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IGF-1、IGFBP-3在非小细胞肺癌中的表达水平分析

2024-09-29 20 上传者：管理员

摘要：目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在非小细胞肺癌（NSCLC）中表达意义。方法选取2020年1月至2023年12月本院收治的30例NSCLC患者为观察组，另选同期30例行体检的健康人群为对照组，均行IGF-1、GFBP-3检测，收集NSCLC患者病理类型、TNM分期、淋巴结转移情况等，分析IGF-1、IGFBP-3在NSCLC中的表达意义。结果观察组血清IGF-1水平高于对照组、IGFBP-3水平均低于对照组（P<0.05）；不同年龄、性别、病理类型的NSCLC患者血清IGF-1、IGFBP-3水平相比，无显著差异（P>0.05），Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者血清IGF-1水平较Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者高（P<0.05），而Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者血清IGFBP-3水平较Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者低（P<0.05）；血清IGF-1对NSCLC的ROC曲线下面积（AUC）、特异度、敏感度分别为0.762、82.36%、80.19%，血清IGFBP-3对NSCLC的AUC、特异度、敏感度分别为0.789、85.62%、83.96%。结论血清IGF-1在NSCLC患者中呈高表达，血清IGFBP-3在NSCLC患者中呈低表达，两项指标水平与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移有密切关系，且对NSCLC有一定诊断价值。

关键词：
恶性肿瘤
胰岛素样生长因子-1
胰岛素样生长因子结合蛋白-3
表达水平
非小细胞肺癌
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肺癌临床发病率较高，是源于支气管黏膜的一种高度恶性肿瘤，约80%患者为非小细胞肺癌（non-small-cell carcinoma,NSCLC），早期缺乏典型症状，大部分患者确诊时已处于中晚期，虽然目前临床对肺癌治疗不断深入研究，治疗手段也逐步多样化及个体化，但仍缺乏理想的疗效及预后，积极寻找与NSCLC发生发展、预后密切相关的分子标记物对指导临床更加个体化治疗、延长生存时间有重要意义[1]。胰岛素样生长因子-1(IGF-1）为多功能细胞增殖调控因子，可通过特异性结合其受体参与肿瘤细胞分化过程中，对细胞增殖进行刺激，并抑制其凋亡，诱导细胞生长，其异常表达与肿瘤发展及发展有紧密联系[2]。胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3）属分泌蛋白，与生长激素分泌量有紧密关系，可帮助测定生长激素异常分泌，具有抗肿瘤细胞生长的作用，为提示肺癌发生的生物标志物之一[3]。本文对本院收治的30例NSCLC患者血清IGF-1、IGFBP-3水平表达，并结合患者临床病理特征，分析其表达意义，旨在为临床诊治肺癌提供参考，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2023年12月本院收治的30例NSCLC患者为观察组，纳入标准：①观察组患者均经胸部影像学、组织病理学确诊为NSCLC；②近期均未接受放化疗；③TNM分期Ⅰ～Ⅳ期；④对照组均为健康查体者，无肝肾肺等重要脏器疾病，且无糖尿病等基础性疾病；⑤临床诊疗及预后随访资料均完整。排除标准：①存在其他恶性肿瘤者；②存在急性心脑血管疾病者；③存在自身免疫性疾病、感染性疾病者；④近期接受放化疗或靶向治疗者；⑤存在影响IGF家族蛋白表达的疾病者；⑥视听语、认知、精神等功能异常，无法配合研究者；⑦近3个月接受免疫治疗者；⑧存在肝、肾、心等功能衰竭者。男19例、女11例；年龄51～90岁，（65.30±11.13）岁；鳞癌13例，腺癌17例；国际抗癌联盟（UICC)[4]TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期4例，Ⅲ期6例，Ⅳ期15例；体质量指数（BMI)17～28 kg/m2,(21.70±3.51) kg/m2。另选同期30例行体检的健康人群为对照组，男17例、女13例；年龄41～77岁，（60.03±2.57）岁，BMI 18.5～27 kg/m2,(22.63±1.78) kg/m2。两组性别、年龄、BMI相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

对观察组患者临床资料，包括年龄、性别、病理类型、TNM分期、淋巴结转移情况等统计；入院后第1 d抽取两组清晨空腹静脉血3～4 mL，置于无菌试管内在室温下静置3 h，以3000 r/min的速率行离心操作，离心半径为11 cm，离心15 min，分离血清置于聚丙二醇脂试管内，置于-80℃冰箱内保存，使用新产业MAGLUMI X8化学发光仪，以化学发光免疫分析法对两组IGF-1、IGFBP-3水平检测。

1.3观察指标

①比较两组血清IGF-1、IGFBP-3水平差异。②比较不同病理特征的NSCLC患者血清IGF-1、IGF-BP-3水平差异。③以受试者工作特征（ROC）分析血清IGF-1、IGFBP-3水平对NSCLC的诊断价值，计算ROC曲线下面积（AUC）、特异度及敏感度。

1.4统计学方法

研究分析软件为SPSS 22.0，符合正态分布的患者年龄、BMI、IGF-1、IGFBP-3等计量资料应用表示计量资料，以t检验；性别、病理类型、TNM分期等计数资料应用%表示，以χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清IGF-1、IGFBP-3水平比较

观察组血清IGF-1水平高于对照组、IGFBP-3水平均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2不同病理特征的NSCLC患者血清IGF-1、IGFBP-3水平比较

不同年龄、性别、病理类型的NSCLC患者血清IGF-1、IGFBP-3水平相比，差异无统计学意义（P>0.05），Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者血清IGF-1水平较Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者高（P<0.05），而Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者血清IGFBP-3水平较Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者低（P<0.05），见表2。

2.3血清IGF-1、IGFBP-3水平对NSCLC的诊断价值

血清IGF-1对NSCLC的ROC曲线下面积（AUC）、特异度、敏感度分别为0.762、82.36%、80.19%，血清IGFBP-3对NSCLC的AUC、特异度、敏感度分别为0.789、85.62%、83.96%，见表3，见图1。

3、讨论

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%，其发病率、致死率均较高，应尽早诊断疾病并及时采取合理科学的治疗方案对改善患者预后、延长生存时间十分重要。IGF为调节细胞分裂的重要因子，在细胞增殖、凋亡、分化等过程中均扮演着重要角色，其功能障碍可能对机体生长发育造成一定影响，可促进血管生成，还可调节癌细胞对内皮的黏附性，对肿瘤侵袭能力有一定影响，可能与肿瘤发生及发展密切相关。当细胞中IGF-1表达过度时，机体细胞可能转化为恶性表型，当其与靶细胞受体进行结合后可引发下游信号级联反应，并对蛋白合成等通路进行激活，促使肿瘤疾病发生及发展[5]。IGF-1可通过分泌诱导细胞进行生长、分化，还可作为有丝分裂原对细胞内原癌基因进行刺激，增加其表达，并在促进细胞增殖分裂的过程中可诱导细胞凋亡，还促血管生成提高癌细胞对内皮的黏附性，增强肿瘤侵袭能力[6]。

表1两组血清IGF-1、IGFBP-3水平比较（,ng/mL)

表2不同病理特征的NSCLC患者血清IGF-1、IGFBP-3水平比较（,ng/mL)

表3血清IGF-1、IGFBP-3水平对NSCLC的诊断价值

图1 IGF-1、IGFBP-3对NSCLC的特异度、灵敏度ROC曲线图

IGFBP-3为与IGF具有较高亲和力的一种同源蛋白，可竞争性与IGF受体进行结合，启动细胞内信号传导通路，促进细胞分裂、分化等，并诱导细胞凋亡，对肿瘤细胞生长、增殖等活动具有一定抑制作用[7]。IGFBP-3被证实可对血管内皮细胞的存活进行抑制，并诱导肿瘤血管正常化，可通过VEGF在血管生成中发挥调节作用，促使血管生长的病理过程发生改变，从而对肿瘤生长及发展进行抑制，故IGFBP-3在NSCLC患者血清及癌组织中多呈低表达[8]。IGF-1不仅对细胞增殖有促进作用，还可对细胞凋亡进行抑制，对肿瘤生长可提供有利条件，相反IGFBP-3对IGF-1具有阻断作用，还可对IGF-1优势分裂、抗凋亡功能进行拮抗，且IGFBP-3可独立于IGF-1引发细胞死亡。

本次研究结果显示，观察组血清IGF-1水平为（146.81±32.46) ng/mL，比较对照组（130.48±27.34) ng/mL高，而观察组血清IGFBP-3水平为（1217.49±74.51) ng/mL，明显低于对照组（1402.13±92.65) ng/mL，这与张玉洁[9]、高海峰[10]研究结果基本一致，提示血清IGF-1、IGFBP-3水平与NSCLC患者发生及发展有密切关系，在NSCLC患者中分别呈高表达与低表达。通过观察组NSCLC患者不同病理特征间血清IGF-1、IGFBP-3水平进行比较，结果显示不同TNM分期、有无淋巴结转移的NSCLC患者血清IGF-1、IGFBP-3水平存在显著差异，提示分期越高、存在淋巴结转移的NSCLC患者可能血清IGF-1水平越高、IGFBP-3水平越低。ROC结果显示血清IGF-1、IGFBP-3对NSCLC敏感度、特异度均>80%，提示上述两种指标在NSCLC诊断种具有一定辅助价值，可为临床诊断疾病、病情程度判断、预测治疗效果等提供重要意见，并指导临床规范化治疗，对改善患者预后、提高生存率有积极作用。但由于上述指标单项检测敏感度、特异度并不高，联合两项指标检测，能提高诊断准确性。

综上所述，血清IGF-1在NSCLC患者中呈高表达，血清IGFBP-3在NSCLC患者中呈低表达，两项指标水平与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移有密切关系，且对NSCLC有一定的诊断价值。

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2阎丽,严亚军.非小细胞肺癌患者血清IGF-1､IL-1α水平与新辅助化疗临床疗效的关系[J].医学临床研究,2023,40(10):1529-1532.

3贺杰,杨安强,孙思辉. IGFBP-3､Kai-1及bFGF在垂体瘤中的表达及临床意义[J].中国煤炭工业医学杂志,2022,25(6):597-600.

4杨芝萍. UICC肺癌TNM分期第7版解读[C].杭州:2009年浙江省放射肿瘤治疗学学术年会.

5田红伟,李慎柯,李训东. IGF1､miR-148b在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其与预后的相关性[J].实用癌症杂志,2022,37(11):1801-1804.

6欧阳长理,李智勇,李洪春. IGF-1､IGFBP-3在非小细胞肺癌血清和组织中的表达及临床意义[J].临床肿瘤学杂志,2022,27(6):522-526.

7翁伟,胡仁静,夏刚. MicroRNA-196b､IGFBP-3在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后关系[J].中国现代医学杂志,2024,34(2):31-37.

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10高海锋,马娜奇.血清VEGF､IGF-1/IGFBP-3在结直肠癌肝转移患者中的表达及其诊断价值[J].肿瘤研究与临床,2023,35(10):750-754.