍，连续使用2周后逐渐减少使用剂量，1周后停药。两组均连续治疗4周。

1.3观察指标

(1)临床疗效[7]：显效：食欲不振及腹痛等临床症状消失、身体状态较好，心功能下降2级或以上；有效：临床症状得到一定改善、身体并未完全好转，心功能下降1级；无效：病情未好转，甚至加重，心功能无变化或变差。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。(2)心功能、应激指标：于治疗前后采集两组空腹静脉血6ml，离心分离取血清，采用电化学发光法检测血清N-末端钠尿肽前体水平；采用放射免疫法检测血清皮质醇；采用酶联免疫吸附法检测血清脑钠肽、去甲肾上腺素、肾素、C反应蛋白水平；于治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数。(3)血流动力学指标：于治疗前后采用心脏血流动力监测仪检测两组中心静脉压、心排血量、每搏量。(4)不良反应：记录两组眩晕、恶心呕吐、疲劳、心悸、失眠的发生情况。

1.4统计学处理

应用SPSS19.0软件处理和分析。计量资料以表示，采用t检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有显著性。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

观察组显效31例，有效30例，无效2例；对照组显效22例，有效26例，无效14例；观察组治疗后总有效率为96.83%(61/63），高于对照组的77.42%(48/62），差异有显著性（χ2=6.004,P<0.05）。

2.2两组心功能指标比较

两组治疗后血清BNP、NT-proBNP及LVEDV水平低于治疗前，且观察组低于对照组；LVEF高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）（表1）。

表1两组心功能指标比较

2.3两组血清应激指标比较

两组治疗后血清COR、REN、NE、CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）（表2）。

表2两组血清应激指标比较

2.4两组血流动力学指标比较

两组治疗后CVP、CO、SV水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）（表3）。

表3两组血流动力学指标的比较

2.5两组不良反应发生率的比较

观察组不良反应总发生率（7.94%）略低于对照组（12.9%），差异无显著性（P>0.05）（表4）。

表4两组不良反应发生率的比较

3、讨论

重症心力衰竭为各种器质性心脏疾病的终末期症状，发病原因复杂多变，研究指出，40岁以上个体发生心力衰竭的终身发病风险高达20%[8]。厄贝沙坦氢氯噻嗪可拮抗血管紧张素转化酶Ⅰ受体而减少心肌损伤，但对患者内分泌代谢紊乱状态的改善效果不佳[9]。左旋甲状腺素钠临床多用于甲状腺功能异常相关疾病的治疗，近年来因其可有效缓解由于甲状腺素含量低下导致的机体功能内紊乱状况，逐渐被应用到重症心力衰竭的临床治疗中[10]。

重症心力衰竭患者由于心室充盈、心室射血功能受损，动脉系统血液灌注不足，无法满足机体组织的日常代谢需求，可致心功能、血流动力学异常，进而影响甲状腺功能[11]。厄贝沙坦氢氯噻嗪可改善患者微循环及心脏后负荷而控制心力衰竭。左旋甲状腺素钠为四碘甲状腺原氨酸盐，可通过调节体内甲状腺激素水平，从而提高患者心肌对NE的敏感度，进一步减轻心脏负荷，改善心肌供血状态[12]；此外，蒋宜等[13]指出，提高机体内甲状腺激素水平，可有效改善重症心力衰竭患者的血液循环，故而两组治疗后血清BNP、NT-proBNP水平低于治疗前，LVEF、CVP、CO、SV高于治疗前，且观察组改善更佳。葛晓平等[14]研究指出，常规药物治疗基础上加用左甲状腺素钠，可有效提高心力衰竭患者的治疗效果，本研究得到了与之相似的结果，观察组治疗后总有效率（96.83%）高于对照组（77.42%）。

重症心力衰竭发作时交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，可促进应激反应的发生[15]；研究发现，COR、REN、NE、CRP水平升高将增加心力衰竭患者心血管事件风险[16]。本研究结果显示，两组治疗后血清COR、REN、NE、CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组。因左甲状腺素钠能有效舒张外周血管平滑肌、减少外周血管阻力、提高细胞膜中钠钾泵的活性，从而增加心肌收缩力，有助于抑制局部应激反应，降低血清COR、REN、NE、CRP水平。冯燕玲等[17]指出，左旋甲状腺素钠治疗慢性充血性心力衰竭患者无明显不良反应发生，本研究与之相似，观察组不良反应总发生率（7.94%）略低于对照组（12.9%），但差异无显著性，说明加用左甲状腺素钠不会导致患者产生严重不良反应，安全性高。

综上所述，左旋甲状腺素钠联合厄贝沙坦氢氯噻嗪可改善重症心力衰竭患者的心功能、血流动力学，有效控制血清应激指标水平，安全性高。

参考文献:

[2]李雪霞,张会超.美托洛尔和厄贝沙坦氢氯噻嗪联合治疗老年重症心力衰竭的效果观察[J].中国临床医生杂志,2019,47(9):1045-1048.

[5]彭国顺,王振坤,李志超.左旋甲状腺素应用于慢性充血性心力衰竭伴低T3综合征的有效性及安全性研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23(9):54-56.

[6]任訾娟,徐飞,徐健,等.无创血流动力学检测与慢性心力衰竭患者心功能临床分级的相关性研究[J].解放军预防医学杂志,2019,37(5):133-134.

[7]王喆.《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》解读[J].中国临床医生杂志,2016,44(5):14-16.

[8]王艺萍,王甲甲,张晓勤,等.老年危重症患者心衰发病特征及相关危险因素分析[J].西安交通大学学报(医学版),2016,37(1):148-151.

[11]孙志明,张燕.床旁血液超滤治疗难治性心力衰竭临床观察[J].中国临床医生杂志,2017,45(7):38-40.

[12]吴海萍,卜智斌.甲状腺素联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年重症心力衰竭的临床疗效[J].中国老年学杂志,2016,36(9):2128-2129.

[13]蒋宜,裴文楠,唐渝平,等.小剂量甲状腺素联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年重症心力衰竭的效果观察[J].现代生物医学进展,2017,17(4):676-679.

[14]葛晓平,潘方瑛,金小璐.左甲状腺素钠治疗对慢性充血性心力衰竭患者甲状腺激素水平的影响研究[J].中国地方病防治杂志,2016,31(4):454-455.

[15]邢令,曹秋梅,刘易新,等.血管性血友病因子水平与冠状动脉性心脏病合并心力衰竭患者发生心房颤动的相关性研究[J].中国医刊,2016,51(2):80-83.