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非小细胞肺癌患者血清中CYFRA21-1、NSE表达及临床意义

2024-06-01 22 上传者：管理员

摘要：目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA 21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达及临床意义。方法选取NSCLC患者132例纳入NSCLC组，另择同期良性肺疾病者90例、健康体检者90名分别纳入肺良性疾病组、健康对照组；通过化学发光法检测3组研究者血清CYFRA 21-1、NSE表达水平，分析血清指标表达与NSCLC患者的临床病理关系；依照患者随访2 a预后情况分为生存组与死亡组，通过受试者工作曲线(ROC)分析患者血清CYFRA 21-1、NSE水平对NSCLC疾病诊断和预后评估的应用价值。结果 NSCLC组患者血清CYFRA 21-1、NSE水平高于肺良性疾病组、健康对照组(P<0.05);血清CYFRA 21-1水平评估NSCLC的发生ROC曲线下面积为0.792,高于血清NSE评估曲线下面积0.671(P<0.05);NSCLC患者中，不同性别、年龄患者血清CYFRA 21-1、NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);临床分期Ⅲ/Ⅳ期、发生淋巴结转移者血清CYFRA 21-1、NSE水平高于Ⅰ/Ⅱ期、无淋巴结转移者(P<0.05);肺鳞癌患者血清CYFRA 21-1表达水平高于肺腺癌患者(P<0.05);随访2 a, NSCLC患者中失访4例，死亡组(34例)患者血清CYFRA 21-1、NSE水平高于生存组(94例)(P<0.05);血清CYFRA 21-1、NSE水平联合检测预测NSCLC患者2 a预后的ROC曲线下面积为0.798,高于两项指标单独检测曲线下面积0.689、0.665(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清CYFRA 21-1、NSE水平呈现高表达，且CYFRA 21-1对NSCLC的评估价值更高，二者高表达可预示NSCLC患者不良预后。

关键词：
临床病理
神经元特异性烯醇化酶
细胞角蛋白19片段抗原21-1
非小细胞肺癌
预后
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非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的发生占肺癌的80%[1]。NSCLC疾病早期术后5 a生存率在80%以上，然而晚期患者5 a生存率甚至不超过10%[2]。目前，支气管镜、穿刺活检等均属于NSCLC诊断可靠方法，但并不适宜于疾病普查和连续监测[3]。肿瘤标志物是癌变过程中由肿瘤细胞分泌并释放至细胞组织成分中的一类物质[4]。细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA 21-1)主要存在于上皮细胞胞质中，癌变时释放入血[5]。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)是由神经源性细胞分泌的一种蛋白酶，糖酵解过程中，发挥2-磷酸甘油、磷酸烯醇式丙酮酸转化催化作用，在神经源性恶性肿瘤、神经内分泌细胞中具有较高的表达水平[6]。基于此，本研究主要观察NSCLC患者CYFRA21-1、NSE表达变化，旨在为疾病诊治提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取成都市第三人民医院2019年7月—2021年4月NSCLC患者132例纳入NSCLC组，其中，男78例，女54例；年龄43～82岁，平均(67.11±8.53)岁；腺癌者59例，鳞癌者73例；TNM分期：Ⅰ/Ⅱ期者81例，Ⅲ/Ⅳ期者51例；淋巴结转移：无89例，有43例。根据临床特征，匹配同期肺良性疾病组患者90例，健康对照组90名，肺良性疾病组男53例，女37例；年龄41～83岁，平均(67.56±7.06)岁；肺部感染24例，肺大疱15例，肺结核球15例，脓肿12例，错构瘤9例，炎性假瘤6例，肺畸胎瘤3例，支气管囊肿6例。健康对照组男52名，女38名；年龄40～81岁，平均(66.34±7.43)岁。3组研究者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意。

纳入标准：NSCLC组患者符合原发性肺癌诊疗规范中的NSCLC诊断[7];年龄≥18岁；入组前未接受过免疫学治疗、放化疗等。

排除标准：合并其他肿瘤者；合并血液、免疫疾病者；合并心脑血管疾病者；伴其他严重器质疾病者；甲状腺功能异常者；伴严重感染者；长期使用免疫抑制剂、糖皮质激素者。

1.2方法

1.2.1一般资料收集

收集NSCLC患者住院记录、相关检查单等，汇总患者一般资料和疾病信息，包括性别、年龄、肿瘤病理类型、TNM分期、淋巴结转移情况等，随访2 a,随访方式：门诊复查、电话随访，记录患者预后生存情况。收集肺良性疾病组与对照组基本信息。

1.2.2血清CYFRA21-1、NSE水平检测

采集3组研究者空腹静脉血4 mL,离心处理(4 000 r/min、10 min),分离血清，化学发光免疫分析法检测血清CYFRA 21-1、NSE水平。应用电化学发光免疫分析仪(601型，罗氏，德国)及配套试剂盒检测对CYFRA 21-1、NSE进行生物素标记，分别与待测样本共同孵育，再与磁微粒(亲和素标记)共同孵育，将反应液吸入流动室，磁微粒吸附至电极表面，加入三丙胺，进行光强度测定，计算血清样本含量。

1.3统计学分析

应用SPSS 20.0对数据进行处理与统计学分析。计量资料以均数±标准差

表示，组间比较采用t检验；计数资料用n(η/%)表示，组间行χ2检验比较；多组间以单因素方差分析比较，绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristics, ROC);计算血清CYFRA 21-1、NSE表达对疾病诊断及预后的评估价值，曲线下面积的比较采用Z检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1不同组别患者血清CYFRA 21-1、NSE水平

本研究结果显示，NSCLC组患者血清CYFRA 21-1、NSE水平高于肺良性疾病组、健康对照组(P<0.05),见表1。

表1不同组别研究者血清CYFRA 21-1、NSE水平

2.2血清CYFRA 21-1、NSE水平对NSCLC发生的评估价值

本研究结果显示，血清CYFRA 21-1水平评估NSCLC的发生ROC曲线下面积为0.792,高于血清NSE评估曲线下面积0.671(Z=2.526,P<0.05),见表2、图1。

2.3不同病理特征NSCLC患者血清CYFRA 21-1、NSE水平

本研究结果显示，NSCLC患者中，不同性别、年龄患者血清CYFRA 21-1、NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);临床分期Ⅲ/Ⅳ期、淋巴结转移患者血清CYFRA 21-1、NSE水平高于Ⅰ/Ⅱ期、无淋巴结转移者(P<0.05);肺鳞癌患者血清CYFRA 21-1表达水平高于肺腺癌患者(P<0.05),见表3。

图1血清指标水平对NSCLC的评估价值

表2血清指标水平对NSCLC的评估价值

表3不同病理特征NSCLC患者血清指标水平

2.4不同预后状态患者血清CYFRA 21-1、NSE水平

本研究结果显示，随访2 a, 132例NSCLC患者失访4例，其余128例患者包括生存组94例，死亡组34例，死亡组患者血清CYFRA 21-1、NSE水平高于生存组(P<0.05),见表4。

表4不同预后状态患者血清CYFRA 21-1、NSE水平

2.5血清CYFRA21-1、NSE水平预测NSCLC患者预后价值

本研究结果显示，NSCLC患者血清CYFRA 21-1、NSE联合检测预测患者2 a预后状态ROC曲线下面积为0.798,高于两项指标单独检测面积0.689、0.665(Z=2.163、3.266,均P<0.05),见表5、图2。

表5血清CYFRA 21-1、NSE水平预测NSCLC患者的预后价值

图2血清CYFRA 21-1、NSE水平预测NSCLC患者的预后价值

3、讨论

NSCLC患者在疾病早期往往未表现出明显的特异症状，仅出现咳嗽、痰血、气闷、低热等普通呼吸疾病症状，因此，疾病确诊时往往已为中晚期阶段[8]。通常情况下，在健康人群组织中，肿瘤标志物含量极低，肿瘤病变发生过程中，肿瘤标志物释放，呈现异常高表达状态，其水平可反映肿瘤病变情况，辅助临床疾病的诊断及疗效、预后评估[9]。

CYFRA 21-1由细胞角质蛋白19的2个单克隆抗体构成，通常以非可溶形式存在，当肿瘤细胞溶解坏死时，细胞角质蛋白释放入血，其血清表达水平随病情进展而升高[10]。本研究显示，NSCLC组患者血清CYFRA 21-1水平明显高于肺良性疾病组、健康对照组(P<0.05),且其评估NSCLC的发生ROC曲线下面积为0.792,NSCLC患者血清CYFRA 21-1明显升高，且其高表达状态可在一定程度上评估NSCLC的发生。机体NSCLC发生后，激活的蛋白酶加速细胞降解，使得大量细胞角蛋白片段释放入血，血清CYFRA 21-1呈现高表达[11]。LI X等[12]研究显示，肺癌中CYFRA 21-1阳性表达率为60%～85%,且其对鳞癌的敏感性为76.50%,显著高于腺癌的47.80%和小细胞癌的42.1%。LIU L等[13]研究也显示，NSCLC患者中，各种病理类型的肺癌均可见CYFRA 21-1水平升高，尤其是鳞状细胞癌升高更显著。本研究发现，不同病理类型NSCLC患者中，相较于腺癌患者，鳞癌患者血清CYFRA 21-1水平更高，与上述研究结果一致，与此同时，本研究还发现，其表达量与TNM分期、淋巴结转移等临床病理特征相关，可辅助NSCLC早期诊断。对比不同预后状态患者的血清CYFRA 21-1表达差异，结果显示死亡组高于生存组(P<0.05),血清指标预测患者不良预后ROC曲线下面积为0.689,提示CYFRA 21-1高表达可作为判断NSCLC预后不良的标志物之一。

通常情况下，NSE主要以二聚体的形式存在，在神经内分泌细胞或其他具有类似来源细胞或组织癌变的影响下大量释放[14]。HE M等[15]研究认为，NSE对小细胞肺癌诊断敏感，而其在NSCLC患者中的升高趋势却并不十分明显，并认为NSE可作为小细胞肺癌和NSCLC的鉴别诊断指标。XU F Z等[16]研究显示，NSCLC患者中NSE阳性率为10%～30%,并认为患者NSE阳性表达与肿瘤细胞中神经内分泌颗粒蛋白的存在有关。本研究中，相较于对照组，NSCLC患者血清NSE高表达，但其对于NSCLC的诊断ROC曲线下面积为0.671,敏感度和特异度分别为39.55%、87.78%,敏感度较低，且明显低于CYFRA 21-1的诊断敏感度(67.16%)。LIN C F等[17]研究显示，血清NSE高表达的NSCLC患者可视为伴神经内分泌分化NSCLC,其生物学行为上相较于其他NSCLC的差异较大，对化疗较敏感，疾病进展快且预后较差。本研究中病理分期Ⅲ～Ⅳ期、发生淋巴结转移的NSCLC患者血清NSE水平高于Ⅰ～Ⅱ期、未发生淋巴结转移的患者，且预后生存组血清NSE水平低于死亡组(P<0.05),血清NSE高表达预示肿瘤恶性程度高，更具侵袭性，预示患者预后不良。血清NSE检测预测NSCLC患者2 a预后ROC曲线下面积为0.665,且血清CYFRA 21-1、NSE水平联合检测预测NSCLC患者预后的曲线下面积达到0.798,敏感度、特异度分别为70.59%、79.79%,评估效能较高。

综上所述，NSCLC患者血清CYFRA 21-1、NSE水平呈现高表达，且CYFRA 21-1对NSCLC疾病发生的评估价值高于NSE,血清CYFRA 21-1、NSE水平高表达可预示NSCLC患者的不良预后。

参考文献:

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[9]张春宁,李超明,李明尧,等.微创冷冻消融术对中晚期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物､免疫功能及预后的影响[J].华中科技大学学报(医学版),2021,50(1):67-71,76.

[10]梅骏驰,严格.肺癌患者外周血循环肿瘤细胞与NSE､CEA以及CYFRA21-1水平的研究[J].标记免疫分析与临床,2021,28(1):37-40.

[11]梅骏驰,严格.肺癌患者外周血循环肿瘤细胞与NSE､CEA以及CYFRA21-1水平的研究[J].标记免疫分析与临床,2021,28(5):37-40.

[14]杨宗桥,胡贡学,樊海琴.联合检测CEA､NSE､CYFRA21-1､CA72-4在老年肺部恶性肿瘤中的临床价值[J].中国老年学杂志,2022,42(14):3434-3436.

基金资助:四川省卫生健康科研项目(20PJ209);

文章来源:胡媛春,蔡晓玉.非小细胞肺癌患者血清中CYFRA21-1､NSE表达及临床意义[J].北华大学学报(自然科学版),2024,25(04):472-476.