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血小板抗体检测在白血病患儿血小板输注中的临床效果评估

2020-08-21 677 上传者：管理员

摘要：目的：研究血小板抗体检测评估白血病患儿多次血小板输注的效果。方法：分析2015年3月-2018年6月在首都医科大学附属北京同仁医院接收的白血病患儿76例，根据患者输注的单采血小板次数分为三组：A组血小板输注≤3次（23例）；B组血小板输注3～6次（28例）；C组血小板输注>6次（25例），并选择同时期健康体检者66例。分析研究对象的血小板抗体阳性率、血小板增值指数（CCI）、输注有效率以及非溶血性输血反应（NHTR）发生率。结果：健康体检者血小板相关抗体阳性为2例，阳性率为3.03%；白血病患儿中血小板抗体阳性为21例，阳性率为27.63%，白血病患儿的阳性率明显高于健康体检者，差异有统计学意义（P<0.05）。白血病患儿中A组、B组的血小板抗体阳性率分别为13.04%、17.85%，差异无统计学意义（P>0.05），但A组、B组的血小板抗体阳性率明显低于C组的52.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。阳性患儿的血小板输注后1h、24h的CCI值均明显低于阴性患儿，差异有统计学意义（P<0.05），且输注无效率为80.95%,NHTR发生率为47.62%，均明显高于阴性患儿的20.00%、12.73%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：白血病患儿的血小板抗体阳性率明显较高，且随着血小板输注次数的增多，血小板抗体检出率明显提高。

关键词：
CCI
白血病
血小板抗体
输注
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血小板输注作为临床成分输血治疗血小板减少或功能障碍引起的出血性血液病[1]。血小板输注对疾病在化放疗过程或疾病本身发生骨髓抑制时，一定程度上可以预防与控制血小板减少而出血的症状[2]。但是多次输血者因血制品中白细胞的免疫作用会刺激机体产生抗血小板相关抗体，影响血小板输注效果[3]。本研究选择首都医科大学附属北京同仁医院治疗的白血病患儿，旨在评估血液病患者多次血小板输注的血小板输注反应、体内血小板抗体产生的情况及其临床效果。

1、资料与方法

1.1研究对象

分析2015年3月-2018年6月在本院接收的白血病患儿76例，根据患儿输注的单采血小板次数分为三组：A组血小板输注≤3次，23例；B组血小板输注3～6次，28例；C组血小板输注>6次，25例。纳入标准：(1)入选患儿均确诊白血病[4];(2)家属及其签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重精神疾患、高血压、糖尿病等疾病者；(2)合并严重的主要脏器疾病者；(3)妊娠哺乳者；(4)资料不完整者。其中男45例，女31例；年龄1～15岁，平均（6.73±2.73）岁。选择同时期健康体检者66人，无输血史，女无妊娠史。男36名，女30名；年龄2～16岁，平均（6.56±2.49）岁。

1.2试剂与仪器

上海酶联生物科技有限公司提供的血小板抗体检测试剂盒，西安东瑞科教实验仪器有限公司提供的TXK4血型卡离心机，美国Baxter公司提供的CS-3000plus血细胞分离机，相关试剂盒购自北京利德曼生化股份有限公司，且严格按照说明书操作。

1.3输注效果的指标评价

采用固相凝集法进行血小板抗体检测，结果为阳性者选择同型机采血小板进行交叉配型，并进行输注。在输注前及输注后1、24h对检测患者进行外周血小板计数，计算血小板增值指数（correctedcountincrement,CCI）。血小板输注的有效指标[5]：输注1hCCI>7.0×109、24hCCI>4.5×109。公式如下：CCI=[输注后CCI×体表面积（m2）]/输入血小板总数，其中体表面积=0.0061×身高（cm)+0.0128×体重（kg)-0.01529。非溶血性输血反应（non-hemolytictransfusionreaction,NHTR）的判断标准[6]：患者输注血小板后4h内体温上升>1℃，伴心悸、皮疹、寒战等症状。血小板相关抗体的检测采用红细胞血小板血清学试验间接法[7]。

1.4统计学分析

采用SPSS16.0软件进行数据统计分析，呈正态分布的计量资料用（±s）表示，行t检验，计数资料用n（%）表示，行c2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1白血病患儿与健康体检者的血小板抗体检测结果

健康体检者血小板相关抗体阳性率明显低于白血病患儿中血小板抗体阳性率，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1白血病患儿与健康体检者的血小板抗体检测结果[n(%)]

2.2白血病患儿抗体阳性率比较

白血病患儿中A组、B组的血小板抗体阳性率比较差异无统计学意义（x2=0.221,P=0.638),A组、B组的血小板抗体阳性率明显低于C组，差异有统计学意义（x2=7.165、5.828,P=0.007、0.016），见表2。

表2白血病患儿抗体阳性率比较[n(%)]

2.3白血病患儿血小板输注后的CCI值、输注效果与NHTR发生率比较

血小板抗体阳性患儿的血小板输注后1h、24h的CCI值均明显低于血小板抗体阴性患儿，差异有统计学意义（P<0.05），且输注无效率、NHTR发生率均明显高于阴性患儿，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3白血病患儿血小板输注后的CCI值、输注效果与NHTR发生率比较

3、讨论

在过去的半个世纪，血小板输注已成为预防和治疗出血的有效疗法，特别是在血液系统恶性肿瘤患者中。最近的研究表明，血小板输注在许多方面（包括耐ABO不匹配输血的溶血，急性肺损伤和细菌性败血症）可能不是最理想的，存在严重的潜在风险（包括血栓形成和早期白血病复发），导致血小板输注的有效性不易评估[8,9]。临床认为血小板输注的目的是预防而不是治疗出血[10]。血小板输注虽是防治血液病患者出血不可替代的手段，但临床上部分患者在血小板输注后血液中血小板计数降低，被称为血小板输注无效，可能主要原因为血小板抗体阳性，而发生系列血小板抗原抗体的免疫反应[11,12]。如果盲目地给予此类血液病患者多次输血治疗可能引起弥散性血管内凝血、颅内出血等严重并发症[13]。

杨帆等[14]探讨血小板输注无效患者血小板特异性糖蛋白抗体的表达情况，发现56名血小板输注无效患者阳性率占14.3%，进一步分析显示多次输血的血小板输注无效患者可以选择HPA抗原相匹配的血小板供者，有助于改善血小板输注效果。霍姿含等[15]分析80例受血者血小板配型结果，发现血小板配型相和数量与配型数量呈正相关（r=0.366），而相和率与配型数量无关。杨乾坤等[16]研究了多次输血患者的血小板抗体阳性率和抗体强度之间关系，发现有3次以上输血患者的同种免疫性血小板抗体的产生与输血次数呈正相关，输血次数越多抗体强度越高。黄吉娥等[17]探讨68例白血病患者血小板抗体与血小板输注次数的相关性，结果显示血小板抗体阳性与血小板输注无效有相关性，而随着血小板输注次数的增多，血小板抗体检出率明显提高，与输注次数成正相关。李志静[18]研究显示输注滤白机采血小板的多次输注血小板血液病患者，血小板抗体筛查有助于降低血小板输注无效的发生率。徐煜等[19]研究表明，血液病反复输血者（≥3次）的血小板抗体阳性率明显高于健康者，血小板抗体会明显影响血小板输注效果。以上研究结果提示血液病反复输血者会明显影响血小板输注效果，值得临床重视。本研究结果显示，白血病者的血小板抗体阳性率明显高于健康体检者，同时白血病者中血小板输注>6次者的血小板抗体阳性率明显高于血小板输注≤3次者与血小板输注3～6次者，提示血小板输注次数的增多血小板抗体检出率会明显提高。最后阳性患儿的血小板输注后1h、24h的CCI值均明显低于阴性患儿，且输注无效率与NHTR发生率均明显高于阴性患儿，这提示血液病反复输血者会明显影响血小板输注效果。

综上所述，白血病者的血小板抗体阳性率会明显较高，且随着血小板输注次数的增多，血小板抗体检出率明显提高。

参考文献：

[1]周文杰,金民,王峰.血液病患者血小板输注治疗的效果及影响因素logistic回归分析[J].血栓与止血学,2017,23(5):795-797,800.

[2]吕晓伟,毕作木,周其锋.重组人血小板生成素对促进急性髓系白血病化疗后血小板减少恢复的作用[J].中国临床研究,2019,32(4):497-500.

[3]宋雪珍,宋雪梅,任小宁,等.免疫性输血反应的预防策略与建立临床输血预警体系探讨[J].中国输血杂志,2016,29(8):816-819.

[4]吕跃.标准白血病诊疗学[M].北京:科学出版社,2013.

[5]王书锋,董晓峰,姚晓斌.多次输血的恶性肿瘤患者不同配型方法输注血小板时的有效率比较分析[J].中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(3):311-312.

[6]HirayamaF,俞丽,徐伟娟.非溶血性输血反应实验室分析的最新进展[J].国际输血及血液学杂志,2011,34(1):90-94.

[7]廖湘建,李松.微柱凝胶免疫分析技术及简易致敏红细胞血小板血清学试验检测血小板抗体的效果比较[J].山西医药杂志,2015,44(21):2551-2553.

[8]吴宇辰,徐笑红,叶红宇.血小板抗体对非溶血性输血反应的影响[J].中国输血杂志,2015,28(8):1018-1019.

[11]许先国.血小板抗原与抗体的研究及其应用[J].国际输血及血液学杂志,2016,39(6):466-470.

[12]钟青,尹伟明,欧阳玲.微柱凝胶结合血清学技术对ABO血型抗原极度减弱标本的筛选和鉴定[J].热带医学杂志,2018,18(1):40-42,50.