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浅析达格列净的应用对2型糖尿病肾病患者的临床疗效

2020-05-16 744 上传者：管理员

摘要：目的：探讨达格列净的应用对2型糖尿病肾病患者的临床疗效。方法：回顾性分析2018年1月至2019年3月郑州大学第一附属医院内分泌科收治的40例2型DKD患者临床资料。对比患者治疗前后体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG),餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、肾小球滤过率(eGFR)、24h尿微量白蛋白(ALB)总量。结果：患者服用达格列净的中位时间为6个月。经达格列净治疗后,患者BMI、SBP、DBP、2hPG、HbA1c、ALB水平较前下降,差异有统计学意义(均P<0.05),治疗前后FBG、eGFR水平相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论：应用达格列净对2型DKD患者血糖及尿蛋白情况均有改善作用,并可降低体重和血压水平。

关键词：
临床疗效
糖尿病肾病
肾内科
达格列净
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糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,病变可累及肾脏各部位,临床主要特征为持续性白蛋白尿和(或)肾小球滤过率进行性下降,不积极治疗者可迅速进展为终末期肾病。国外报道有20%～40%的糖尿病患者合并DKD[1-2]。我国糖尿病患病率持续上升,DKD人群也逐年扩大。汪珊珊等[3]对1025例住院的2型糖尿病患者进行回顾性分析,发现DKD患病率为39.0%。上海一项纳入3301例2型糖尿病患者的横断面研究显示,DKD患病率为12.03%,无视网膜病变的白蛋白尿患者的比例约为16.42%[4]。

钠-葡萄糖协同转运蛋白是一类在小肠黏膜和肾近曲小管发现的跨膜蛋白家族,主要调控细胞外葡萄糖进入细胞内。SGLT家族共12个成员,其中以SGLT1和SGLT2最为重要,两者在分布、亲和力及转运能力方面不同。SGLT1主要分布于小肠刷状缘和肾近曲小管较远的S3段,亲和力高,但转运功能低。SGLT2主要分布在近曲小管S1和S2段,亲和力低,转运能力高,90%的葡萄糖在肾脏中的重吸收由SGLT2介导完成,其余10%由SGLT1完成。SGLT2抑制剂可选择性抑制SGLT2,减少葡萄糖在近端肾小管的重吸收,增加尿糖排泄从而降低血葡萄糖水平,这一作用不依赖胰岛素。

目前有研究表明SGLT2抑制剂可减少终末期肾病发生风险。在Wiviott等[5]的研究中,相比安慰剂,达格列净可使肾脏终点风险下降47%。本研究旨在探讨达格列净对DKD患者血糖、尿蛋白水平、体质量指数及血压等的影响。

1、对象与方法

1.1研究对象

回顾性分析2018年1月至2019年3月郑州大学第一附属医院内分泌科收治的40例2型DKD患者临床资料。(1)入选标准:①临床确诊为2型糖尿病,符合《糖尿病肾病防治专家共识》(2014年版)相关诊断标准;②年龄≥18岁;③口服降糖药或胰岛素控制血糖,降糖方案3个月内未调整,糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobin,HbA1c)在6.5%以上;④在2次数据测量间坚持服用达格列净。(2)排除标准:①合并糖尿病急性并发症或手术、外伤等应激情况;②合并心肌梗死、脑血管疾病等其他影响生命安全的重大疾病;③有SGLT2抑制剂及降压药物服用史;④对SGLT2抑制剂过敏或有其他服用禁忌。入组患者均了解本研究方案的具体内容,并自愿参与本研究。

1.2治疗方法

入组患者继续按既往方案服用降糖药或使用胰岛素控制血糖,在此基础上加用达格列净治疗,每次10mg,每天1次,早上服用。

1.3观察指标

查询所有入组患者的病史,详细记录患者的病程、吸烟史、高血压病史、家族史、是否合并糖尿病视网膜病变、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖,餐后2h血糖、HbA1c、肾小球滤过率、24h尿微量白蛋白总量。

1.4统计学方法

应用SPSS22.0统计软件对本研究所得数据进行分析,计量资料符合正态分布者使用均数±标准差(x±s)表示,治疗前后比较用配对t检验,非正态分布的计量资料以中位数和四分位数M(P25,P75)表示,治疗前后比较采用秩和检验,计数资料采用率(%)表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般资料

男30例,女10例,年龄为28～87岁,平均(51.20±12.44)岁,糖尿病病程为0.3～25a,平均(10.07±6.31)a,28例有高血压病史,16例有吸烟史,12例有糖尿病家族史,16例合并糖尿病视网膜病变。

2.2治疗前后各指标比较

患者服用达格列净的中位时间为6个月。经达格列净治疗后,患者BMI、SBP、DBP、2hPG、HbA1c、ALB水平较前下降,差异有统计学意义(均P<0.05),治疗前后FBG、eGFR水平相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1患者治疗前后各观察指标对比(n=40)

3、讨论

不论1型糖尿病或2型糖尿病,DKD在糖尿病患者死因中均占很大比重,DKD患者较其他肾病患者更易发展为终末期肾病。糖尿病患者发展为终末期肾病的发生率约为10/1000人年,合并大量白蛋白尿者终末期肾病的发生率约为60/1000人年[6-7]。

高血糖、肥胖、高血压等均是DKD的危险因素。在一项对肥胖或超重的2型糖尿病患者的研究中发现,减重可降低DKD发生和进展的风险[8]。在1型糖尿病和2型糖尿病患者中,高血糖都是DKD发生发展非常重要的危险因素[9-10]。研究发现,糖化血红蛋白每下降1%,糖尿病相关的微血管并发症下降37%,糖尿病相关死亡风险降低21%[11]。英国一项对2型糖尿病患者的前瞻性研究结果显示,平均SBP每降低10mmHg,与糖尿病相关的任何并发症的风险可降低12%[12]。Kohan等[13]研究发现,eGFR为30～60mL·min·1.73-1m2的患者,在原有降糖药物治疗基础上,经达格列净治疗24周后,体质量较基线水平显著下降(安慰剂组、达格列净5mg和10mg组体质量变化分别为0.21、-1.54、-1.89kg),且服用10mg达格列净的患者在52周时SBP和DBP分别下降6.73、2.91mmHg。

Fioretto等[14]在2型糖尿病并肾功能不全患者中研究达格列净对蛋白尿的影响,结果显示,在应用达格列净治疗1周后,即出现尿白蛋白/肌酐比(UACR)明显降低,在104周时,安慰剂校正后达格列净5mg和10mg治疗者UACR分别降低了43.8%和57.2%。在校正相关因素后,UACR的降低无明显变化,表明达格列净具有独立的肾脏保护作用。Barnett等[15]发现SGLT2抑制剂在治疗最初几周会使GFR下降不超过5mL·min-1·1.73-1m-2,随后出现GFR水平的稳定以及尿蛋白下降。本研究目的在于探讨达格列净对2型DKD患者血糖及尿蛋白水平的影响,结果提示达格列净治疗后患者2hPG、HbA1c水平下降,24h尿ALB水平下降,且患者BMI、SBP及DBP降低,与既往研究结果一致。本研究中患者eGFR水平较治疗前有所升高,FBG水平较治疗前下降,但这两项指标变化无统计学意义,可能与本研究样本量小且为回顾性研究有关。

SGLT2抑制剂以一种增加尿糖排泄、不依赖胰岛素的独特作用机制降低血糖,同时还具有减轻体重、降低血压、减少蛋白尿等作用,这些作用不仅有助于糖尿病患者血糖达标,同时可保护肾脏功能,延缓DKD的进展。然而,由于其降糖作用依赖患者的肾脏功能,所以建议在中度肾功能受损和有容量衰竭或收缩压过低风险的患者中谨慎使用。同样,由于SGLT2抑制剂会增加尿液中葡萄糖浓度,因此使用者尿路感染发生风险提高。

综上,SGLT2抑制剂有望成为延缓2型DKD患者病情进展的药物,但应用过程中需注意用药指征及并发症的发生。

参考文献：

[3]汪珊珊,陈冬,东明卫,等.代谢综合征对2型糖尿病患者糖尿病肾病的影响分析[J].中国慢性病预防与控制,2011,19(5):509-511.

袁小利,王守俊.达格列净对2型糖尿病肾病患者的临床疗效[J].河南医学研究,2020,29(11):1969-1971.