首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 中医医学论文 > 中医妇产科论文 > 加味启宫丸治疗多囊卵巢综合征不孕疗效观察

加味启宫丸治疗多囊卵巢综合征不孕疗效观察

2024-01-18 115 上传者：管理员

摘要：目的：研究加味启宫丸治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕的疗效，观察其对卵巢功能、性激素水平的影响。方法：选取2021年1月—2023年1月洛阳市孟津区中医院收治的PCOS不孕患者100例为研究对象，随机分为对照组和观察组各50例。对照组给予屈螺酮炔雌醇片治疗，观察组在对照组基础上给予加味启宫丸治疗。经治3个月经周期后比较两组患者临床疗效，妊娠率，中医证候积分，卵巢功能，卵巢微循环，血清性激素[睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)],Toll样受体-4(TLR-4)/细胞核因子κB(NF-κB)信号通路相关因子[NF-κB、TLR-4、氧化型低密度脂蛋白受体(ox-LDL) mRNA]水平。结果：治疗后观察组临床总有效率为94.00%(47/50)、妊娠率68.00%(34/50),均高于对照组72.00%(36/50)和42.00%(21/50),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05),卵巢功能、卵巢微循环改善幅度大于对照组(P<0.05);观察组血清T、LH、FSH水平均低于对照组(P<0.05),E2水平高于对照组(P<0.05);观察组血清NF-κB、TLR-4、ox-LDL mRNA水平低于对照组(P<0.05)。结论：加味启宫丸治疗PCOS不孕的疗效显著，可提高妊娠率，改善临床症状，促进卵巢微循环和功能恢复，纠正性激素分泌紊乱，其作用机制可能与调节TLR-4/NF-κB信号通路表达有关。

关键词：
PCOS
不孕症
中西医结合疗法
加味启宫丸
多囊卵巢综合征
加入收藏

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育龄期女性常见内分泌疾病，临床表现为月经失调、排卵稀发、胰岛素抵抗等，育龄女性中PCOS不孕发病率为 5 %～10 %,占无排卵性不孕症发病总数的50 %～70 %,临床常采用氯米芬片等西药治疗，但整体疗效不佳，且临床表现呈高度异质性[1]。因而，寻找安全有效药物已成为研究重点。PCOS不孕按临床表现归属于中医学“月经后期”“不孕症”等范畴，基本病机为脾肾两虚、肾虚血瘀、肾精亏虚所致排卵异常，继而引发不孕症，中医药可促进卵子发育成熟，增强排卵动力，改善卵巢血流供应，以此维持卵巢功能[2]。启宫丸出自《医方集解》,主治体肥不孕证，具有祛痰燥湿、开郁行气、活血、助生气功效，可调节激素分泌，促进优势卵泡形成及排卵，改善PCOS临床症状[3,4]。目前关于启宫丸治疗PCOS不孕症的临床报道相对较少，因此，本研究使用屈螺酮炔雌醇片联合加味启宫丸治疗PCOS不孕症，临床疗效良好，现总结报道如下。

1、临床资料

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年1月洛阳市孟津区中医院收治的100例PCOS不孕患者为研究对象，采用计算机随机数字生成法分为对照组和观察组各50例。对照组年龄21～36岁，平均(28.49±2.18)岁；体质量指数(BMI)21～30 kg/m2,平均(25.16±1.36)kg/m2;PCOS病程2～4年，平均(3.16±0.23)年；不孕年限2～5年，平均(3.26±0.41)年；月经周期40～55 d, 平均(47.05±2.26)d。观察组年龄22～34岁，平均(28.03±1.86)岁；BMI 20～30 kg/m2,平均(24.92±1.41) kg/m2;PCOS病程2～5年，平均(3.22±0.31)年；不孕年限2～5年，平均(3.34±0.38)年；月经周期37～56 d, 平均(46.93±3.02) d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

西医诊断参考《多囊卵巢综合征诊治标准专家共识》[5]:无排卵或稀发排卵，雄激素水平明显升高，超声检查可见卵巢多个部位存在囊样变化或直径2～9 mm卵泡数量≥12个，满足以上任意2项且在未避孕情况下正常性生活超过1年未孕即可确诊。中医诊断参考《中医病证诊断疗效标准》[6]脾肾阳虚证：主症为经期延长、闭经、月经量少、淋漓不尽、经色暗淡、不孕，次症为肥胖、面目虚浮、毛发增多、性欲减退，舌暗淡，脉沉细或滑。

1.3 纳入标准

符合上述中西医诊断标准，且经超声检查显示卵巢囊性改变，高雄激素表现，至少有一侧输卵管通畅，近3个月内无激素治疗史，患者同意参与本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准

排除患者配偶患有男性不育症者，合并恶性肿瘤者，治疗前1个月服用避孕药物者，合并甲状腺功能亢进症等其他内分泌疾病者，伴有子宫畸形、子宫内膜异位症等其他妇科疾病者，卵巢功能早衰导致卵泡发育不良者。

2、治疗方法

两组均给予常规治疗，包括增加运动量、控制饮食、口服黄体酮胶囊等。

2.1 对照组

给予屈螺酮炔雌醇片(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J 20171071,规格：3 mg),1片/次，每日1次，口服。

2.2 观察组

在对照组基础上给予加味启宫丸治疗。方药组成：半夏曲12 g, 白术12 g, 橘红12 g, 川芎12 g, 苍术12 g, 香附12 g, 茯苓12 g, 神曲15 g, 甘草6 g, 淫羊藿18 g, 菟丝子15 g, 紫石英10 g, 当归12 g。每日1剂，水煎取汁400 mL,分早晚2次饭后温服。

两组均以21 d为1个治疗周期，连续治疗3个月经周期后评价疗效。

3、疗效观察

3.1 观察指标

观察两组患者临床疗效，妊娠率，中医证候积分(经期延长、月经量少、经色暗淡、肥胖、毛发增多),卵巢功能(卵泡数量、最大卵泡直径、子宫内膜厚度),卵巢微循环[搏动指数(PI)、阻力指数(RI)],血清性激素[睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)]水平，Toll样受体-4(TLR-4)/细胞核因子κB(NF-κB)信号通路相关因子(NF-κB mRNA、TLR-4 MRNA、ox-LDL mRNA)水平。

3.2 疗效标准

①临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[7],以性激素水平恢复正常且月经周期正常为显效；性激素水平改善明显，月经恢复来潮但周期未完全正常为有效；不符合上述标准为无效。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100 %。②妊娠率：治疗结束后随访3个月，统计妊娠成功率，以B超检查显示宫腔内有妊娠囊且伴随胚芽、原始心血管搏动为妊娠成功。③中医证候积分：参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[8],主症(经期延长、月经量少、经色黯淡)按照严重程度分别计0、2、4、6分，次症(肥胖、毛发增多)按照严重程度分别计0、1、2、3分。④卵巢功能、卵巢微循环：采用阴道彩色多普勒超声检测卵巢功能，采用B超检测卵巢动脉血流收缩期峰值、舒张末期谷值，并计算PI、RI。⑤TLR-4/NF-κB信号通路相关因子水平：采用Trizol试剂分别提取两组治疗前后冻存血清样本总RNA,反转录合成cDNA,以2μL cDNA为模板进行PCR扩增，反应条件为95 ℃ 2 min, 95 ℃ 15 s, 60 ℃ 1 min, 72 ℃ 30 s(循环40次)。引物由上海生工生物公司设计合成，NF-κB正向引物5’-AACGCAAAAGGACTCTACGAGA-3’,反向引物5’-GGATGTTGAAAAGGCATAGGG-3’;TLR-4正向引物5’-GCCATTGCCAACATCATCC-3’,反向引物5’-ACAATTCCACCTGCTGCCTCAG-3’;氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)正向引物5’-CAACCAACCTGCAATCCTTT-3’,反向引物5’-TGCAGCAACAGAAGGCATAC-3’;GAPDH正向引物5’-CAAGGTCATCCATGCAAACTTG-3’,反向引物5’-GTCCACCACCCTGTTGCTGTAG-3’。

3.3 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布用均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用[例(%)]表示，采用χ2检验或校正χ2检验；所有经随机化分组的病例均进行意向性分析，采用末次观测值结转法填补缺失数据，以P<0.05表示差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

①两组临床疗效、妊娠率比较，观察组总有效率为94.00 %、妊娠率为68.00 %,高于对照组的72.00 %(P<0.05)和42.00 %(P<0.05)。详见表1。

表1 两组PCOS不孕患者临床疗效及妊娠率比较例(%)

②两组中医证候积分比较，治疗后两组中医证候积分均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组PCOS不孕患者中医证候积分比较分，

③两组卵巢功能、卵巢微循环比较，两组卵巢功能(卵泡数量、最大卵泡直径、子宫内膜厚度)、卵巢微循环(PI、RI)与组内治疗前比较均改善明显(P<0.05),且观察组改善幅度均优于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组PCOS不孕患者卵巢功能、卵巢微循环比较

④两组血清性激素水平比较，治疗后两组血清T、LH、FSH水平均低于治疗前(P<0.05),E2水平高于治疗前(P<0.05),且观察组改善幅度大于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组PCOS不孕患者血清性激素水平治疗前后比较

⑤两组NF-κB mRNA、TLR-4 mRNA、ox-LDL mRNA水平比较，治疗后两组血清NF-κB mRNA、TLR-4 mRNA、ox-LDL mRNA水平低于治疗前(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组PCOS不孕患者NF-κB mRNA、TLR-4 mRNA、ox-LDL mRNA水平比较

4、讨论

PCOS不孕发病机制可能与内分泌、糖脂代谢紊乱、炎性反应等有关，中医认为肾藏先天之精，主宰生殖之功，肾气虚衰，则天癸无以化生，冲任两脉虚衰，故而不足以排卵；脾肾阳虚、健运失司，肾阳虚无以化气行水，湿聚成痰，痰阻气机，则无以启动氤氲乐育之气，日久则致子宫闭塞、经水不调，而致不孕，治疗应以健脾祛湿、行气活血、温补肾阳、通经活络为原则[9]。

加味启宫丸中半夏曲消痞散结，橘红理气健脾、散寒燥湿，白术健脾益气、燥湿利水，茯苓利水消肿、渗湿健脾，香附理气宽中、调经止痛，神曲健脾和胃，川芎活血行气、养血调经，苍术健脾祛湿、祛风散寒，淫羊藿补肾助阳，菟丝子滋肝补肾，紫石英温中祛寒、补中填精，当归补血活血、祛瘀生新，甘草益气补中、补脾益气，诸药合用，全方共奏益气健脾、利湿导滞、振奋阳气、滋阴补肾、启宫助孕之功[10]。现代药理学研究认为，加味启宫丸可刺激垂体前叶合理分泌性激素，促进卵泡成熟，调节机体免疫功能，增强机体抗氧化能力，改善卵巢储备功能，保护内皮功能[11]。本研究显示，观察组临床总有效率、妊娠率均高于对照组，中医证候积分低于对照组，提示加味启宫丸可提高临床疗效和妊娠率，改善临床症状。卵巢间质动脉血流动力学指标可评估卵巢反应性，本研究发现治疗后观察组卵巢功能、卵巢微循环改善幅度优于对照组，提示加味启宫丸可改善卵巢功能和微循环。其机制可能为加味启宫丸可降低血脂，调节血流动力学，提高垂体促黄体激素水平，增强生殖功能。

性激素水平与PCOS不孕发生发展密切相关，其中LH、FSH均为垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，FSH主要功能是促进卵巢的卵泡发育和成熟。LH主要功能是促使排卵，在FSH的协同作用下，形成黄体并分泌孕激素，可促进卵泡颗粒层细胞增殖，其分泌异常可导致卵泡发育异常或排出障碍，促使卵泡募集数量过多，导致无法排卵，而胰岛素抵抗可增加雄激素分泌，导致E2分泌量过少，影响卵泡发育成熟及排卵[12]。本研究结果显示，治疗后观察组血清T、LH、FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组，提示加味启宫丸可改善血清性激素水平，有助于排卵功能恢复。分析其原因可能为加味启宫丸可调控下丘脑生殖激素，改善神经内分泌功能，纠正经期紊乱，促进卵泡发育成熟和排卵。

TLR-4/NF-κB信号通路在PCOS发生发展过程中发挥重要作用，其中TLR-4可将细胞外抗原信息向细胞内传递，其可结合内源性配体ox-LDL激活NF-κB,调节炎性因子表达，而NF-κB可启动炎性通路，介导PCOS胰岛素抵抗，引起肾损伤，抑制该通路活化可改善胰岛素抵抗[13]。本研究结果显示，观察组治疗后血清NF-κB mRHA、TLR-4 mRHA、ox-LDL mRNA水平低于对照组，提示加味启宫丸可能通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路，调节卵巢激素分泌，促进卵泡发育及排卵。分析其原因可能为加味启宫丸改善机体免疫应答，调节TLR-4/NF-κB信号通路相关因子表达，降低机体炎性反应，加快卵泡发育及成熟，进而达到治疗目的。

综上所述，加味启宫丸治疗PCOS不孕的疗效确切，可改善临床症状、卵巢功能，纠正性激素分泌紊乱状态，提高妊娠率，改善卵巢微循环，促进卵巢功能恢复，其机制可能与抑制TLR-4/NF-κB信号通路相关因子表达有关。

参考文献:

[1]桂晓凤,吕燕,张亚男.苍附益坤汤加减辅助西医治疗痰湿瘀滞型多囊卵巢综合征不孕症临床效果观察[J].海南医学,2023,34(7):970-973.

[2]单丽华,王世帅,叶利群.滋肾健脾养宫汤结合屈螺酮炔雌醇治疗多囊卵巢综合征的疗效及对激素及妊娠结局影响[J].中华中医药学刊,2023,41(1):242-245.

[3]王晓静,陈群英.启宫丸汤联合调任通督针刺疗法对多囊卵巢综合征不孕症的疗效观察[J].临床研究,2023,31(5):106-108.

[4]徐明丽.炔雌醇环丙孕酮与二甲双胍联合启宫丸汤对多囊卵巢综合征合并不孕症的疗效观察[J].实用中西医结合临床,2017,17(12):80-81.

[5]郁琦.多囊卵巢综合征诊治标准专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2007,23(6):474.

[6]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].9版.北京:人民卫生出版社,2018:361.

[7]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:234-235.

[8]黄蓓.《证候类中药新药临床研究技术指导原则》发布[J].中医药管理杂志,2018,26(21):107.

[9]陈艳丹,莫政,许浪萍,等.补肾助孕汤对肾阳虚型多囊卵巢综合征不孕症患者中医证候评分､血清性激素水平和卵细胞质量的影响[J].陕西中医,2023,44(5):575-578.

[10]刘影.启宫丸汤联合穴位贴敷治疗多囊卵巢综合征不孕症临床观察[J].实用中医药杂志,2022,38(1):28-30.