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针药结合治疗中老年患者放化疗后骨髓抑制的效果

2024-11-13 57 上传者：管理员

摘要：目的探讨针药结合治疗中老年患者放化疗后骨髓抑制的效果。方法采用随机对照方式抽取96例中老年放化疗后骨髓抑制患者，随机分成对照组、中药组、针刺组、针刺+中药组，均予同样常规西医治疗方法，干预治疗时间均为14 d,比较各组不同干预方式后Δ白细胞计数、Δ中性粒细胞计数、Δ红细胞计数、Δ血红蛋白、Δ血小板计数、ΔCD3+、ΔCD4+,比较各组住院14 d好转率，治疗期间不良反应发生率。结果 4组疗效评价差异有统计学意义（P<0.05）,其中针刺+中药组>中药组>针刺组>对照组，治疗期间4组均无严重不良反应发生，针刺+中药组好转率最高。结论不同的中医治疗方案均具有良好效果，针药结合治疗效果最佳，中医中药治疗方法安全性较高。

关键词：
中医药治疗
放化疗
造血微环境
针药结合
骨髓抑制
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骨髓抑制是指某些原因导致骨髓中造血微环境改变，骨髓中造血干细胞的活性下降、功能异常，表现为血液中白细胞、红细胞、血小板计数减少[1]。目前抗肿瘤治疗多是针对快速分裂的细胞作用，尤其是放化疗在抗肿瘤的同时，也会抑制正常骨髓细胞，出现骨髓抑制。老年患者由于生理功能逐渐衰退，骨髓储备功能下降，更容易出现白细胞、红细胞和血小板减少，导致感染、贫血和出血风险增加。中医药扶正固本、解毒增效，在肿瘤治疗中发挥重要作用。研究发现，放化疗后骨髓抑制的患者应用中医药治疗，不仅可以减轻放化疗后骨髓抑制现象，还可以缓解放化疗引起的胃肠道反应和皮肤黏膜损害等副作用[2]。中医药改善骨髓抑制的机制可能与其多环节、多靶点发挥作用相关，在改善骨髓抑制的同时，也提高了细胞免疫功能，从而达到抑制肿瘤发展，改善生活质量，延长生命周期的作用[3,4]。本研究拟分析针药结合治疗中老年患者放化疗后骨髓抑制的效果。

1、资料与方法

1.1一般资料

抽取96例长春中医药大学附属第三临床医院重症监护病房2021年1～12月收治的放化疗后骨髓抑制中老年患者；男52例，女44例；年龄45～80岁，平均(64.16±7.08)岁；肿瘤病因类型：肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌及其他恶性肿瘤；合并慢性病种类：高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、慢性乙型肝炎、肝硬化、慢性萎缩性胃炎、慢性阻塞性肺疾病、弥漫性肺纤维化、肺结核、子宫肌瘤；危险因素：吸烟、饮酒、超重与肥胖、遗传家族史。纳入标准：(1)患者有恶性肿瘤放化疗病史，临床表现为神疲乏力，头晕，伴有发热，感染或出血；(2)血常规检查显示白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、血小板计数(PLT)下降，甚者红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HB)下降等；符合以下任一项：①化疗导致的中性粒细胞减少诊断标准参照《肿瘤化疗导致的中性粒细胞计数减少诊治专家共识(2019年版)》[5],②化疗导致的“血小板减少症”诊断参照《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)》[6],③肿瘤化疗相关贫血(CRA)诊断与分级标准参照：《肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015-2016版)》《中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(2019年版)》[7,8];(3)患者有明确抗肿瘤(放化疗)治疗史，且骨髓抑制的血液学证据及相关症状在用药后出现。排除标准：(1)无明确抗肿瘤(放化疗)治疗史；(2)化疗后成人外周血WBC高于4.0×109/L;(3)化疗导致的NEUT>2.0×109/L;(4)化疗导致的PLT>100×109/L。剔除标准：(1)因疾病加重无法配合中医治疗者；(2)治疗期间需输注血液制品治疗者；(3)治疗期间主动或被动放弃治疗，不足14 d者；(4)治疗过程中出现严重不良反应，无法继续配合中医治疗。

1.2实验分组

患者均符合放化疗后骨髓抑制的诊断标准，随机抽签分为对照组[男13例，女11例，平均(63.15±7.27)岁]、中药组[男、女各12例，平均(64.78±7.19)岁]、针刺组[男11例，女13例，平均(63.87±7.88)岁]、针刺+中药组[男13例，女11例，平均(64.82±6.45)岁]各24例。所有患者予同样常规西医治疗(防治中性粒细胞减少、血小板减少及出血、贫血、稳定生命体征、营养支持、改善内环境及对症治疗),实验组同时给予相应针药结合中医治疗，干预治疗时间均为14 d。对照组：常规西医治疗；中药组：常规西医治疗+中药汤剂(根据脾虚不运、气血两虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚等不同证型，予补中益气汤、八珍汤、左归丸、右归丸加减治疗);针刺组：常规西医治疗+针刺(足三里双侧、膈俞双侧、脾俞双侧、肾俞双侧、内关双侧、百会、天枢、中脘，补法，留针30 min);针刺+中药组：常规西医治疗+中药汤剂+针剂。4组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.3观察指标

(1)有效性：经治疗后，患者神疲乏力、头晕、发热、感染或出血症状改善。显效：经治疗后症状好转>3项；有效：经治疗后症状好转>1～3项；无效：经治疗后症状好转<1项；恶化：在无效基础上，增加至少1项合并症或并发症。实验室检查分别记录每组不同干预方式前后ΔWBC、ΔNEUT、ΔRBC、ΔHB、ΔPLT、ΔCD3+、ΔCD4+。(2)好转率：比较各组经治疗后症状改善比例及实验室检查好转比例。(3)安全性：比较各组记录治疗期间不良反应(如瘙痒、皮疹、过敏性皮炎、过敏性休克、发热、头晕、心悸、恶心、呕吐、大便溏薄等)例数，记录不良反应发生率。

1.4统计学分析

采用SPSS26.0统计学软件进行χ2检验、单因素方差分析、非参数检验及LSD法。

2、结果

2.1 4组疗效情况比较

4组疗效差异有统计学意义(P<0.05),且针刺+中药组>中药组>针刺组>对照组，见表1。

表1各组治疗疗效比较(n,n=24)

2.2各组ΔWBC、ΔNEUT、ΔRBC、ΔHB、ΔPLT、ΔCD3+、ΔCD4+比较

干预后中药+针刺组ΔWBC、ΔNEUT、ΔRBC、ΔHB、ΔPLT、ΔCD3+、ΔCD4+较其他治疗组差异有统计学意义(P<0.05),且中药组较针刺组和对照组差异显著(P<0.05);针刺组与对照组有统计学差异(P<0.05),见表2。

表2各组ΔWBC、ΔNEUT、ΔRBC、ΔHB、ΔPLT、ΔCD3+、ΔCD4+比较

2.3 4组主要症状疗效比较

4组神疲乏力、头晕、发热和出血疗效差异显著(P<0.05),且症状改善疗效评价针刺+中药组>中药组>针刺组>对照组，见表3。

表3各组主要症状疗效比较[n(%),n=24]

2.4各组不良反应比较

中药组大便软1例，不除外与饮食相关；针刺组针刺部位瘙痒1例，10 min后症状消除；针刺+中药组针刺部位瘙痒2例，10 min后症状消除；各组无严重不良反应。

3、讨论

恶性肿瘤的治疗包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗和免疫治疗，对于病情允许的患者，手术治疗仍然是首选方案，但中晚期癌症患者往往丧失了手术机会。老年患者更是因为合并多种基础慢性病，存在一定功能障碍而无法耐受手术。所以，化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等成为重要手段[9,10]。放疗的主要副作用表现为与剂量相关的放疗部位局部反应，化疗药物大多具有大寒或大热之毒性，有荡涤除积、阻碍全身气血津液生成的毒副作用，患者临床表现为恶心、呕吐、乏力等。由于放化疗的累积效应和中老年人的机体耐受性因素，约有80%中老年患者在肿瘤放化疗过程中会出现骨髓抑制现象及贫血、出血、消化道不适、乏力等症状[11]。中医将放化疗所致骨髓抑制归纳为“虚劳”“血虚 ”等范畴[12,13],其药毒或射线进人机体后，周身正气奋起抵抗，正邪交争，日久伤及先天与后天之本，脾胃受损则气血生化无源，肾气受损则髓不能满，血不能化生，本虚毒损，从而导致本病。

中医治疗放化疗所致骨髓抑制包括中药、针灸、塌渍、穴位贴敷等多种方式。常用中药方剂多以补益为主，以补气血、补脾肾药为主，药性偏甘温，多归属于肾、脾、肝三经[3];李军等[14]将升血方应用于骨髓抑制模型，发现鸡血藤、麦冬、太子参、当归可显著升高白细胞、红细胞；陈皎皎等[15]发现四君子汤可显著影响粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和粒细胞集落刺激因子水平，可显著升高肺癌化疗后骨髓抑制的气阴两虚证患者NEUT、HB、PLT、WBC、CD3+、CD4+。《理瀹骈文》中有云：“外治之理即内治之理，外治之药亦即之药，所异者法而”。外治法中包括多以针刺、穴位贴敷研究较多，《灵枢·逆顺》中云：“上工，刺其未生者也。”针刺可以直入经脉，调和气血，平衡阴阳。李晔等[16]研究发现，采用针刺治疗恶性肿瘤放化疗后骨髓抑制，治疗组WBC与PLT明显高于对照组，乏力、恶心等不良反应明显低于对照组。近年来随着实验室及研究手段的进步，对于针刺治疗放化疗所致骨髓抑制机制有了进一步认知，研究证实环磷酰胺(CTX)化疗小鼠经针刺治疗后，骨髓细胞DNA中X射线交错互补修复基因(XRCC)1与腺苷酸二磷酸核糖基转移酶(ADPRT)含量明显上调，细胞DNA碱基切除修复能力提高，减轻骨髓抑制[17]。另一项针刺研究Meta分析表明，针刺可改善化疗后骨髓抑制患者WBC、PLT、NEUT、RBC减少，提高患者生存质量[18]。

综上，不同中医治疗方案均可改善放化疗后骨髓抑制患者NEUT、HB及免疫功能，针药结合效果最佳，中医药治疗不仅可以改善患者症状，且安全性高，进而缩短住院时长，减轻患者经济负担。但本研究样本量相对较少，研究过程中因针刺治疗因素未能采用双盲病例随机分配，且受病情的严重程度及个体化差异等因素影响较大，未来需进一步进行多中心、大样本研究，以期为临床治疗提供依据。

参考文献:

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