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卵圆孔未闭封堵术后血清标志物水平变化及其临床意义

2024-07-03 9 上传者：管理员

摘要：目的探讨卵圆孔未闭(PFO)封堵术后血清标志物水平的变化并探讨其临床意义。方法回顾性纳入2019年12月到2022年10月在中国医学科学院阜外医院行PFO封堵术的患者210例。比较患者封堵术前后的血清标志物水平，包括中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、平均血小板体积(MPV)、同型半胱氨酸(Hcy)、白蛋白、总胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇。选取所有患者中PFO并发脑卒中者为观察组(151例),本院同时期入住的149例房间隔缺损患者作为对照组。比较观察组封堵术前后和对照组Hcy水平。结果 PFO患者封堵术后NLR、PLR、MPV水平均高于封堵术前，Hcy、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平均低于封堵术前，差异均有统计学意义(均P<0.05)。PFO封堵术前观察组的Hcy水平明显高于对照组[(13.11±10.15)μmol/L比(10.38±3.44)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.01),封堵术后观察组的Hcy水平[(11.12±9.68)μmol/L]与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PFO封堵术后患者Hcy水平显著降低，高Hcy水平可能与PFO并发隐源性脑卒中密切相关。综合来看，对于PFO患者，监测其Hcy水平是有临床意义的。

关键词：
先天性心脏病
卵圆孔未闭
卵圆孔未闭封堵术
同型半胱氨酸
左心房
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卵圆孔未闭(PFO)作为常见的先天性心脏病(先心病),见于约25%的成年人中[1]。研究表明PFO与隐源性脑卒中(CS)或者偏头痛存在密切联系[2,3,4]。但其具体的病理生理学机制一直不清晰。PFO作为左心房和右心房之间的通道，可导致右向左分流(RLS),血液从右心房绕过肺循环直接进入左心房。这一特点使得血液中的一些物质可以直接从静脉进入动脉循环，在循环中积累，从而增加神经血管损伤的风险。PFO封堵可以减少PFO相关脑卒中患者的脑卒中复发风险，偏头痛的症状也在封堵治疗后得到治愈或明显缓解。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、平均血小板体积(MPV)、同型半胱氨酸(Hcy)、白蛋白、总胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇等因子参与PFO相关脑卒中的病理生理过程。其中NLR与PLR作为炎症标志物，在脑卒中的所有阶段均起着重要的作用。血小板在栓塞事件中起主要作用，MPV是PFO患者血小板活化和反应性的指标。Hcy是公认的缺血性脑卒中的独立危险因素，是一种廉价易得的血清标志物，其水平升高在PFO相关的CS患者中的作用机制尚未明确[5]。白蛋白、总胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇水平在PFO闭合前后存在明显差异。本研究通过分析PFO患者封堵术前后血清标志物的变化，探讨其临床意义。

1、对象与方法

1.1对象

回顾性纳入2019年12月至2022年10月在中国医学科学院阜外医院进行PFO封堵术的210例患者。所有患者均经食管超声心动图(TEE)证实存在PFO。记录所有患者的年龄、性别。本研究经中国医学科学院阜外医院伦理委员会批准(2022-1748)。

1.2 RLS检测

经颅多普勒超声(TCD)和TEE同时进行是诊断PFO的最佳方法。将9 ml等渗溶液和1 ml空气的搅拌混合物的微泡团注射到肘静脉。快速推注激活盐水，监测10 s内大脑中动脉微气泡信号数量，随后进行Valsalva动作后再次推注激活盐水，监测微气泡数量。TCD根据颅脑循环出现的微泡数量进行评估，0级：无分流；Ⅰ级：1～20个微泡，单侧1～10个(少量RLS);Ⅱ级：>20个微泡，单侧>10个(中量RLS);Ⅲ级：栓子信号呈雨帘征或淋雨型(大量RLS)。

1.3观察指标及分组

比较所有经PFO封堵术的患者在手术前后的NLR、PLR、MPV、Hcy、白蛋白、总胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇等指标的变化情况。选取所有患者中PFO并发脑卒中者为观察组(151例),本院同时期入住的149例房间隔缺损患者作为对照组。比较观察组封堵术前后和对照组Hcy水平。

1.4统计学方法

将所收集数据录入SPSS 26.0进行统计学分析。计量资料用

表示，组间比较采用独立样本t检验，封堵术前后比较采用配对样本t检验。计数资料用例(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1患者一般资料

210例经导管PFO封堵术治疗的患者中，男84例、女126例，年龄(43±15)岁。观察组中男67例，女84例，年龄(46±14)岁。对照组中男42例，女107例，年龄(41±16)岁。观察组和对照组年龄和性别比例比较差异均无统计学意义(均P<0.05)。

2.2 PFO患者封堵术前后血液指标水平比较

210例PFO患者封堵术后NLR、PLR、MPV水平均高于封堵术前，Hcy、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平均低于封堵术前(均P<0.05)。见表1。

2.3观察组和对照组Hcy水平比较

Hcy在本研究中是下降水平最为显著的指标之一(P<0.001),本研究仅对观察组封堵术前后与对照组的Hcy水平进行比较。PFO封堵术前观察组Hcy水平明显高于对照组[(13.11±10.15)μmol/L比(10.38±3.44)μmol/L](P=0.002),封堵术后Hcy水平[(11.12±9.68)μmol/L]与对照组比较，差异无统计学意义(P=0.380)。

3、讨论

众多研究已经揭示了PFO与CS及偏头痛之间的紧密联系[6,7,8]。特别是，PFO可能通过促进原位血栓形成，增加CS风险。Yan和Li[9]进行的一项研究进一步证实，与PFO相关的脑卒中患者中，原位血栓的发现率异常高。此外，当存在右向左的血液分流时，可能导致来自右心房或静脉系统的血栓绕过肺循环，直接进入动脉循环系统。在此背景下，Hcy等生物标志物在右心房压力超过左心房时可能通过PFO进入动脉循环，增加神经血管损伤的风险。与此相符，Deng等[5]的研究发现，PFO封堵后，Hcy水平明显下降，本研究结果与之一致，强调了Hcy在PFO相关脑卒中中的重要性。

表1 210例卵圆孔未闭患者封堵术前后血清标志物水平比较

3.1 PFO相关脑卒中与Hcy之间的关联

PFO是由于卵圆孔正常闭合失败所导致，而在胎儿时期，卵圆孔是一个正常存在的结构，允许血液从右心房绕过肺循环直接流向左心房[1]。这一生理机制异常延续到成人期可能导致潜在的有害因子通过卵圆孔积累在血液循环中，增加神经血管损伤的可能性[5]。研究表明，Hcy水平与PFO患者合并CS之间存在相关性。何苗等[10]研究中，CS患者Hcy水平显著高于非脑卒中患者，提示Hcy水平是PFO患者发生CS的独立危险因素。高Hcy水平可导致血管内皮功能损伤和血液高凝状态的形成，增加血栓形成的风险。同时，由于PFO提供了可能的通道，使得血栓能够在右心房压力大于左心房时从静脉系统直接进入动脉循环，导致脑卒中的发生。因此，PFO患者的高Hcy水平可能增加发生CS的风险。

研究证实，经导管封堵PFO能有效降低脑卒中的复发风险[11,12,13,14]。本研究中，所有接受PFO封堵术的患者术后均未出现残余分流现象。此手术结果导致原本从右向左的血液分流被成功阻断，从而避免了血液标志物和静脉系统中的血栓通过此途径进入动脉循环系统。本研究结果显示，术后患者Hcy、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平均降低。进一步比较分析显示，PFO合并脑卒中患者在手术前Hcy水平显著高于对照组，而手术后Hcy水平降至与对照组差异无统计学意义，这一现象可能间接揭示了Hcy水平与PFO并发CS之间的潜在联系。

3.2 Hcy的潜在价值

在诊断和预测PFO患者可能并发CS的过程中，Hcy被证明具有显著的应用价值[10]。进一步的研究表明，Hcy不仅是影响脑卒中患者预后的独立危险因素，而且其高水平状态显著增加了患者复发的可能性[15]。鉴于Hcy作为一种成本低廉且易于检测的血液生物标志物，它不仅能有效指示右向左的血液分流异常，而且其升高水平可作为对PFO患者实施早期干预治疗的重要依据。

PFO封堵术后Hcy水平显著降低，高Hcy水平可能与PFO并发CS密切相关。综合来看，对于PFO的患者，监测其Hcy水平是有临床意义的。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献:

[10]何苗,毕虻,高生伟,等.卵圆孔未闭患者同型半胱氨酸和红细胞分布宽度与隐源性卒中的相关性[J].中国临床研究,2023,36(3):347-350,355.

文章来源:叶粟,黄浩佳,胡海波,等.卵圆孔未闭封堵术后血清标志物水平变化及其临床意义[J].中国医药,2024,19(07):993-995.