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胰腺癌患者外周血红细胞体积分布宽度水平变化及意义

2024-07-26 6 上传者：管理员

摘要：目的探讨胰腺癌患者外周血红细胞体积分布宽度（RDW）水平变化及临床意义。方法选取胰腺癌患者148例（胰腺癌组），同期选择健康查体志愿者546例（正常对照组）。用血细胞分析仪检测RDW，用全自动免疫分析仪检测血清CEA、CA199。用受试者工作特征曲线评价RDW对胰腺癌的诊断价值，用Logistic回归分析RDW对胰腺癌发生的影响。结果胰腺癌组RDW及血清CEA、CA199水平高于正常对照组（P均<0.05）。RDW、CEA、CA199诊断胰腺癌的曲线下面积分别为0.707、0.718、0.832。将胰腺癌患者分为高RDW患者（RDW≥13.35%,103例）、低RDW患者（RDW<13.35%,108例）。高RDW与低RDW胰腺癌患者血清CEA、CA199水平比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。RDW[OR(95%CI):13.984(6.519～29.609)]、CEA[OR(95%CI):1.106(1.024～1.195)]、CA199[OR(95%CI):1.060(1.043～1.077)]升高是胰腺癌发生的影响因素（P均<0.05）。结论胰腺癌患者外周血RDW升高，高RDW是胰腺癌发生的危险因素。

关键词：
癌胚抗原
糖类抗原199
红细胞体积分布宽度
胰腺癌
诊断价值
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胰腺癌是一种高度致命的消化系统常见的疾病，由于其临床表现隐匿，早期诊断较困难，5年生存率约10%[1]。2022年统计数据显示，胰腺癌发病率及死亡率均位居国内癌症类型前十[2]。近年来胰腺癌发病率和病死率明显上升，严重威胁人类健康，因此，早期、快速的确诊和有效治疗对提高患者生存率十分重要。外周血红细胞体积分布宽度（RDW）是评价红细胞体积异质性的指标，在贫血分类及鉴别诊断中发挥重要的辅助作用。近年来研究发现，RDW除了用于诊断贫血外，还可用于预测各种非血液学疾病（结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤）[3]，同时在前列腺癌、乳腺癌化疗预后预测中有重要价值[4-5]。目前临床常用的针对术前胰腺癌群体筛查、鉴别诊断的指标有糖类抗原199(CA199)[6]及癌胚抗原（CEA)[7]等。而目前针对术前胰腺癌群体RDW的研究鲜有报道。本研究回顾性分析RDW在术前胰腺癌患者中的变化，并探讨其临床意义。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2023年1月—12月于山东第一医科大学附属省立医院就诊的胰腺癌患者148例（胰腺癌组），男85例，女63例；年龄31～83(60.7±10.0）岁。纳入标准：均符合《胰腺癌诊治指南（2022版）》中胰腺癌诊断标准的患者，术前均未接受化疗、放疗等相关抗癌治疗的患者。排除标准：近期输血、贫血、血液疾病和近期活动性炎症等患者。选取同期健康查体志愿者546例（正常对照组），男302例，女244例；年龄31～84(59.8±10.0）岁。纳入标准：无贫血、基础疾病者。排除标准：近期消化系统疾病、活动性炎症患者。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P均>0.05）。本研究已通过山东第一医科大学附属省立医院医学伦理委员会审核[省医伦批第（SWYX:NO.2024-205）]。

1.2 RDW及肿瘤标志物检测

胰腺癌组入院后、对照组体检时采集清晨空腹肘部静脉血1.5～2 m L（乙二胺四乙酸-K2抗凝），采血后1 h内用血细胞分析仪（日本Sysmex XN-9000）检测RDW。采集患者肘静脉血3～5 m L，静置15 min充分凝固，3 000 r/min离心10 min（半径13.02 cm）分离血清，采血后2 h内用全自动免疫分析仪（德国罗氏Cobas 8000）检测CEA、CA199。

1.3统计学方法

采用SPSS25.0、Graphpad Pism9.5统计软件。非正态分布计量资料以M(P25,P75）表示，两组间比较采用秩和检验；用受试者工作特征（ROC）曲线评价RDW对胰腺癌的诊断价值；用Logistic回归分析RDW对胰腺癌发生的影响。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1胰腺癌组与正常对照组RDW及血清CEA、CA199比较

胰腺癌组RDW及血清CEA、CA199水平高于正常对照组（P均<0.05）。见表1。

表1胰腺癌组与正常对照组RDW及血清CEA、CA199水平比较[M(P25,P75)]

2.2 RDW、CEA、CA199对胰腺癌的诊断价值

见表2。

表2 RDW、CEA、CA199对胰腺癌的诊断价值

2.3高RDW与低RDW胰腺癌患者血清CEA、CA199水平比较

以RDW最佳截断值为分界点将患者分为高RDW患者（RDW≥13.35%,103例）、低RDW患者（RDW<13.35%,108例）。高RDW与低RDW胰腺癌患者血清CEA、CA199水平比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。见表3。

表3高RDW与低RDW胰腺癌患者血清CEA、CA199水平比较[M(P25,P75)]

2.4 RDW对胰腺癌发生的影响

多因素Logistic回归分析结果显示，RDW、CEA、CA199升高是胰腺癌发生的影响因素（P均<0.05）。见表4。

表4影响胰腺癌发生的多因素Logistic回归分析结果

3、讨论

胰腺癌发病率在国内外呈明显上升趋势，常见的暴露风险因素有家族史、肥胖、2型糖尿病和吸烟。而高质量的影像学检查如超声内径、MRI、PET/CT对于检测疾病和确定最佳治疗方案至关重要。根据疾病的程度（可切除、边缘可切除、局部晚期和转移性）对患者进行分类，也是确定适当治疗策略的重要因素。随着AI及Chat GPT技术的进步，更多的检测方法和检测标志物相继发现，如用深度测序和深度学习利用血液中的RNA基因变异和CA199来提高胰腺癌和慢性胰腺炎的鉴别诊断准确率[8]；用机器学习算法发现胰腺癌患者在诊断前出现了脂肪组织和骨骼肌的消耗[9]，有利于更早地发现胰腺癌患者。研究发现，淋巴细胞亚群也可作为胰腺导管腺癌潜在生物标志物，即更高的CD4/CD8与更长的无进展生存期相关[10]，包括非编码RNA[11]、Circular RNA[12]、ct DNA[13]都可作为早期诊断的潜在标志物。但以上诊断方法对检测条件要求较高，临床应用受限；而RDW在基层医院即可完成检测。

研究发现，常规血液学指标如血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板等的辅助诊断不仅局限于血液系统，在肿瘤患者，如胰腺癌患者中也存在一定的诊断价值。研究发现，胰腺癌组平均血小板体积血小板计数比值（MPR）显著高于慢性胰腺炎组，可见MPR可用来鉴别慢性胰腺炎和胰腺癌[14]。RDW作为反映红细胞体积异质性的参数，主要用于诊断不同程度的贫血和造成血细胞破坏的血液学相关疾病。研究发现，RDW升高是重症肿瘤患者预后的独立危险因素[15]。对盆腔癌的研究发现，高RDW组比低RDW组有更高的分期、盆腔淋巴结转移和复发率[16]。同时对于预测内镜切除术后出血风险的指标具有较好的诊断性能，且RDW与患者的年龄、性别、病理类型、病理分期、手术方式等因素无明显关系[17]。因此，RDW具有测量简单且成本低廉，生物变异性较低，并且可以快速获得结果，可作为一种在常规的胰腺癌群体的筛查指标。同时血清多种肿瘤标志物联合检测可早期发现和诊断临床上无症状的微灶肿瘤。CA199、CEA是消化系统肿瘤诊断、鉴别诊断的标志物，血清CA199水平升高对胰腺癌有很高的预测价值[18]。

本研究首先排除放疗、化疗等因素对红细胞参数的影响。结果显示胰腺癌组的RDW高于正常对照组，表明胰腺癌患者的红细胞存在不同程度的大小、形态改变。目前胰腺癌患者RDW发生改变的机制并不十分明确，可能与以下原因有关：(1)疼痛是胰腺癌的主要症状，长期腹痛定会影响患者的饮食，导致患者食欲减退，营养摄取不足、贫血，最终导致患者RDW增大。(2)胰腺癌最多见的症状为食欲不振，其次有恶心、呕吐，腹泻或便秘甚至黑便。也可发生上消化道出血，表现为呕血、黑便，导致红细胞计数减少，红细胞被破坏，造成缺铁性贫血，RDW增大。

本研究发现，正常人群与胰腺癌患者RDW、CEA、CA199差异有统计学意义，且术前胰腺癌患者的RDW、CEA、CA199水平高于正常人群，说明高RDW、CEA、CA199提示胰腺癌的存在，应密切注意随访。同时高RDW与低RDW胰腺癌患者CA199、CEA水平差异无统计学意义，说明CA199、CEA可以作为鉴别诊断正常人群与胰腺癌患者的检验指标，但无法区分胰腺癌的严重程度。CEA、CA199、RDW诊断胰腺癌的ROC曲线下面积分别为0.718、0.832、0.707,CA199诊断胰腺癌的效能优于CEA、RDW，但CEA与RDW的诊断效能差别不大。进一步分析发现，高RDW是胰腺癌发生的危险因素。

综上所述，RDW升高是胰腺癌发生的重要危险因素，特别是伴有CA199、CEA升高的人群更应注重随访。鉴于RDW检测的时效性、便捷性明显优于CEA及CA199的检测，应用于急诊或基层医院能够更好地提高胰腺癌的鉴别诊断率，降低胰腺癌发生的风险。

文章来源:王竞,尹晓煜,朱青,等.胰腺癌患者外周血红细胞体积分布宽度水平变化及意义[J].山东医药,2024,64(19):69-71.