首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 宫颈癌论文 > IMP3、EZH2在宫颈癌前病变中表达及其联合液基细胞学检查的价值

IMP3、EZH2在宫颈癌前病变中表达及其联合液基细胞学检查的价值

2024-05-11 24 上传者：管理员

摘要：目的探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IMP)3、组蛋白甲基化转移酶(EZH)2在宫颈癌前病变中的表达水平及其联合液基细胞学(LCT)检查的价值。方法 118例宫颈癌筛查妇科疾病患者分为正常或宫颈炎症组(52例)、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ组(28例)、CINⅡ组(24例)、CINⅢ组(14例)。研究对象均接受LCT检查，并采用免疫组织化学检测并比较宫颈不同病变程度患者宫颈组织IMP3、EZH2蛋白表达情况，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析IMP3、EZH2蛋白表达水平联合LCT对宫颈癌癌前病变的诊断价值。结果 IMP3蛋白阳性表达率为44.91%(53/118),其中点状表达患者占比为41.51%(22/53),带状表达患者占比为58.49%(31/53)。CINⅠ组IMP3阳性率明显高于正常或宫颈炎症组，CINⅡ组和CINⅢ组IMP3阳性率均明显高于正常或宫颈炎症组和CINⅠ组(P<0.05,P<0.001)。CINⅠ组、CINⅡ组及CINⅢ组EZH2蛋白阳性表达率均显著高于正常或宫颈炎症组(χ2=8.138、23.685、23.998,均P<0.001),且CINⅡ组、CINⅢ组EZH2蛋白阳性表达率均显著高于CINⅠ组(χ2=4.952、4.773,均P<0.05),但CINⅡ组和CINⅢ组EZH2阳性率差异无统计学意义(χ2=0.093,P=0.761)。LCT结果显示，118例研究对象中无宫颈上皮瘤变、ASC、LSIL、HSIL及SCC患者分别有69、13、12、22、0例。ROC曲线分析结果显示，IMP3、EZH2、LCT检查联合检测的灵敏度显著高于单项检测(均P<0.05),特异度为79.25%,约登指数为0.716;ROC曲线下面积0.852(95%CI:0.810～0.895)显著高于各单项检测(P<0.05),诊断效能最佳。结论 CIN患者中IMP3、EZH2阳性率显著升高，且一定程度上与患者CIN病变程度存在显著正相关性，IMP3、EZH2与LCT联合检查有助于提高CIN的诊断效能，对于宫颈癌前病变的早期筛查和诊断具有潜在应用价值。

关键词：
宫颈上皮内瘤变
宫颈癌前病变
液基细胞学检查
组蛋白甲基化转移酶
胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3
加入收藏

宫颈癌作为临床上常见的一种女性生殖系统恶性肿瘤，在全球具有较高的发病率且发病率位居女性恶性肿瘤第4,对女性患者生命健康造成严重威胁；虽然随着恶性肿瘤治疗技术日益进步，宫颈癌患者病死率有所改善，但形式仍然较为严峻[1]。宫颈癌发病机制较为复杂，多种因素包括长时间服用避孕药、吸烟、多次引产及宫腔操作、免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒(HPV)感染[2]。宫颈上皮内瘤变(CIN)属于正常宫颈细胞转变为癌细胞的过渡阶段，早期CIN筛查可降低宫颈癌发病风险[3]。胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IMP)3基因与恶性肿瘤的发生及发展趋势存在密切联系，可作为宫颈癌的重要预测指标之一[4]。组蛋白甲基化转移酶(EZH)2作为近年来发现的一种癌基因，具有促进细胞增殖及抑制细胞凋亡作用；研究证实EZH2 可以通过缩短细胞G1期和增加S期，促进肿瘤细胞增殖[5]。目前，临床上将液基细胞学检测(LCT)作为目前临床上检测CIN的常用方法，一定程度上可以通过检测宫颈病变细胞形态评估疾病进展，但仍存在一定局限性[6]。本研究通过研究IMP3、EZH2在宫颈组织中的表达情况，探讨IMP3、EZH2联合LCT预测宫颈癌前病变的诊断价值。

1、资料与方法

1.1 基本资料

将攀枝花市中心医院于2017年1月至2020年12月收治的118例宫颈癌筛查妇科疾病患者作为研究对象，根据病理活检结果将其分为正常或宫颈炎症组(52例)、CIN Ⅰ组(28例)、CINⅡ组(24例)、CIN Ⅲ组(14例)。患者年龄32～65岁，平均年龄(49.41±5.42)岁。各组一般资料不存在统计学差异(P>0.05)。患者知情同意，该研究方案已得到医院伦理委员会准许。纳入标准：(1)宫颈癌病变均符合世界卫生组织(WHO)中分级诊断标准[7];(2)所有患者无酗酒、抽烟史；(3)知情同意并签字。排除标准：(1)心、肝、肺、肾等重要脏器严重功能不全；(2)伴有精神疾病或不同程度的认知功能障碍；(3)合并恶性肿瘤、免疫系统疾病或全身性感染疾病者。

1.2 LCT方法

患者均准备行LCT检查，收集宫颈病灶宫颈细胞，制片，染色，显微镜下观察，将检查结果分为高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、非典型鳞状上皮细胞(ASC)、无宫颈上皮瘤变。LCT检测阳性标准为病变程度≥ASC[8]。

1.3 IMP3蛋白表达检测

所有患者接受阴道镜检查，同时取宫颈活检组织，采用免疫组织化学法进行检测，IMP3单克隆抗体、MaxVison二抗试剂盒均购自美国Sigma。检出阳性细胞判断为IMP3阳性；点状表达：11%～90%的IMP3蛋白分布于上皮细胞；带状表达：上皮细胞上IMP3蛋白>90%。

1.4 EZH2蛋白表达检测

使用柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液对宫颈活检组织进行抗原修复，3%过氧化氢溶液封闭内源性过氧化氢酶，分别加入一抗、辣根过氧化物酶标记的二抗(中杉金桥PV-6000),磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤，二氨基联苯胺显色，苏木素复染，脱水，封片。染色呈现黄色表示显色，阳性细胞所占比例评分以0、1、2、3分表示阳性细胞数<25%、25%～49%、50%～75%、>75%。染色强度评估：0、1、2、3分表示无色、淡黄色、棕黄色、棕褐色。将阳性细胞数评分乘以染色强度作为最后评价结果，≤3分、>3分代表阴性、阳性[9]。

1.5 统计学分析

采用SPSS19.0软件行χ2检验、独立样本t检验；Logistic回归分析IMP3、EZH2联合LCT检查的诊断价值，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。

2、结果

2.1 各组IMP3蛋白表达阳性率比较

118例研究对象中检出的IMP3蛋白阳性表达率为44.92%(53/118),其中点状表达患者占比为41.51%(22/53),带状表达患者占比为58.49%(31/53)。随着疾病进展程度加重，IMP3阳性率逐渐增高，且CIN Ⅰ组IMP3阳性率明显高于正常或宫颈炎症组，CIN Ⅱ组和CIN Ⅲ组IMP3阳性率均明显高于正常或宫颈炎症组和CIN Ⅰ组(P<0.05,P<0.001)。见表1、图1。

表1 各组IMP3蛋白表达阳性率比较[n(%)]

图1 各组IMP3 蛋白表达(免疫组化，×100)

2.2 各组EZH2蛋白表达阳性率比较

CIN Ⅰ组、CIN Ⅱ组及CIN Ⅲ组EZH2 蛋白阳性表达率均显著高于正常或宫颈炎症组(χ2=8.138、23.685、23.998,P<0.001),且CIN Ⅱ组、CIN Ⅲ组EZH2 蛋白阳性表达率均显著高于CIN Ⅰ组(χ2=4.952、4.773,均P<0.05),但CIN Ⅱ组和CIN Ⅲ组EZH2阳性率差异无统计学意义(χ2=0.093,P=0.761)。见表2。

2.3 各组LCT检查结果

118例研究对象中无SCC患者。见表2。

2.4 联合诊断模型建立

分别以宫颈癌前病变发生情况(赋值：发生=1,未发生=0)为因变量，IMP3、EZH2及LCT检查结果为自变量，得到Logistic回归方程为Logit P=Ln[P/(1-P)]=α+∑βX+ε,进一步以回归方程中概率值P拟合联合诊断模型。见表3。

2.5 IMP3、EZH2、LCT检查单独和联合检测的灵敏度、特异度比较

IMP3、EZH2、LCT检查联合检测的灵敏度显著高于单项检测的灵敏度，曲线下面积(AUC)显著高于各单项检测(P<0.05),诊断效能最佳。见表4、图2。

表2 各组EZH2蛋白表达阳性率及LCT检查结果比较[n(%)]

表3 IMP3、EZH2及LCT单项及联合检测预测的宫颈癌前病变诊断模型

表4 IMP3、EZH2、LCT检查单独和联合检测诊断效能比较[n(%)]

图2 IMP3、EZH2、LCT单独和联合检测ROC曲线

3、讨论

宫颈癌具有高发病率和高死亡率特点，随着宫腔镜、诊断性刮宫、超声及磁共振成像(MRI)等影像学技术在宫颈癌的广泛应用，宫颈癌的诊断率有所提高，病死率降低；但由于上述检查技术一定程度上限制于中晚期宫颈癌的诊断，更早的诊断治疗可以为宫颈癌初期患者预后改善提供更大空间。CIN是宫颈癌癌前病变的一种重要表现，在CIN阶段对宫颈癌病变进行诊断和干预，有助于降低宫颈癌发病率和改善患者预后[10]。

IMP3在多种肿瘤组织中广泛分布，李晓丽等[11]研究结果表明，IMP3在结直肠癌、胃癌、乳腺癌等恶性肿瘤中均存在明显异常表达，且IMP3蛋白具有诱导肿瘤细胞增殖与侵袭功能，其表达水平与患者预后存在密切联系，可作为预后预测的一种重要指标。张燕等[12]研究结果表明，IMP3带状表达与HPV的感染存在密切关系，即HPV感染率越高，IMP3表达量越高，提示宫颈癌前病变患者中HPV持续感染与IMP3过表达密切关联，但IMP3在CIN患者和宫颈癌患者中的高表达发生机制尚且需要进一步研究。

EZH2属于PcG基因家族中的重要成员之一，EZH2蛋白只表达于增殖细胞中，研究证实EZH2基因在染色质结构生成、生长和基因表达过程发挥重要调节功能[13]。有研究结果显示，EZH2参与前列腺癌发生发展过程，组织微阵列技术研究结果证实前列腺组织中存在显著异常表达[14]。另一项研究结果证实，EZH2可以通过缩短细胞生长周期G1期和延长S期，进而促进肿瘤细胞增殖和生长[15]。郭丹等[16]研究结果显示，结肠癌、肺腺癌患者同样存在EZH2高表达现象，且EZH2表达水平与患者预后存在显著负相关性，即EZH2表达水平越高则预后越差。Wang等[17]研究结果显示，EZH2在宫颈癌、CIN 患者宫颈组织中异常高表达，且表达水平与宫颈癌临床分期、淋巴结转移及浸润深度存在相关性，结合本研究结果进一步证实EZH2在宫颈CIN和宫颈癌发生发展中发挥重要促进作用。本研究结果显示，IMP3、EZH2单独诊断和筛查CIN具有一定的临床意义，但灵敏度均有待进一步提高。近年来美国妇产科学会相关指南均明确提出，生物标志物检查联合LCT或阴道镜病理组织活检有助于进一步提高宫颈癌及癌前病变的诊断价值[18]。LCT作为一种常规宫颈癌筛查手段，可以通过LCT对病变细胞形态进行评估，一定程度上可以降低宫颈疾病漏诊风险。本研究发现，将病理检查手段作为金标准，IMP3、EZH2和LCT三者联合检查一定程度上有助于提高宫颈病变确诊可能，减少漏诊率。

综上所述，CIN患者中IMP3、EZH2阳性率显著升高，且一定程度上与患者CIN病变程度存在显著正相关性，IMP3、EZH2与LCT联合检查有助于提高CIN的诊断价值。

参考文献:

[4]王涵菲,勾荣彬,张贺,等.胰岛素样生长因子结合蛋白4基因敲除小鼠的建立和鉴定[J].生物技术,2020;30(2):7-15.

[7]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)[J].慢性病学杂志,2013;5(6):37-46.

[8]肖瑶,常淑芳,孙江川,等.阴道镜联合选择性液基细胞学检查对宫颈癌机会筛查人群的临床价值研究[J].重庆医科大学学报,2019;44(1):5-10.

[9]卢春冬,蔡惠芬,王文婷.宫颈癌组织中蛋白EZH2的异常表达及其临床意义研究[J].中华保健医学杂志,2020;22(3):172-5.

[11]李晓丽,林锐,温培豪.胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白表达在胃癌中的预后价值及其对细胞增殖和侵袭的影响[J].中华实验外科杂志,2019;36(9):4-12.

[12]张燕,刘艺璇,尹德财,等.胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3在CIN及宫颈癌患者中的表达及其在宫颈病变筛查中的意义[J].临床和实验医学杂志,2020;19(9):125-32.

[13]曹海敬,薛嫚,李芳,等.子宫内膜癌治疗药物的研究进展[J].中国新药与临床杂志,2020;39(1):7-13.

[14]刘倩梅,柯敏,何馨媛,等.NCAPD3通过EZH2促进前列腺癌发生发展[J].南京师大学报(自然科学版),2021;44(4):53-9.

[15]段继惠,杨磊,穆红,等.抑制EZH2表达对宫颈癌细胞凋亡的影响及机制[J].山东医药,2019;59(11):136-42.

[16]郭丹,王安琪,谢婷,等.EZH2在伴微乳头结构肺腺癌中的表达及预后意义[J].临床与病理杂志,2021;41(6):81-90.

[18]李灵芝,胡晓飞,程月平,等.Yes相关蛋白,AEG-1蛋白在宫颈癌癌前病变患者中表达及联合液基细胞学检查的临床意义[J].中国计划生育和妇产科,2019;11(7):82-5.

基金资助:四川省医学科研课题计划项目(No.S19025);

文章来源:冉小凡,王以锋,龚宜.IMP3､EZH2在宫颈癌前病变中表达及其联合液基细胞学检查的价值[J].中国老年学杂志,2024,44(09):2077-2080.

网友评论

加载更多

我要评论

期刊名称：中国癌症防治杂志

期刊人气：1855

期刊详情

主管单位：国家卫生和计划生育委员会

主办单位：中国医师协会,广西肿瘤防治研究所

出版地方：广西

专业分类：医学

国际刊号：1674-5671

国内刊号：45-1366/R

邮发代号：48-33

创刊时间：1984年

发行周期：双月刊

期刊开本：大16开

见刊时间：1年以上

论文导航

IMP3、EZH2在宫颈癌前病变中表达及其联合液基细胞学检查的价值

相关论文

JMJD2B和HPIP在宫颈癌组织中的表达及其与预后

关键词

宫颈癌组织中TPX2的表达水平及其与放疗敏感性的相关性

关键词

黄芪多糖上调γH2AX的表达提高宫颈癌细胞放疗敏感性的分析

关键词

自适应调强放疗对局部晚期宫颈癌的治疗效果及安全性

关键词

广州市花都区某医院妇科门诊HPV感染基因亚型情况分析

关键词

新疆石河子市2019—2021年宫颈癌筛查结果对比分析

关键词

STAT3信号通路探讨槲皮素对宫颈癌HeLa细胞的体外抗肿瘤机制

关键词