首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 耳鼻咽喉肿瘤论文 > 喉癌组织中let-7a表达其临床意义

喉癌组织中let-7a表达其临床意义

2023-07-11 56 上传者：管理员

摘要：探讨let-7a在喉癌组织中的表达及与其临床病理特征的关系。方法将80例经病理确诊为喉癌的患者作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测let-7a水平。分析let-7a水平与喉癌临床病理特征的关系，受试者特征曲线(ROC)分析血清let-7a水平对喉癌的诊断效能。结果喉癌患者let-7a表达量在不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移方面比较，P<0.05,在性别、年龄、肿瘤类型、吸烟史及饮酒史方面比较，P>0.05。ROC曲线分析显示，曲线下面积(AUC)为0.851,95%置信区间为0.775～0.933,灵敏度为73.9%,特异度为78.2%,let-7a相对表达量的最佳临界值为0.77。结论 let-7a水平在喉癌患者中呈现异常低表达的现象，其水平变化与患者分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关，且可作为预测喉癌发病风险敏感指标。

关键词：
let-7a
临床意义
喉癌
淋巴结转移
诊断效能
加入收藏

喉癌属于临床上常见的恶性肿瘤疾病之一，发病率范围为5.7%～7.6%[1]。研究报道[2],2015年在我国范围内新发喉癌达到2.64万，其中死亡人数达到了1.45万，且此类疾病的发病率依旧呈现上升趋势。喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)属于喉癌中较为常见的类型，占据95%以上。近几年，临床常通过手术、放化疗及生物治疗等方式用于喉癌患者，近期预后有效得到改善，但是患者远期生存效果并不理想。研究报道[3],晚期喉癌患者5年生存率仅仅51%左右，此类患者常见死因为局部复发及转移。近年来，人们生活质量明显得到改善，使得患者对生存质量提出更高的要求，以往治疗理念是提高生存几率，现如今转变为尽可能保留患者喉功能。由此，积极探讨喉癌细胞生物学行为特征，在诊断、治疗喉癌方面具有重要意义。因此，积极寻找敏感性、特异性高的生物标志物属于目前研究重点。MicroRNA属于一类非编码小RNA,其与微泡包裹，或者结合于蛋白质复合物中，从而分泌至细胞外，再输送至两个邻近的远处的细胞，最终发挥调节作用。miRNA主要通过调节细胞通路，用于治疗癌症等。let-7a属于MicroRNA分子中的成员之一，能与癌基因的3'非编码翻译区相互作用，进而下调靶基因表达，最终抑制肿瘤细胞的生长、浸润等[4]。关于喉癌let-7a水平与喉癌的关系尚且需要进一步探讨，为寻找新型生物标志物提供参考，内容如下。

1、材料与方法

1.1一般资料

将2019年12月至2022年12月在本院就诊的80例经病理检查确诊为喉癌的患者作为研究对象。其中男性48例，女性32例，年龄≤60岁43例，>60岁37例，肿瘤类型：声门上型9例，声门型65例，声门下型6例，分化程度：高分化52例，中低分化28例，TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期59例，Ⅲ～Ⅳ期21例，49例吸烟，44例饮酒，淋巴结转移：无54例，有26例。

1.2研究方法

采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测let-7a表达。依据Trizol试剂盒(生产厂家：上海名劲生物科技有限公司)说明书步骤操作提取血清总RNA,采用Super ScriptⅢ试剂盒(北京智杰方远科技有限公司)将上述获取的RNA进行反转录操作，合成cDNA。采用qRT-PCR MasterMix试剂盒(北京百奥莱博科技有限公司)进行qRT-PCR,用于检测let-7a水平。具体反应条件：95℃预变性30 s, 95℃变性5 s, 50℃复性15 s, 75℃延伸30 s,包括40个cycles。内参基因为U6,let-7a引物来源于生工生物工程(上海)股份有限公司。采用2-△△Ct计算let-7a相对表达量。

1.3统计学方法

应用SPSS 23.0分析处理所得数据，符合正态分布的计量资料采用“x¯±s”表示，组间比较用t检验；计数资料采用例或%表示，两组比较采用χ2检验。受试者特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析let-7a水平诊断喉癌的价值，当P<0.05表明存在显著性差异。

2、结果

2.1 let-7a表达与喉癌患者临床病理参数的关系

let-7a表达量在分化程度、TNM分期、淋巴结转移方面比较，P<0.05,在性别、年龄、肿瘤类型、吸烟史及饮酒史方面比较，P>0.05。见表1。

2.2 ROC曲线分析let-7a水平诊断喉癌的价值

ROC曲线分析显示，曲线下面积(Area Un-der Curve,AUC)为0.851,95%置信区间为0.775～0.933,灵敏度为73.9%,特异度为78.2%,let-7a相对表达量的最佳临界值为0.77。见图1。

表1 let-7a表达与喉癌患者临床病理参数的关系(x¯±s)

图1 ROC曲线分析let-7a水平诊断喉癌的价值

3、讨论

let-7属于一类序列、表达模式、调控功能均高度保守的miRNA,let-7a是let-7家族成员之一。研究报道[5],let-7a属于肿瘤抑制因子。let-7a在肺癌[6]、乳腺癌[7]、淋巴瘤[8]等疾病中表达较低，说明低水平的let-7a在多种肿瘤疾病的发生和发展中具有重要作用。研究显示[9],let-7a可负性调控基因表达水平，抑制头颈癌疾病进展。又如周斌等的研究称[10],甲状腺乳头状癌患者let-7a表达水平明显下调。let-7a在不同恶性肿瘤疾病的作用及可能存在的机制越来越深入，let-7a可指望成为评估肿瘤患者病情、预后的分子标志物。目前关于miRNA与肿瘤疾病的关系研究报道较多，但是关于let-7a与喉癌的关系值得深入探讨。

本次研究结果显示，喉癌患者let-7a表达量在分化程度、TNM分期、淋巴结转移方面比较，P<0.05,此项研究结果说明let-7a水平的下降与喉癌细胞侵袭、转移存在关系。研究称[11],上调喉癌细胞中let-7a表达，可通过靶向抑制高迁移率族蛋白A2(high Mobility Group A2,HMGA2)表达，进一步控制细胞增殖、迁移等，而通过下调let-7a,并促进HMGA2表达上升后，肿瘤细胞恶性程度增强。ROC曲线分析显示，let-7a水平诊断喉癌AUC为0.851,灵敏度为73.9%,特异度为78.2%,说明let-7a对喉癌患者病情监测具有一定参考价值。

综上所述，let-7a水平在喉癌呈低表达，其水平变化与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关，且且可作为预测喉癌发病风险敏感指标。但是let-7a辅助诊断喉癌的价值依旧存在限制，肿瘤疾病的发生机制较为复杂，无法以miRNA发生变化来解释，或许可能存在更多血清miRNA变化及机制的探讨有利于挖掘喉癌疾病发生机制。

参考文献:

[1]林玉英.喉癌微创治疗的现状及进展[J].海南医学,2022,33(24):3256-3261.[2]张政,葛晓峰.喉癌治疗策略及进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11);

[2]李梦婷,夏立军,李锦荣.晚期喉癌的治疗进展[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2020,26(3):343-348.

[3]王永宝,肖跃华,刘伟,等.VEGF､SCCAg､miRNA let-7a对喉癌转移及复发的预测价值[J].中国医师杂志,2022,24(3):401-405,410.

[5]魏薇,唐祎,代婧,等.Let-7a通过靶向基质金属蛋白酶-11抑制人口腔鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭[J].临床与病理杂志,2018,38( 11):2298-2307.

[6]张晶,舒琦瑾,项宗汉Let-7a-3p通过靶向AMPK对肺癌细胞系A549能量代谢及凋亡的影响[J]浙江临床医学,2021,23(5):617-620.

[7]王英英,朱娇.三阴性乳腺癌患者血清miR-146a,miR let-7a水平表达与临床病理特征和化疗疗效的相关性研究[ J.现代检验医学杂志,2021,36(6):60-63.

[8]陈宝珍,师怡,王晓江,等.miRNA let-7f-1-3p在伯基特淋巴瘤中的差异性分析[U].白血病·淋巴瘤,2014.23(10)602-606.

[9]朱龙彪,袁华,张宇,等.let-7基因多态与中国汉族人群头颈癌易感性的关联研究[J].口腔生物医学,2014(2):57-60.

[10]周斌,张婷,邵清.Let-7a在甲状腺乳头状癌的表达及其功能的初步探讨[J].中华普通外科杂志,2018,33(8):698-699.

[11]马丽娟,刘金华,肖旭平.喉癌组织miRNAlet-7a和HMGA2表达临床意义研究[J].中华肿瘤防治杂志,2016,23(2):74-78.

文章来源:董玉科,李玉杰,黄炜等.喉癌组织中let-7a表达及其临床意义[J].实用癌症杂志,2023,38(07):1055-1057.