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探讨糖尿病肾病与血浆胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂之间的相关性

2020-05-06 337 上传者：管理员

摘要：目的:探究糖尿病肾病与血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其受体激动剂之间的相关性。方法:随机抽取2018年1月～2019年2月期间在本院进行治疗的43例糖尿病肾病患者为试验组，并选择同一时期在本院进行体检的43名健康者为对照组，对两组试验对象使用酶免疫分析法检测GLP-1水平，分析于糖尿病肾病之间的联系。结果:在GLP-1水平上，试验组均低对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。多元回归分析结果显示HDL-C和年龄与血浆GLP-1相关，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病肾病的危险因素可能包括低水平血浆GLP-1，提升血浆GLP-1有利于预防大血管并发症。

关键词：
受体激动剂
相关性
糖尿病肾病
血浆胰高血糖素样肽-1
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糖尿病中较为严重的并发症之一为糖尿病肾病，并发初期的临床表现为基底膜变厚、系膜扩张、肾小球肥大等，随着病情的发展会出现肾小管和肾小球间质纤维化，最后引起肾衰竭[1]。针对此种疾病临床常选择血管紧张素受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂进行治疗，但无法达到预期效果。GLP-1属于多肽的一种，其主要成分为氨基酸，可促进胰岛素的分泌[2]。胃肠道消化时会分泌GLP-1物质，有助于减少胰高血糖素，延长胃排空时间，提升饱腹感，进而加速分化、增殖胰岛β细胞[3]。现今大部分学者均认可通过GLP-1药物治疗糖尿病。因此本次研究了糖尿病肾病与GLP-1及其受体激动剂之间的相关性，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2018年1月～2019年2月期间在本院进行治疗的43例糖尿病肾病患者为试验组，患者均符合WHO中的糖尿病肾病相关标准，同时排除原发性肾脏疾病患者、心脑血管疾病患者、炎性反应性疾病患者。并选择同一时期在本院进行体检的43名健康者为对照组。试验组男25例，女18例，年龄47～77(61.5±3.1)岁，平均病程(15.7±3.9)年;对照组男25名，女18名，年龄47～77(61.5±3.1)岁。两组性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

取患者晨间空腹肘静脉血为标本，离心处理后检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖水平(FPG)。再抽取患者3mL静脉血，在30秒内置入DPPP-Ⅳ抑制剂10μL/mL，充分摇匀后离心处理10分钟，置入EP管内同时收于-80℃的冰箱内储存，对GLP-1选择酶免疫分析法检测。

1.3 观察指标

记录患者的GLP-1、HDL-C、HO-MA-β、FPG水平。

1.4 统计方法

计量资料以均值加减标准差表示，两组间均值比较采用两独立样本t/t'检验;计量变量多个相关影响因素分析，先绘制自变量-因变量散点图，如均呈线性相关(剔除强点后)，再采用多无线性回归，结果以相关系数(r)和/或决定系数(r2)表示，回归方差采用F检验，回归参数进行t检验，如自变量存在多重共线性，则提取共线性自变量主成分，以主成分代替原共线性自变量后再行线性回归分析。

2、结果

2.1 血浆GLP-1水平

试验组的GLP-1水平为(2.70±2.08)pmol/L，对照组为(4.12±3.79)pmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 糖尿病肾病与GLP-1相关危险因素多元回归分析

因变量选用血浆GLP-1，自变量为HOMA-β、FPG、HDL-C以及年龄，对其开展多元回归分析，结果HDL-C和年龄与血浆GLP-1相关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 糖尿病肾病与GLP-1相关危险因素多元回归分析

3、讨论

糖尿病常见的并发症之一为糖尿病肾病，并发率在20%～40%之间，同时也是引起终末期肾病的重要原因。有研究显示病程进展和肾脏血流动力学变化、糖代谢异常密切相关，也会受到易感性氧化应激、遗传基因、表达异常细胞因子等影响[4]。临床现阶段常通过ARB类、ACEI类药物治疗，但是临床疗效欠佳。

GLP-1是由结肠肠黏膜和回肠末端L细胞分泌的肽类激素，存有30多种残基，营养消耗与进食刺激会促进此种激素的分泌，其作用表现在GLP-1结合受体GLP-1R，在胰岛细胞内存有较多的受体GLP-1R，同时还表现在心脏和内皮细胞、血管平滑肌细胞、神经细胞、胃肠道细胞、肾脏细胞中[5-6]。而GLP-1能够对机体多个器官产生作用，如胰腺、中枢、肝脏，均能够通过调节和控制血脂、血压、血糖以改善糖尿病症状。当GLP-1分泌发生变化后，会严重影响血糖代谢，进而引起血糖代谢异常。相关研究显示，糖尿病肾病和GLP-1分泌量存有关联性[7-8]。主要是当患者GLP-1分泌紊乱后通过补充外源GLP-1，可促进胰岛素分泌。如果血糖正常时摄入外源GLP-1可促进胰岛素分泌，血糖较低时会减弱葡萄糖刺激作用，同时还会影响胰岛素得分泌，在此种状态下使用外源GLP-1，可抑制血糖下降[9]。

此次实验结果中，在GLP-1水平上，试验组均低对照组(P<0.05)，这就表示糖尿病肾病和血浆GLP-1水平下降相关，患者可受到GLP-1保护。有研究显示，外源性GLP-1用于糖尿病肾病患者，不增加胰岛素使用量的情况下，患者机体中的甘油酯短程运输会明显减少。实验中HDL-C和血浆GLP-1水平有正向关系，HDL-C水平会随着GLP-1水平升高而增加，说明GLP-1能够加速HDL-C的分泌，有助于改善脂代谢。年龄的增长会减弱葡萄糖耐量，据相关研究资料显示，年龄超过60岁的人群中，糖耐量明显减弱的约有60%以上，年龄增长和血糖水平呈正比[10]。本实验中多元回归分析结果显示HDL-C和年龄与血浆GLP-1相关(P<0.05)。年龄和GLP-1呈负相关，也就是年龄越大GLP-1水平越低。主要是此类患者易合并多种慢性病，机体脏器各项机能逐渐减弱，此外也和肠-胰岛素轴损受、肠道L细胞作用减弱相关。

总而言之，糖尿病肾病的危险因素包括低水平血浆GLP-1，会增加发病风险，可通过升高GLP-1而提升HLD-C水平，能够有效预防大血管并发症。

参考文献：

[1]尹卫芹,张文健,许世清,等.GLP-1类药物对糖尿病肾病肾脏保护作用的研究进展[J].医学研究杂志,2017,46(8):191-193.

[2]于轶楠,梁丽,辛爽清.GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者心肌及血管舒张功能的影响[J].实用药物与临床,2018,21(11):48-51.

[3]陈巧琼.GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂对2型糖尿病的疗效对比[J].心血管康复医学杂志,2017,26(4):434-437.

[4]刘晶晶,魏丽,王建波.GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者血管病变影响的研究进展[J].中国医药导报,2017,14(18):38-41.

[5]陈丁芹.GLP-1及其受体激动剂与糖尿病肾病的相关性研究[J].检验医学与临床,2017,14(7):969-971.

[6]刘珺玲,魏蕊,洪天配.我国GLP-1受体激动剂治疗糖尿病的临床与基础研究[J].中国科学:生命科学,2018,48(08):113-121.

[7]陈俏容,谭国据,梁碧瑜,等.肥胖2型糖尿病患者应用GLP-1受体激动剂的疗效及安全性观察[J].吉林医学,2018,39(10):97-99.

[8]李柯,邵加庆.胰升血糖素样肽1对糖尿病肾脏疾病患者肾脏的保护作用机制[J].中国糖尿病杂志,2017,25(10):957-960.

[9]隋春华,陆颖理,郭郁郁.胰高血糖素样肽1类似物对2型糖尿病大鼠肾脏功能及超微结构的影响[J].上海交通大学学报(医学版),2018,38(1):48-51.

[10]盖克克,段蓉,李正翔.胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂联用二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效与安全性对比的系统评价[J].中国医院药学杂志,2017,37(7):633-638.