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慢性子宫内膜炎患者血清STAT5、CA125水平与不孕的关系研究

2025-02-17 52 上传者：管理员

摘要：目的探究慢性子宫内膜炎患者血清信号转导与转录激活因子5（STAT5）、糖类抗原125（CA125）水平与不孕的关系。方法选取2021年5月至2022年5月于该院治疗的132例确诊的慢性子宫内膜炎患者作为观察组，另选取同期于该院进行体检的80例健康者作为对照组，将观察组分为正常组（85例）和不孕组（47例）。检测所有研究对象血清STAT5、CA125水平；采用多因素Logistic回归分析慢性子宫内膜炎患者不孕的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清STAT5、CA125单独及联合检测对慢性子宫内膜炎患者不孕的诊断价值。结果与对照组比较，观察组血清STAT5水平降低，血清CA125水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与正常组比较，不孕组血清STAT5水平降低，血清CA125水平升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。与正常组比较，不孕组人流史、分娩史比例升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，有人流史、有分娩史、CA125水平升高均为慢性子宫内膜炎患者不孕的危险因素（P<0.05）,STAT5水平升高为慢性子宫内膜炎患者不孕的保护因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清STAT5、CA125单独及联合检测诊断慢性子宫内膜炎患者不孕的曲线下面积（AUC）分别为0.810、0.811、0.849,二者联合检测优于血清STAT5、CA125单独检测(Z二者联合-STAT5=2.244、Z二者联合-CA125=1.988,P=0.038、0.039)。结论慢性子宫内膜炎伴不孕患者血清STAT5水平降低，CA125水平升高，二者联合检测有助于诊断慢性子宫内膜炎患者不孕。

关键词：
不孕
信号转导和转录激活因子5
子宫内膜慢性炎症
慢性子宫内膜炎
糖类抗原125
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慢性子宫内膜炎是一种子宫内膜慢性炎症,其组织学特征是子宫内膜间质浆细胞浸润[1]｡慢性子宫内膜炎在临床妇科十分常见,主要表现为疼痛､面色萎黄,下腹坠痛以及白带异常等,严重时可能引发盆腔炎､子宫肌炎甚至流产等并发症[2]｡目前,临床治疗慢性子宫内膜炎多采用抗感染药物､物理疗法等,治疗效果不佳且停药后易复发,物理疗法易发生不良反应,容易引发不孕[3]｡慢性子宫内膜炎引发不孕表现为白带增多､阴道不规则出血等,但缺乏典型症状易造成漏诊｡因此,对慢性子宫内膜炎引发不孕疾病的预测具有重要意义[4]｡信号转导与转录激活因子5(STAT5)在细胞增殖､分化､血管生成及凋亡等过程中发挥调控作用,参与组织免疫细胞的表观遗传调控[5]｡有研究表明,STAT5表达与妇科疾病有关,其激活可增强宫颈癌细胞迁移和侵袭[6]｡糖类抗原125(CA125)是一种炎症因子指标,在宫颈炎､结核性盆腔炎及卵巢肿瘤中都有较高的应用价值[7]｡有研究表明,CA125在卵巢子宫内膜异位囊肿破裂患者中高表达,可作为卵巢子宫内膜异位囊肿破裂的诊断指标[8]｡但STAT5､CA125在慢性子宫内膜炎疾病中作用的研究较少见,因此,本研究检测了慢性子宫内膜炎患者血清STAT5､CA125水平,并分析慢性子宫内膜炎患者血清STAT5､CA125水平与不孕的关系,以期为临床提高疾病诊断的准确率提供参考依据｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2021年5月至2022年5月于本院治疗的132例确诊的慢性子宫内膜炎患者作为观察组｡纳入标准:(1)经子宫内膜活检确诊为慢性子宫内膜炎;(2)经B超或阴超检查子宫附件无异常;(3)合并不孕符合诊断标准,且均为患者本人所致不孕｡排除标准:(1)合并子宫内膜异位症;(2)合并子宫肌瘤;(3)精神状态异常;(4)近期服用激素类药物;(5)合并其他重要器官疾病｡观察组年龄25~40岁,平均(32.48±6.44)岁;月经周期22~35d,平均(28.25±4.57)d｡另选取同期来本院进行体检的80例健康者作为对照组,年龄24~38岁,平均(30.87±5.88)岁;月经周期23~36d,平均(29.12±3.77)d｡两组基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡根据《妇产科学》[9]和WHO制定的《不孕夫妇标准检查与诊断手册》[10]中的相关标准:性生活正常且未避孕情况下1年未受孕即为不孕症,若无妊娠史者为原发性不孕症,若有妊娠史者为继发性不孕症｡将观察组分为正常组(85例)和不孕组(47例)｡正常组年龄25~38岁,平均(32.22±6.27)岁;不孕组年龄27~40岁,平均年龄(32.96±6.76)岁｡所有研究对象及其家属均知情同意本研究并签署知情同意书,且本研究通过本院医学伦理委员会批准[川审字(KY2021117)号]｡

1.2试剂与仪器TRIzol试剂盒购自上海佰利莱生物科技有限公司;反转录PrimeScriptTMRT试剂盒购自上海联硕生物科技有限公司;SYBRGreenI显色试剂盒购自北京亿鸣联创生物科技有限公司;CA125定量检测试剂盒购自上海佰利莱生物科技有限公司;离心机购自深圳市瑞沃德生命科技有限公司;荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪购自武汉金开瑞生物工程有限公司｡

1.3方法采集所有研究对象入院次日清晨､体检者入院当日清晨空腹静脉血5mL,离心10min,分离血清,在-80℃冰箱保存｡采用荧光定量PCR检测血清STAT5的水平,TRIzol试剂盒提取总RNA,反转录PrimeScriptTMRT试剂盒对RNA进行逆转录,SYBRGreenI显色试剂盒对逆转录的cDNA进行荧光染色,以GAPDH为标准化内参,引物序列见表1｡采用化学发光法检测血清CA125水平｡所有操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行｡

表1引物序列

1.4统计学处理采用SPSS25.0统计软件进行数据处理与统计分析｡符合正态分布的计量资料以x±s表示,两组间比较采用独立样本t检验｡计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验｡采用多因素Logistic回归分析慢性子宫内膜炎患者不孕的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清STAT5､CA125单独及联合检测对慢性子宫内膜炎患者不孕的诊断价值｡以P

2、结果

2.1观察组与对照组血清STAT5､CA125水平比较与对照组比较,观察组血清STAT5水平降低,血清CA125水平升高,差异均有统计学意义(P0.05)｡见表2｡

表2观察组与对照组血清STAT5､CA125水平比较

2.2正常组与不孕组血清STAT5､CA125水平比较与正常组比较,不孕组血清STAT5水平降低,血清CA125水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表3｡

表3正常组与不孕组血清STAT5､CA125水平比较

2.3正常组与不孕组临床资料比较不孕组年龄､体质量指数､月经周期､月经规律､子宫内膜息肉及子宫肌瘤比例与正常组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡与正常组比较,不孕组人流史､分娩史比例升高,差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表4｡

表4正常组与不孕组临床资料比较

2.4多因素Logistic回归分析慢性子宫内膜炎不孕的影响因素以慢性子宫内膜炎患者是否不孕(是=1,否=0)为因变量,是否有人流史(是=1,否=0)､是否有分娩史(是=1,否=0)､STAT5(实测值)､CA125(实测值)为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,有人流史､有分娩史､CA125水平升高均为慢性子宫内膜炎患者不孕的危险因素(P<0.05)｡见表5｡

表5多因素Logistic回归分析慢性子宫内膜炎发生不孕的影响因素

2.5血清STAT5､CA125对慢性子宫内膜炎患者不孕的诊断价值以正常组作为阴性样本､不孕组作为阳性样本绘制ROC曲线进行分析,结果显示,血清STAT5､CA125单独及联合诊断慢性子宫内膜炎患者不孕的曲线下面积(AUC)分别为0.810､0.811､0.849,二者联合优于血清STAT5､CA125单独诊断的AUC(Z二者联合-STAT5=2.244､Z二者联合-CA125=1.988,P=0.038､0.039)｡见表6､图1｡

表6血清STAT5､CA125对慢性子宫内膜炎患者不孕的诊断价值

图1血清STAT5､CA125诊断慢性子宫内膜炎患者不孕的ROC曲线

3、讨论

慢性子宫内膜炎是子宫内膜炎的一种,病程较长,治疗不彻底易复发｡有研究表明,慢性子宫内膜炎会造成宫腔微环境改变,影响胚胎着床,导致不孕､流产等不良妊娠结局[11]｡有研究证实,慢性子宫内膜炎与不孕､反复流产密切相关,但是其作用机制目前尚不明确[12]｡炎症细胞具有细胞毒作用,可降低精子活动力或精子死亡,影响受孕,最终造成不孕,且炎症病原体会刺激继发机体免疫反应,产生抗体,刺激大量炎症细胞和细胞因子释放,不利于胚胎着床及发育[13]｡近年来,女性不孕的发病率呈上升趋势[14],而慢性子宫内膜炎与不孕密切相关,因此,研究慢性子宫内膜炎患者发生不孕临床诊断对改善女性不孕发病率具有重要意义｡

STAT5属于转录因子的一种,STAT5参与免疫调节及免疫细胞产生等过程,与多种炎症和自身免疫性疾病相关[15]｡有研究表明,阴道微生态失调,会造成炎症因子及免疫紊乱,STAT5水平降低,进一步影响免疫反应,促进病情发展,且STAT5与孕妇不良妊娠结局相关[16]｡有研究表明,在慢性宫颈炎中STAT5阳性表达率显著降低,进一步证实在宫颈癌患者体内STAT5的水平随着病分化严重程度升高而降低[17]｡本研究结果显示,观察组患者血清STAT5水平低于对照组,并且不孕组血清STAT5水平低于正常组,表明STAT5水平与慢性子宫内膜炎患者发生不孕有一定联系,可能是STAT5水平降低,减弱了免疫调控能力,促进炎症反应加剧,导致慢性子宫内膜炎的发生与发展,可作为有效生物标志物用于临床诊断｡STAT5诊断慢性子宫内膜炎患者发生不孕的AUC为0.810,最佳截断值为1.26,灵敏度为80.85%,特异度为72.94%,说明STAT5对慢性子宫内膜炎患者不孕具有一定的诊断价值,可作为慢性子宫内膜炎患者不孕诊断的潜在指标｡

CA125是一种与体腔上皮组织有关的表面糖蛋白,对卵巢癌､子宫内膜癌､肺癌等具有诊断价值,可作为癌症诊断指标[18]｡崔金秀等[19]研究表明,CA125在子宫内膜异位症患者不孕发挥重要作用,CA125表达随着病情加重而升高,可通过调控机体性激素水平,降低患者的妊娠率,从而导致不孕的发生｡有研究表明,CA125与先兆性流产患者结局相关,先兆性流产患者胚胎组织坏死,蜕膜细胞损坏,滋养细胞和蜕膜细胞分离,CA125水平升高,血窦开放,阴道出血,最终导致流产[20-21]｡本研究结果显示,慢性子宫内膜炎患者血清中CA125水平升高,表明CA125水平与慢性子宫内膜炎有一定的关系,且不孕组血清CA125水平高于正常组,说明CA125水平与不孕存在密切联系,推测CA125水平升高可能通过调控机体性激素水平,降低患者妊娠率,导致不孕,可作为临床治疗的潜在靶点｡本研究结果显示,CA125诊断慢性子宫内膜炎患者发生不孕的AUC为0.811,最佳截断值为42.87U/mL,灵敏度为76.60%,特异度为78.82%,CA125对慢性子宫内膜炎患者发生不孕具有一定的诊断价值,当CA125水平高于42.87U/mL时可能存在不孕,应及时进行诊治｡血清STAT5､CA125联合检测诊断慢性子宫内膜炎患者不孕的AUC为0.849,联合检测优于单独检测,说明将二者联合能更准确地诊断慢性子宫内膜炎患者发生不孕,对临床诊治不孕具有一定的参考价值｡

综上所述,慢性子宫内膜炎患者血清STAT5水平降低,CA125水平升高,二者联合检测有助于诊断慢性子宫内膜炎患者不孕｡但本研究仍存在一定不足,如缺乏对STAT5､CA125在慢性子宫内膜炎患者不孕的作用机制等相关研究,推测STAT5､CA125在慢性子宫内膜炎患者不孕中可能与患者体内炎症反应密切相关,后期将增加样本量,进一步针对STAT5､CA125在慢性子宫内膜炎疾病中的作用机制及与炎症反应相关作用进行深入探究｡

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