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结肠癌肝转移的血清肿瘤标志物、肝功能指标变化及其临床意义

2024-09-30 38 上传者：管理员

摘要：目的研究结肠癌肝转移的血清肿瘤标志物、肝功能指标变化及其临床意义。方法回顾性分析本院2018年3月至2021年2月收治的142例结肠癌患者的临床资料，按照肿瘤细胞有无肝脏转移分为无转移组37例与转移组105例，同期抽取本院135例健康体检者为对照组，对比不同分组受检者的血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)]，肝功能指标[乳酸脱氢酶（LDH）、谷氨酸转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）]。结果结肠癌患者的血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平均高于对照组（P<0.05）。结肠癌肝转移组患者的血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平分别为（92.54±12.01） ng/mL、（106.48±13.30） kU/L、（63.99±7.69） IU/mL、（350.26±45.98） U/L、（113.22±14.56） U/L、（200.18±26.55） U/L，高于结肠癌无肝转移组患者的（49.98±4.95） ng/mL、（64.03±7.01） kU/L、（25.04±2.36） IU/mL、（293.08±31.09） U/L、（52.12±7.08） U/L、（125.61±9.24） U/L (P<0.05)。结肠癌肝转移预后不良组患者的血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平明显高于结肠癌肝转移预后良好组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论结肠癌肝转移患者的血清肿瘤标志物、肝指标指标对结肠癌肝转移的早期诊断有重要作用，可用于结肠癌肝转移患者的预后评估。

关键词：
结肠癌
肝功能
肝转移
肿瘤标志物
诊断
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结肠癌为消化道较为常见的恶性肿瘤，恶性程度高，其发病隐匿，大部分患者就诊时分期较晚，预后不良。转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素之一，其中肝脏是结肠癌最常见的转移部位，结肠癌肝转移患者的生存周期较短。尽早判断结肠癌有无肝转移对于临床治疗的指导和预后改善有重要作用。血清肿瘤标志物是反映肿瘤进展的敏感指标，其中癌胚抗原（CEA）现已广泛用于结肠癌诊断、疗效监测及预后评估中[1]。糖类抗原19-9(CA19-9）、糖类抗原242(CA242）等肿瘤标志物在结肠癌诊治中也有一定价值[2-3]。乳酸脱氢酶（LDH）、谷氨酸转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）等指标能够客观反映机体肝脏功能状态。但目前临床缺乏有关血清肿瘤标志物、肝功能指标在结肠癌肝转移中的应用报道，本研究探讨血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平对结肠癌肝转移的诊断价值，做回顾性研究报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究经医院医学伦理委员会审核批准，选取本院2018年3月至2021年2月收治的142例结肠癌患者的临床资料，入选标准：①临床确诊为结肠癌；②无其他抗肿瘤及放化疗治疗史；③临床资料完整。排除标准：①合并其他转移性肿瘤；②血液系统病变；③哺乳期或妊娠期女性。142例患者年龄33～75岁，（58.21±4.86）岁；男75例，女67例，所有患者按照肿瘤细胞有无肝脏转移分为无转移组（n=37）与转移组（n=105），同期抽取本院135例健康体检者为对照组，年龄31～74岁，（55.12±4.91）岁；男64例，女71例，各组基础资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2检查方法

采集对照组体检时和结肠癌患者外周静脉血，常规分离血清，血清CEA、CA19-9及CA242水平用直接化学发光法检测，试剂盒由雅培贸易（上海）有限公司提供；血清LDH、GGT及ALP水平用生化比色法检测，试剂盒由宁波赛克生物技术有限公司提供，以上操作在说明书指导下严格进行。

1.3随访情况

所有结肠癌肝转移患者均接受3年随访，以患者开始接受治疗时随访，通过入院复诊、电话等方法进行，记录患者无进展生存情况，以患者死亡或者随访到期为随访终点，以疾病进展、死亡判定为预后不良，无进展生存判定为预后良好。

1.4统计学方法

选用SPSS 26.0软件进行数据分析，计量资料以表示，t检验，计数资料以率表示，χ2检验，P<0.05有统计学意义。

2、结果

2.1结肠癌患者血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平对比

结肠癌患者血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平较对照组高（P<0.05），见表1。

2.2结肠癌有无肝转移患者血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平对比

结肠癌肝转移组患者血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平较结肠癌无肝转移组患者高（P<0.05），见表2。

2.3不同预后结肠癌肝转移患者的血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平对比

结肠癌肝转移预后不良组患者血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平较结肠癌肝转移预后良好组患者高（P<0.05），见表3。

3、讨论

结肠癌是严重危及患者生命安全的恶性肿瘤，其发生率及病死率呈上升趋势。流行病学发现，结肠癌随着病情的不断加剧，出现远处转移的风险也相应增加，其中肝转移的发生率相对较高，肝脏的血供丰富，可为癌细胞转移提供有利条件，严重影响患者预后[4]。结肠癌肝转移的早期诊断为近年来研究的重点，但其早期缺乏特异症状，临床诊断有一定难度。

肿瘤标志物能够反映肿瘤活性，目前肿瘤标志物检测已成为肿瘤诊治、疗效评估、病情监测的重要手段，具有创伤小、快速、简便等特点[5]。但单个肿瘤标志物检测存在一定局限性，既往研究提出，多个肿瘤标志物联合检测能够提高其对肿瘤诊断的特异性及敏感性，从而更好的指导临床[6]。CEA为应用最广泛的消化道肿瘤标志物，结肠癌患者血清CEA水平明显上升，但CEA水平在非肿瘤性疾病及其他恶性肿瘤中也有上升，并非恶性肿瘤的特异性标志物。CEA对恶性肿瘤筛查与诊断的价值有限，但有研究认为，随着结肠癌临床分期的增加患者血清CEA水平也随之上升，可一定程度的反映结肠癌的生物学特征[7]。CA19-9为消化道肿瘤的相关抗原，能够反映患者的肿瘤负荷情况，与结肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤密切相关，可用于结肠癌的辅助诊断。有研究报道，血清CA19-9在结肠癌随访监测中的敏感度高于CEA[8]。血清CA242水平在消化道恶性肿瘤患者中显著上升，其水平与结肠癌患者淋巴结转移、分期等有关[9]。本研究结果显示，结肠癌患者血清CEA、CA19-9、CA242水平显著高于健康对照组，说明血清CEA、CA19-9、CA242水平对结肠癌的诊断有一定价值。既往有研究报道血清肿瘤标志物水平与恶性肿瘤的转移有关。本研究发现，结肠癌肝转移患者血清CEA、CA19-9、CA242水平显著高于结肠癌无肝转移患者，提示血清CEA、CA19-9、CA242水平较高者肝转移的风险更大，考虑原因为结肠癌发生肝转移时可刺激肿瘤细胞增殖及扩散，并经过血液循环运输至肝脏，从而相应增加血清CEA、CA19-9、CA242水平；无肝脏转移的患者肿瘤细胞主要局限于结肠组织，未大量进入血液循环，因此血液中肿瘤标志物更低。

表1结肠癌患者血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平对比

表2结肠癌有无肝转移患者血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平对比

表3不同预后结肠癌肝转移患者的血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平对比

结肠癌肝转移能够导致肝细胞损伤，引起肝功能指标异常。LDH为评价肝细胞损伤的重要指标，其可参与癌细胞的糖酵解反应，结肠癌肝转移可导致肝细胞或者胆管细胞损伤，引起LDH水平上升，其水平能够反映肝脏功能损伤及疾病进展程度。GGT主要来源于肝脏，机体正常情况下GGT含量较低，肝癌、肝硬化等肝脏疾病患者血清GGT有不同程度的上升，结肠癌肝转移时肿瘤压迫或者浸润胆管，可能导致胆汁淤积及胆管阻塞，引起GGT上升。结肠癌肝转移时癌细胞浸润及破坏，可能引起胆汁排泄异常和肝细胞损伤，导致血清ALP水平增加。本研究中，结肠癌患者血清LDH、GGT及ALP水平高于健康对照组，结肠癌肝转移患者血清LDH、GGT及ALP水平又显著高于结肠癌无肝转移患者，考虑与结肠癌发生肝转移患者存在一定程度的肝功能损伤有关，因此需增加肝功能指标水平检测，与段丽宁等[10]研究结果相符。

本研究随访结果显示，结肠癌肝转移预后不良患者血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平均明显高于预后良好患者，考虑原因为血清CEA、CA19-9、CA242等肿瘤标志物水平上升提示患者的治疗效果欠佳或者肿瘤负荷较大，肿瘤的侵袭性更高，从而增加预后不良风险；另外LDH、GGT及ALP水平等肝功能指标更高提示肝细胞受损更严重，患者肝脏储备功能更差，疾病进展更明显，最终影响患者预后。但以上血清指标可能受到其他因素的影响，临床需综合考虑患者影像学结果、临床症状等，从而对疾病进行准确诊断，制定有效的治疗方案。此外本研究未观察结肠癌肝转移患者治疗前后的血清肿瘤标志物及肝功能指标变化，有一定局限性，有待后续研究进一步观察。

综上所述，血清CEA、CA19-9、CA242、LDH、GGT及ALP水平对结肠癌肝转移的诊断及预后评价有重要作用。

参考文献:

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10段丽宁,常宁,赵亚静,等.血清肿瘤标志物联合肝功能指标检测对结肠癌肝转移的诊断价值[J].中华肿瘤防治杂志,2022,29(16):1206-1210.