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原发鼻腔早期非霍奇金淋巴瘤患者预后相关影响因素分析

2024-07-10 9 上传者：管理员

摘要：目的分析原发鼻腔早期非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者预后的相关影响因素。方法选取105例原发鼻腔早期NHL患者，对患者随访2年，根据患者的生存情况分为预后不良组(病死)与预后良好组(存活),比较两组资料，通过Cox回归分析原发鼻腔早期NHL患者预后的相关影响因素。结果随访2年统计预后情况，105例原发鼻腔早期NHL患者中，有22例死亡，死亡率为20.95%(22/105),83例生存，生存率为79.05%(83/105)。经KM法绘制生存曲线显示，22例死亡患者平均生存时间为(12.32±4.48)个月；预后不良组患者临床分期和血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05);经Cox回归分析结果显示，临床分期Ⅱ期、NLR水平高、IL-6水平、CRP水平高均与原发鼻腔早期NHL患者预后不良有关(P<0.05)。结论原发鼻腔早期NHL患者预后情况不理想，与临床分期和血清NLR、IL-6、CRP水平高有关。

关键词：
化疗
血液系统
非霍奇金淋巴瘤
预后
鼻腔
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淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤，属于一种异质性实体，包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),其中NHL占所有淋巴瘤的80%～85%[1]。化疗是NHL患者的标准治疗，近年来由于对分子生物学和信号通路的不断深入了解使得许多淋巴瘤创新药物被开发，联合化疗后能显著改善患者的反应率和临床结果[2]。尽管新的免疫化疗方案显著提高了NHL患者的总生存期，NHL患者的预后情况仍不理想，有必要分析NHL相关的影响因素。NHL是一组复杂的恶性淋巴瘤，如伯基特淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤等，具有不同的遗传、形态学和临床特征[3]。然而，由于每种NHL亚型影响的患者相对较少，阐明亚型淋巴瘤发展变化的风险因素具有挑战性。基于此，本研究分析早期NHL患者预后的相关影响因素。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2021年至1月于郑州大学第一附属医院鼻科就诊的105例原发鼻腔早期NHL患者，患者资料完整，均接受随访。

1.2入选标准

纳入标准：①符合《中国恶性淋巴瘤诊疗规范(2015年版)》[4]诊断标准；②MRI、CT检查确诊为早期NHL;③临床分期Ⅰ～Ⅱ期；④首次发病，发病位置位于鼻腔；⑤资料完整；⑥接受规范治疗。排除标准：①复发或转移的NHL;②合并其他恶性肿瘤；③合并脑出血、脑梗死等等其他颅脑疾病；④失访。

1.3方法

一般资料：收集资料，包括性别、年龄、体重指数、吸烟、饮酒、临床分期、侵袭性分类(侵袭性淋巴瘤/惰性淋巴瘤)、病理类型(B细胞淋巴瘤/T细胞淋巴瘤)、最大肿瘤直径、ECOG评分(从活动能力完全正常到死亡计为0～5分)、血清乳酸脱氢酶水平异常(高于245 U/L)、B症状[存在发热(不明原因体温≥38℃)、消瘦(6个月内体重不明原因降低≥10%)、盗汗等]。

血清学指标检查：采集5 ml空腹静脉血，分别置于两支试管内，其中一支用应用全自动血液分析仪检测中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR);另一支用低速离心机以4000 r/min转速离心15 min,以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。

分组方法：每个月随访1次，根据患者的生存情况分为预后不良组(病死)与预后良好组(存活),共持续随访2年。

1.4统计学方法

应用SPSS22.0软件进行数据处理，计量资料以

表示，t检验，计数资料用百分比表示，χ2检验，生存分析用Kaplan-Meier曲线检验，影响因素用Cox回归分析检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1原发鼻腔早期NHL患者预后情况

随访2年统计预后情况，105例原发鼻腔早期NHL患者中，22例死亡，死亡率为20.95%(22/105),83例存活，存活率为79.05%(83/105)。经KM法绘制生存曲线显示，22例死亡患者平均生存时间为(12.32±4.48)个月。见图1。

图1原发鼻腔早期NHL患者生存Kaplan-Meier曲线

2.2不同预后原发鼻腔早期NHL患者资料对比

预后不良组患者临床分期和血清NLR、IL-6、CRP水平高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3原发鼻腔早期NHL预后相关的影响因素Cox回归分析

将原发鼻腔早期NHL预后情况作为状态变量(1=病死，0=存活),将2.2比较有差异的因素作为自变量，并对自变量进行赋值说明(表2),经Cox回归分析结果显示，原发鼻腔早期NHL患者预后不良与临床分期Ⅱ期、NLR水平高、IL-6水平、CRP水平高均有关(P<0.05)。见表3。

3、讨论

NHL是一种淋巴造血系统恶性肿瘤，具有广泛的症状，可在所有年龄组中发生，严重威胁人类健康和生命[5]。由于治疗方法的进步，NHL存活率最近有所提高，但目前预后情况仍不理想，有必要分析相关的影响因素。

本研究随访2年统计预后情况，以病死为终点事件，随访时间3～24个月，105例原发鼻腔早期NHL患者中，有22例病死，病死率为20.95%(22/105),83例存活，存活率为79.05%(83/105)。可见，原发鼻腔早期NHL患者存活率有待提升。本研究经Cox回归分析结果显示，临床分期Ⅱ、NLR水平高、IL-6水平、CRP水平高均与原发鼻腔早期NHL患者预后不良有关。逐个分析原因为：①临床分期高的患者病灶体积相对较大，分化程度差，恶性程度较高，肿瘤侵袭性较高，引起的伤害和症状更严重，不利于患者的预后[6]。虽然化疗、免疫治疗等方法能在一定程度上抑制癌细胞分化、增殖，但仍有部分逃逸癌细胞继续侵犯人体，临床分期高的NHL癌细胞播散范围较广，增加患者病死的风险。②中性粒细胞能促进蛋白酶、活性氧、趋化因子等生成，加快肿瘤血行散播，促进肿瘤细胞增殖和血管形成。中性粒细胞还对淋巴细胞的活性具有抑制作用，能促进炎症反应，降低T细胞免疫应答，利于肿瘤细胞侵袭。淋巴细胞则属于机体免疫系统，能在一定程度上抑制肿瘤细胞[7]。NLR反映中性粒细胞与淋巴细胞的平衡，当NLR异常升高时，中性粒细胞与淋巴细胞的平衡被打破，患者容易出现免疫耐受，抗肿瘤能力降低，造成肿瘤细胞逃逸而增加预后不良的风险[8]。③IL-6具有广泛生物学活性，与中性粒细胞炎症有关，在机体免疫应答和炎症反应过程发挥一定的作用。IL-6招募单核细胞及其他炎症细胞，分泌各种蛋白酶，产生淋巴瘤微环境炎症反应，肿瘤细胞的生长，从而影响NHL患者预后[9]。④CRP受致炎因子调节，在机体由急性炎症时呈高表达，其水平升高后参与机体炎症反应和组织损害，促进肿瘤的生长和增殖[10]。CRP水平高的NHL患者炎症反应更严重，因此预后情况更差。

表1不同预后原发鼻腔早期NHL患者资料对比

表2自变量说明与赋值情况

表3原发鼻腔早期NHL预后相关的影响因素Cox回归分析结果

综上所述，原发鼻腔早期NHL患者预后情况不理想，与临床分期和血清NLR、IL-6、CRP水平高有关。

参考文献:

[1]邢伟.T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的临床病理因素及其与预后的相关性[J].实用癌症杂志,2021,36(5):853-855.

[2]汤明,邹思娟,朱小华.^(18)F-FDG PET/CT评估复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤免疫治疗早期反应的应用进展[J].中国医学影像学杂志,2021,29(8):846-850,860.

[3]乔薇,宋腾,陈馨蕊,等.PI3K信号通路过度激活对非霍奇金淋巴瘤患者预后的影响及其靶向药物疗效[J].国际肿瘤学杂志,2021,48(2):121-124.

[4]石远凯,孙燕,刘彤华.中国恶性淋巴瘤诊疗规范(2015年版)[J].中华肿瘤杂志,2015,(2):148-158.

[5]迟红旭,江颖,姚欢,等.非霍奇金淋巴瘤患者行外周血单个核细胞采集前后血细胞的变化及影响因素分析[J].临床输血与检验,2021,23(2):156-162.

[6]胡艳,卢丹,王姣.自体外周血造血干细胞移植治疗70例恶性淋巴瘤的疗效､安全性及预后影响因素研究[J].临床和实验医学杂志,2021,20(2):180-183.

[7]林海燕,陈飞.非霍奇金淋巴瘤患者303例初诊时外周血NLR值临床意义研究[J].中华肿瘤防治杂志,2021,28(5):360-364.